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氯化琥珀膽鹼

鎖定
氯化琥珀膽鹼,是一種有機化合物,化學式為C14H30Cl2N2O4,臨牀上用作骨骼肌鬆弛藥。
中文名
氯化琥珀膽鹼
外文名
succinylcholine chloride
別    名
氯琥珀膽鹼
氯化琥珀酰膽鹼
化學式
C14H30Cl2N2O4
分子量
361.305
CAS登錄號
71-27-2
EINECS登錄號
200-747-4
熔    點
164 ℃
外    觀
白色結晶性粉末

氯化琥珀膽鹼化合物簡介

氯化琥珀膽鹼基本信息

化學式:C14H30Cl2N2O4
分子量:361.305
CAS號:71-27-2
EINECS號:200-747-4

氯化琥珀膽鹼理化性質

熔點:164ºC
外觀:白色結晶性粉末

氯化琥珀膽鹼藥典標準

氯化琥珀膽鹼來源(名稱)、含量(效價)

本品為二氯化2,2'-[(1,4-二氧代-1,4-亞丁基)雙(氧)]雙[N,N,N-三甲基乙銨]二水合物。按無水物計算,含C14H30Cl2N2O4不得少於98.0%。 [1] 

氯化琥珀膽鹼性狀

本品為白色或幾乎白色的結晶性粉末,無臭,味鹹。
本品在水中極易溶解,在乙醇或三氯甲烷中微溶,在乙醚中不溶。 [1] 

氯化琥珀膽鹼熔點

取本品,不經乾燥,依法測定(2010年版藥典二部附錄ⅥC),熔點為157~163℃。 [1] 

氯化琥珀膽鹼鑑別

(1)取本品約0.1g,加水10mL溶解後,加稀硫酸10mL與硫氰酸鉻銨試液30mL,生成淡紅色沉澱。
(2)取本品約20mg,加水1mL溶解後,再加1%氯化鈷溶液與亞鐵氰化鉀試液各0.1mL,即顯持久的翠綠色。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》496圖)一致。
(4)本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。 [1] 

氯化琥珀膽鹼檢查

1、酸度
取本品0.10g,加水10mL溶解後,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應為3.5~5.0。
2、氯化膽鹼
取本品,加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中含20mg的溶液,作為供試品溶液。另取氯化琥珀膽鹼對照品與氯化膽鹼對照品適量,加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含氯化琥珀膽鹼20mg與氯化膽鹼0.10mg的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(2010年版藥典二部附錄ⅤB)試驗,吸取上述兩種溶液各10μL,分別點於同一微晶纖維素薄層板上,用正丁醇-水-無水甲酸(67:20:17)為展開劑,展開,晾乾,噴以稀碘化鉍鉀試液,在105℃加熱10分鐘使顯色,對照品溶液應顯示兩個完全分離的斑點。供試品溶液如顯與氯化膽鹼相應的雜質斑點,其顏色與對照品溶液中相應的斑點比較,不得更深(0.5%)。
3、水分
取本品,照水分測定法(2010年版藥典二部附錄ⅧM第一法 A)測定,含水分應為8.0%~10.0%。
4、熾灼殘渣
不得過0.1%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。

氯化琥珀膽鹼含量測定

取本品約0.15g,精密稱定,加冰醋酸20mL溶解後,加醋酸汞試液5mL與結晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於18.07mg的C14H30Cl2N2O4 [1] 

氯化琥珀膽鹼藥理毒理

本品與煙鹼樣受體結合後,產生穩定的除極作用,引起骨骼肌鬆弛。本品進入體內能迅速被血中假性膽鹼酯酶水解,其中間代謝物琥珀酰單膽鹼肌松作用很弱。本品靜注後先引起短暫的肌束震顫,從眉際和上眼瞼等小肌開始,向肩胛和胸大肌、至上下肢,肌松作用60~90秒起效,維持十分鐘左右。重複靜注或持續滴注可使作用延長。大劑量,可致心率減慢,也可出現如節性心律和期前收縮等心律失常,組胺釋放出現支氣管痙攣或過敏性休克。劑量超過1g,易發生脱敏感阻滯,使肌張力恢復延遲。
本品可引起腦血管擴張,顱內壓升高,眼眶平滑肌收縮,眼內壓暫時升高,術後肌肉痛,肌球蛋白尿等;長時間去極化可導致肌細胞內K外流,血鉀升高。此外本品可誘發惡性高熱。

氯化琥珀膽鹼藥代動力學

本品靜脈注射後,即為血液和肝中的丁酰膽鹼酯酶(假性膽鹼酯酶)水解,先分解成琥珀酰單膽鹼,再緩緩分解為琥珀酸和膽鹼,成為無肌松作用的代謝物,只有10%~15%的藥量到達作用部位,約2%以原形,其餘以代謝物的形式從尿液中排泄。血濃度半衰期為2~4分鐘。

氯化琥珀膽鹼適應症

去極化型骨骼肌鬆弛藥。可用於全身麻醉時氣管插管和術中維持肌松。

氯化琥珀膽鹼規格

2mL:0.1g

氯化琥珀膽鹼用法用量

本品必須在具備輔助或控制呼吸的條件下使用:
1、氣管插管時,1~1.5mg/kg,最高2mg/kg;小兒1~2mg/kg,用0.9%氯化鈉注射液稀釋到每mL含10mg,靜脈或深部肌內注射,肌內注射一次不可超過150mg。
2、維持肌松:一次150~300mg溶於500mL 5%~10%葡萄糖注射液或1%鹽酸普魯卡因注射液混合溶液中靜脈滴注。

