氨溴索

中文名稱：氨溴索

中文別名：溴環己胺醇

英文名稱：Ambroxol

分子式：C₁₃H₁₈Br₂N₂O

分子量：378.10300

精確質量：375.97900

PSA：58.28000

LogP：4.15900

密度：1.7 g/cm³

熔點：233-234ºC

沸點：468.6ºC at 760 mmHg

閃點：237.2ºC

折射率：1.654

儲存條件：庫房通風低温乾燥

海關編碼：2922199090

WGK Germany：3

危險類別碼：R22

安全説明：S36

RTECS號：GV8423000

危險品標誌：Xn

鄰氨基苯甲酸甲酯、二氯乙烷、水和濃硫酸混合，在室温下滴加溴，反應。加入30%雙氧水，反應。滴加10%亞硫酸鈉溶液至棕色退去。冷至室温，分出有機相，減壓濃縮至幹。剩餘物用甲醇重結晶後得二溴化物，收率95%。該二溴化物和乙二醇單甲醚、85%水合肼一起迴流。冷至室温，濾集結晶，用甲醇重結晶得酰肼化物，收率83.7%。該酰肼化物溶於二氧六環和吡啶中，滴加甲磺酰氯。加畢，繼續反應。減壓蒸乾，甲醇重結晶得甲磺酰肼衍生物，收率98%。反-4-氨基環己醇鹽酸鹽、氫氧化鈉、碳酸鉀和乙二醇單甲醚混合，於115℃分批加入甲磺酰肼衍生物，迴流。加入水，過濾，四氯乙烯重結晶，得反-4-[(2-氨基-3，5-二溴苯亞甲基)氨基]環己醇，收率74.5%。該化合物和冰醋酸及5%鈀-炭在0.196MPa和60℃下加氫。減壓蒸乾，乙醇重結晶，得氨溴索。將其加入丙酮中，滴加濃鹽酸，析出的固體以水重結晶，得白色的鹽酸氨溴索結晶，收率79.1%，熔點235～238℃(分解)。以鄰氨基苯甲酸甲酯計的總收率為46%。

祛痰藥，有良好的黏痰溶解作用及潤滑呼吸道作用，可促進肺表面活性物質的分泌、呼吸液的分泌和纖毛運動等。用於急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治療。祛痰藥，用於稀化黏痰。具有黏液排除促進作用及溶解分泌物的特性，它可促進呼吸道內部黏稠分泌物的排除及減少黏液的滯留，因而顯著促進排痰，改善呼吸狀況。應用該品治療時，病人黏液的分泌可恢復至正常狀況。咳嗽及痰量通常顯著減少，呼吸道黏膜上的表面活性物質因而能發揮其正常的保護功能。適用於伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系統疾病。用於急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治療。

【鑑別】（1)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。(2) 取本品，加0.01mol/L 鹽酸溶液製成每lml中約含25μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A)測定，在244 nm與308nm的波長處有最大吸收。(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1102圖）一致。(4)本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。

【檢查】

取本品0.20g，加水20mL使溶解，依法測定（附錄Ⅵ H)，pH值應為4.5～6.0。

取本品0.50g，加甲醇10mL使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄Ⅸ B)比較，不得更濃；如顯色，與黃色3號標準比色液（附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。有關物質取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取lmL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μL，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約為滿量程的25%，精密量取供試品溶液與對照溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的0.3倍（0.3%)。

取本品約0.3g，精密稱定，置10mL頂空瓶中，精密加人內標溶液（取丁酮適量，加80%二甲基亞碸溶液製成濃度為0.05mg/mL的溶液）3mL使溶解，密封，作為供試品溶液；取甲醇、無水乙醇、丙酮、二氯甲烷和三氯甲垸各適量，分別精密稱定，加入內標溶液溶解並定量稀釋製成每lmL中分別含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、二氯甲烷0.06mg、三氯甲烷0.006mg的溶液，精密量取3mL，置10mL頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P第二法）試驗，以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液；柱温為40℃，維持5分鐘，然後以每分鐘10℃的速率升温至120℃，維持5分鐘；進樣温度為150℃；檢測器温度為220℃；頂空瓶平衡温度為平衡時間為25分鐘。取對照品溶液和供試品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按內標法以峯面積計箅，均應符合規定。乾燥失重取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5% (附錄Ⅷ L )。熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢査（附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。砷鹽 取本品1.0g，加水10mL鹽酸15mL使溶解，依法檢査（附錄Ⅷ J第一法），應符合規定（0.0002 %)。

