氫溴酸西酞普蘭

化學式：C₂₀H₂₂BrFN₂O

分子量：405.304

CAS號：59729-32-7

EINECS號：261-890-6

熔點：182-188ºC

閃點：212.8℃

外觀：白色結晶性粉末 ^[1] 

氫溴酸西酞普蘭是一種很強的，具有選擇性的5-羥色胺攝取抑制劑，具有抗抑鬱作用。特別感興趣的是這種藥物對膽鹼能毒蕈鹼受體，組織胺受體和α-腎上腺素能受體無抑制作用。若這些受體被抑制，則會產生很多抗抑鬱藥物引起的副作用，如口乾，鎮靜，體位性低血壓等。氫溴酸西酞普蘭對內源性和非內源性抑鬱的病人同樣有效，其抗抑鬱作用通常在2-4周後建立。氫溴酸西酞普蘭不影響心臟傳導系統和血壓，這一點對於老年病人尤為重要。另外，氫溴酸西酞普蘭也不影響血液，肝及腎等系統。氫溴酸西酞普蘭的少見的副作用和最輕度鎮靜的特性使它特別適用於長期治療。而且，氫溴酸西酞普蘭既不會導致體重增加，也不會強化酒精的作用。

氫溴酸西酞普蘭的口服生物利用度大約為80%。服用每日劑量後，可在2~4小時內達到氫溴酸西酞普蘭的最高血漿水平，蛋白結合率低於80%。藥物和代謝產物可穿過胎盤屏障，而在胎兒的分佈則與母體相似，哺乳期婦女服用本藥會有少量藥物及其代謝產物通過母乳進入嬰兒體內。生物半衰期大約為1至1.5天，經尿及糞便排泄。

抑鬱性精神障礙（內源性及非內源性抑鬱）。

成人：氫溴酸西酞普蘭片劑每日服用一次。

開始劑量每日20mg，如臨牀需要，可增加至每日40mg或最高劑量每日60mg。

超過65歲的病人，劑量減半，即每日10-30mg。

抗抑鬱劑治療屬於對症治療，必須持續適當長的時間，一般來説對躁狂性抑鬱精神障礙需4-6個月。若出現失眠或嚴重的靜坐不能。在急性期建議輔予鎮靜劑治療。兒童：臨牀經驗不詳。或遵醫囑。

所觀察到氫溴酸西酞普蘭的副作用通常很少，很輕微且短暫。最常見的不良反應有：噁心，出汗增多，流涎減少，頭痛和睡眠時間縮短。通常在治療開始的第一或第二週時比較明顯，隨着抑鬱狀態的改善一般都逐漸消失。在稀有個案中曾觀察到癲癇發作。在已存心搏緩慢病人中，心搏過緩可使治療更復雜。

禁忌與單胺氧化酶抑制劑聯合使用；

對該品和/或該品中任何成分過敏者禁用。

服用單胺氧化酶抑制劑的病人不可同時使用氫溴酸西酞普蘭，停用單胺氧化酶抑制劑十四天後方可使用氫溴酸西酞普蘭。但如使用半衰期短的可逆單胺氧化酶抑制劑，如嗎氯貝胺，則可於停藥一天後使用氫溴酸西酞普蘭。

肝功能不全的病人應以低劑量開始治療，並仔細監測。

因該品解除抑制的作用可先於抗抑鬱作用，所以病人在出現明顯抑鬱緩解之前仍可能持續存在自殺的可能性。如病人進入躁狂期，應停用氫溴酸西酞普蘭，並給予精神抑制藥（如珠氯噻醇（商品名：高抗素 ））以作適當治療。