氯化琥珀膽鹼不良反應

1、高血鉀症:本品引起肌纖維去極化時使細胞內K迅速流至細胞外。正常人血鉀上升0.2~0.5mmol/L;嚴重燒傷、軟組織損傷、腹腔內感染、破傷風、截癱及偏癱等,在本品作用下引起異常的大量K外流致高血鉀症,產生嚴重室性心律失常甚至心搏停止。
2、心臟作用:本品的擬乙酰膽鹼作用可引起心動過緩、結性心律失常和心搏驟停,尤其是重複大劑量給藥最易發生。
3、內壓升高:本品對眼外肌引起痙攣性收縮以致眼壓升高。
4、胃內壓升高:最高可達40cmH2O,並可引起飽胃病人胃內容反流誤吸。
5、惡性高熱:多見於本品與氟烷合用的病人;也多發生於小兒。
6、術後肌痛:給藥後卧牀休息者肌痛輕而少,1~2天內即起牀活動者肌痛劇而多。
7、可能導致肌張力增強:以胸大肌最為明顯,其次是腹肌,嚴重時波及肱二頭肌和股四頭肌等。這時不僅機體總的氧耗量加大,足以引起胃內壓甚至顱內壓升高。

氯化琥珀膽鹼禁忌

腦出血、青光眼、視網膜剝離、白內障摘除術、低血漿膽鹼酯酶、嚴重創傷大面積燒傷、上運動神經元損傷的病人及高鉀血癥患者禁用。

氯化琥珀膽鹼注意事項

1、不具備控制或輔助呼吸條件時,嚴禁使用。
2、忌在病人清醒下給藥。
3、嚴重肝功能不全、營養不良、晚期癌症、嚴重貧血、年老體弱、嚴重電解質紊亂等患者慎用。
4、接觸有機農藥患者,已證明無血漿膽鹼酯酶減少或抑制者,方能使用至足量。
5、為了解除本品肌松作用引起的短暫纖維顫動,可預先靜脈注射小劑量非去極化肌松藥(維庫溴銨0.5mg)。
6、預先給予阿托品可防止本品對心臟的作用。
7、出現長時間呼吸停止,必須用人工呼吸,亦可輸血,注射乾血漿或其他擬膽鹼酯酶藥,但不可用新斯的明。
8、使用抗膽鹼酯酶藥者慎用。

氯化琥珀膽鹼藥物相互作用

1、本品在鹼性溶液中分解,故不宜與硫噴妥鈉混合注射。
2、下列藥物可降低假性膽鹼酯酶活性,而增強本品的作用。
(1)抗膽鹼酯酶藥。
(2)環磷酰胺、氮芥、塞替哌等抗腫瘤藥。
(3)普魯卡因等局麻藥。
(4)單胺氧化酶抑制藥、雌激素等。
3、與下列藥物合用也須謹慎,如:吩噻嗪類、普魯卡因胺、奎尼丁、卡那黴素、多粘菌素B、新黴素等有去極化型肌松作用,能增強本品作用。

氯化琥珀膽鹼藥物過量

大劑量使用後可出現快速耐受性或雙相阻滯。

氯化琥珀膽鹼中毒與措施

氯化琥珀膽鹼(司可林)為除極型肌松劑。靜脈注射後起效快,約1min。它在體內的半衰期為1~2min,產生臨牀肌肉鬆弛的時間約6~9min,應用中易於控制。成人的常用劑量為50~100mg/次,極量每次250mg;小兒為每次l~2mg/kg。它的組胺釋放作用僅為筒箭毒鹼的1%。 [2] 

氯化琥珀膽鹼臨牀表現

1、常見的不良反應主要有全身肌肉纖維自發收縮,並伴有肌痛、血鉀升高。在一定條件下會導致心律失常和心臟停搏。在肌肉鬆弛後會出現短暫的呼吸暫停,通常很快恢復自主呼吸。大劑量可使呼吸麻痹。
2、過敏的病人可能出現嚴重的血壓下降、支氣管痙攣、喉頭水腫、發紺。
3、此藥可激發惡性高熱綜合徵,發生率在1/150000~1/15000之間。不及時處理,其死亡率可超過60%。 [2] 

氯化琥珀膽鹼診斷

氯化琥珀膽鹼中毒的診斷要點為:有氯化琥珀膽鹼應用史,出現上述表現。 [2] 

氯化琥珀膽鹼措施

氯化琥珀膽鹼中毒的治療要點為:
1、在使用本藥前,應先準備好人工呼吸設備及其他搶救器材。用藥時,應用肌松檢測儀進行檢測。呼吸麻痹時,不能用新斯的明對抗。
2、在給此藥前,靜脈注射阿托品是防止心動過緩和心律失常發生的最有效辦法。
3、惡性高熱症的治療丹曲林,推薦劑量1~2mg/kg,靜脈注射。如果需要可每隔5~10min重複給藥,4h內的最大劑量為10mg/kg。控制後需要觀察48h,如有再發,予以維持量1~2mg/kg,直至100mg,4/d,共2~3d。
4、出現過敏反應給予抗過敏治療。由於過敏反應引起的支氣管痙攣和喉頭水腫,在拔除氣管插管後可出現呼吸窘迫和發紺,應在適宜的時候方可拔除插管。
5、對症、支持治療。 [2] 
參考資料
  • 1.    國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版:第二部[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010:1015
  • 2.    張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:106