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氮芥
鎖定
氮芥，是一種有機化合物，化學式為C5H11Cl2N，是最早用於臨牀並取得突出療效的抗腫瘤藥物，為雙氯乙胺類烷化劑的代表，屬細胞毒性藥物。本品進入體內後，通過分子內成環作用，形成高度活潑的乙烯亞胺離子，在中性或弱鹼條件下迅速與多種有機物質的親核基團（如蛋白質的羧基、氨基、巰基、核酸的氨基和羥基、磷酸根）結合，進行烷基化作用。氮芥最重要的反應是與鳥嘌呤第7位氮共價結合，產生DNA的雙鏈內的交叉聯結或DNA的同鏈內不同鹼基的交叉聯結。G1期及M期細胞對氮芥的細胞毒作用最為敏感，由G1期進入S期延遲。
- 中文名
- 氮芥
- 外文名
- Chlormethine
- 別 名
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雙(2-氯乙基)甲胺
雙(氯乙基)甲胺 - 化學式
- C5H11Cl2N
- 分子量
- 156.054
- CAS登錄號
- 51-75-2
- EINECS登錄號
- 200-120-5
- 熔 點
- -60 ℃
- 沸 點
- 110.3 ℃
- 水溶性
- 微溶
- 密 度
- 1.106 g/cm³
- 閃 點
- 20.5 ℃
- 應 用
- 抗腫瘤藥物
- 危險性符號
- T+
氮芥化合物簡介
氮芥理化性質
密度：1.106g/cm3
熔點：-60℃
沸點：110.3℃
閃點：20.5℃
折射率：1.455
氮芥毒理學數據
大鼠經口LD50：10mg/kg；小鼠經口LD50：10mg/kg。
氮芥分子結構數據
摩爾折射率：38.63
摩爾體積（cm3/mol）：141.0
等張比容（90.2K）：333.6
表面張力（dyne/cm）：31.2
氮芥計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：0
氫鍵受體數量：1
可旋轉化學鍵數量：4
互變異構體數量：0
拓撲分子極性表面積：3.2
重原子數量：8
表面電荷：0
複雜度：43.7
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
氮芥藥品信息
氮芥藥理作用
氮芥是最早用於臨牀並取得突出療效的抗腫瘤藥物。為雙氯乙胺類烷化劑的代表，它是一高度活潑的化合物。本品進入體內後，通過分子內成環作用，形成高度活潑的乙烯亞胺離子，在中性或弱鹼條件下迅速與多種有機物質的親核基團(如蛋白質的羧基、氨基、巰基、核酸的氨基羥基、磷酸根)結合，進行烷基化作用。氮芥最重要的反應是與鳥嘌呤第7位氮共價結合，產生DNA的雙鏈內的交叉聯結或DNA的同鏈內不同鹼基的交叉聯結。G1期及M期細胞對氮芥的細胞毒作用最為敏感，由G1期進入S期延遲。此外，本品尚有弱免疫抑制作用。
氮芥藥代動力學
大劑量時對各週期的細胞和非增殖細胞均有殺傷作用。該藥水溶液極不穩定，進入體內作用迅速，在血中停留的時間只有0.5～1min，90%在1min內由血中消失。24小時內50%以代謝物形式排出。
氮芥藥物相互作用
烷化劑的耐藥性與DNA受損後的修復能力有關，咖啡因、氯喹可阻止其修復，故可增效。
本品與氯黴素及磺胺類藥合用可加重骨髓抑制作用。
使用本品前宜加用止吐劑如格拉司瓊或甲氧氯普胺等，減輕胃腸道反應。
氮芥適應症
主要用於惡性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔積液。目前已很少用於其他腫瘤，對急性白血病無效。與長春新鹼（VCR）、甲基卡肼（PCZ）及潑尼松（PDN）合用治療霍奇金病有較高的療效，對卵巢癌、乳腺癌、絨癌、前列腺癌、精原細胞瘤、鼻咽癌（半身化療法）等也有一定療效；腔內注射用以控制癌性胸腹水有較好療效；對由於惡性淋巴瘤等壓迫呼吸道和上腔靜脈壓迫綜合徵引起的嚴重症狀，可使之迅速緩解。
氮芥不良反應
局部反應：氮芥對局部組織有較強刺激作用，反覆注射的靜脈可引起靜脈炎和栓塞性靜脈炎，藥液漏於血管外可引起局部腫脹、疼痛，甚至組織壞死、潰瘍。
胃腸反應：食慾減退、噁心、嘔吐或腹瀉，其中嘔吐較突出，可應用恩丹西酮或胃復安及地塞米松止吐。
骨髓抑制：是氮芥的劑量限制性毒性反應，可引起白細胞、血小板明顯減少，最低值出現在用藥後7～15日，2～3周可恢復。
其他：可有頭暈、乏力、脱髮、閉經、不育等。
氮芥注意事項
本藥注射勿漏於血管外；一旦漏出血管外應立即局部皮下注射0.25%硫代硫酸鈉或生理鹽水及冷敷6～12h。用藥期間應每週查白細胞、血小板1～2次。氮芥溶解後極不穩定，使用時需新鮮配製，溶人10mL生理鹽水後立即靜脈衝入。烷化劑有致突變或致畸胎作用，孕婦慎用。有致癌性，長期應用氮芥，繼發性腫瘤發生的危險增加。本品可使血及尿中尿酸增加，血漿膽鹼酯酶減少而干擾診斷。本品應新鮮配製，在10min內使用，且不能用於皮下注射、肌內注射和口服。
- 參考資料
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- 1. 氮芥 ．化學+[引用日期2021-11-01]
- 2. 2類致癌物清單（共380種，含2A類81種，2B類299種) ．紹興市市場監督管理局[引用日期2022-09-09]