氫溴酸西酞普蘭對認知性及精神運動性行為甚少或無影響。

氫溴酸西酞普蘭對孕婦的安全性尚未確定。因此，除非對於病人來説服藥的好處遠超理論上可能對胎兒或嬰兒帶來的風險，否則懷孕期及授乳期內不應服用。

動物試驗未顯示任何可能致畸的證據。並且，氫溴酸西酞普蘭也不影響生殖或產期狀態。很少量的氫溴酸西酞普蘭可通過母乳到達哺乳的新生動物體內。

超過65歲的病人，劑量減半，即每日10-30mg。

同時服用單胺氧化酶抑制劑可導致高血壓危象。

服藥達600mg：疲乏，無力，嗜睡，頭暈，手顫，噁心。最高服用量記錄約為2000mg。病人在木僵及呼吸困難狀態下住院，但無心臟中毒跡象，病人很快康復。

對症治療和支持療法.口服過量藥物後儘快洗胃，插管以保持呼吸道通暢，缺氧時給予吸氧，出現驚厥時給予安定，建議給予24小時醫療監護。

本品為(±)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氫-5-異苯並呋喃甲腈氫溴酸鹽，按乾燥品計算，含C₂₀H₂₁FN₂O• HBr不得少於99.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。

本品在熱水中極易溶解，在三氯甲烷或甲醇中易溶，在無水乙醇或水中略溶，在無水乙醚中幾乎不溶。

本品的熔點（通則0612）為185~188℃。

1、取本品適量，加水溶解，滴加高錳酸鉀試液， 放置片刻，紫紅色褪去，溶液轉為淡黃色。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

3、本品的水溶液顯溴化物的鑑別反應（通則0301）。

取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含25mg的溶液，依法測定（通則0621），旋光度應為-0.20°至+0.20°。

取本品0.20g，加水10mL，振搖使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為4.5~6.5。

取本品約10mg，精密稱定，照氛檢查法（通則0805）測定，含氟量應為4.2%~5.2%。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1.25mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含2.5µg的溶液。

系統適用性溶液：取氫溴酸西酞普蘭對照品約5mg，加高碘酸鉀0.1g與冰醋酸2mL，置水浴中加熱迴流30分鐘，取出，放冷，加水5mL，加熱煮沸使溶液顏色消褪，放冷，加20%氫氧化鉀溶液3mL，搖勻，取上清液約5mL，加流動相稀釋至25mL，搖勻。

色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.1%醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉1g，加水800mL使溶解，加三乙胺6mL，搖勻，用冰醋酸調節pH值至4.6，加水至1000mL）-乙腈（80:20）為流動相，檢測波長為239nm，柱温為45℃，進樣體積20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，西酞普蘭峯與降解產物峯（相對保留時間約為0.9）的分離度應大於1.8。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2.5倍（0.5%）。

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.3g，精密稱定，置10mL頂空瓶中，精密加入二甲基亞碸3mL，振搖使溶解，密封。

對照品溶液：取甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯與苯各適量，精密稱定，加二甲基碸硯定量稀釋製成每1mL中分別含甲醇300µg、乙醇500µg、丙酮500µg、異丙醇500µg、二氯甲烷60µg、正己烷29µg、乙酸乙酯500µg、四氫呋喃72µg、甲苯89µg與苯0.2µg的混合溶液，精密量取3mL，置10mL頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（DB-624或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250℃，起始温度為45℃，維持10分鐘，以每分鐘20℃的速率升温至120℃，維持3分鐘，再以每分鐘40℃的速率升温至200℃，維持5分鐘，頂空瓶平衡温度為85℃，平衡時間為25分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各色譜峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯與苯的殘留量均應符合規定。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，置鉛坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品約0.25g，精密稱定，加冰醋酸10mL與醋酐50mL振搖使溶解。照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於40.53mg的C₂₀H₂₁FN₂O• HBr。

抗抑鬱藥。

密封保存。

氫溴酸西酞普蘭片。 ^[2] 

S7：Keep container tightly closed.

保存在嚴格密閉容器中。

S16：Keep away from sources of ignition - No smoking.

遠離火源，禁止吸煙。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當的防護服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

R11：Highly flammable.

高度易燃的。

R39/23/24/25：Toxic : danger of very serious irreversible effects through inhalation, in contact with skin and if swallowed.

有毒的：經吸入、與皮膚接觸和吞食有極嚴重不可逆作用危險。