【含量測定】照高效液相色譜法（附錄V D )測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.01mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調節pH值至7.0)-乙腈（50：50）為流動相；檢測波長為248nm。取本品約5mg，加甲醇0.2ml溶解，再加甲醛溶液（1→100）40μL，搖勻，置60°C水浴中加熱5分鐘，氮氣吹乾，殘渣加水5mL溶解，用流動相稀釋至20mL，搖勻，取20μL注入液相色譜儀，鹽酸氨溴索峯與降解產物峯（相對保留時間約為0.8）的分離度應大於4.0。測定法 取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每lmL中約含30μg的溶液，精密量取20μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸氨溴索對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得 ^[1]  。

【類別】祛痰藥。

【貯藏】遮光，密封保存。

呼吸系統藥物>祛痰藥物> 增加氣道黏膜纖毛運動的藥物

1.片劑：30mg；

2.溶液劑：30mg（5mL）；

3.注射劑：15mg（2mL）。

氨溴索為呼吸道潤滑祛痰藥，為溴己新的第8個代謝產物，能促使呼吸道表面活性物質的形成，調節漿液性與黏液性物質的分泌，增加中性黏多糖分泌，減少酸性黏多糖合成，並促進代謝，使呼吸道黏液理化趨於正常，利於排出。實驗證實，用藥後，可使痰黏度下降50%。還可改善纖毛運動，增強呼吸道的消除作用。

口服後胃腸吸收良好，作用迅速，0.5～3h血藥濃度達峯值，作用持續達9～10h，35%～50%進入腸肝循環，亦即吸收後經由肝臟代謝，代謝物又經膽道排入小腸，於小腸中再水解成溴環己胺醇，再次被吸收。氨溴索從血液向組織的分佈迅速且顯著，肺、肝、腎分佈較多，其他組織分佈較少。血漿蛋白結合率約90%。氨溴索主要通過肝代謝，72h可完全由尿排出。血漿t_1/2為4～5h。

用於急、慢性支氣管炎及支氣管哮喘、支氣管擴張、肺氣腫、肺結核、肺塵埃沉着病、手術後的咳嗽困難等。注射給藥可用於術後肺部併發症的預防及早產兒、新生兒呼吸窘迫綜合徵的治療。本品高劑量（每次250～500mg，一日2次）有降低血漿尿酸濃度和促進尿酸排泄的作用，可用於治療痛風。

1.妊娠婦女禁用。

2.哺乳期婦女禁用。

3.青光眼患者禁用。

1.（1）片劑：飯後吞服：①成人及10歲以上少年兒童，每天3次，每次30mg；②5～10歲兒童：每天3次，每次15mg；③長期治療可減少為每天2次。（2）溶液劑：成人及12歲以上兒童：每次10ml，用量隨年齡遞減而減少。應於飯前服。

2.緩慢靜注：（1）成人：每次15mg，每天2～3次；（2）兒童：每次7.5mg，分2～3次。

3.靜脈滴注：加入葡萄糖、果糖、鹽水或林格液內滴注。

不良反應較少，僅少數患者出現輕微的胃腸道反應如胃部不適、胃痛、腹瀉等。偶見皮疹等過敏反應，出現過敏症狀應立即停藥。

①妊娠頭3個月慎用；②注射液不應與pH大於6.3的其他溶液混合。

（1）本品與阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、氨苄西林、頭孢呋辛、紅黴素、多西環素等抗生素合用，可增加這些抗生素在肺內的分佈濃度，增強其抗菌療效。（2）本品與β2受體激動劑及茶鹼等支氣管擴張劑合用有協同作用。

國內報道，上海市胸科醫院對48例慢性阻塞性肺疾病急性發作者隨機分成兩組，兩組常規治療均應用頭孢拉定靜脈滴注，口服二羥丙茶鹼或氨茶鹼，化痰藥一律口服溴己新，每次16mg，每天3次；治療組僅在常規療法基礎上加服氨溴索，每次30mg，每天3次，連續2周。結果2周後咳嗽頻率、咳嗽難度和痰液黏稠度減輕，咳嗽頻率由2.1±0.9（分）降至0.8±0.9（分）；咳嗽難度由1.8±0.8降至0.8±0.8，痰液黏稠度由1.5±0.7（CM）降至0.7±0.7（CM），均優於對照組（P小於0.05）。福建省寧德地區二院對36例呼吸系統感染患者應用氨溴索，另28例口服溴己新為對照。結果兩組總有效率分別為97.2%和78.5%，治療組起效時間也明顯快於對照組。氨溴索治療新生兒或早產兒肺透明膜病也有效。國內先後兩次報道，經氨溴索治療後，45～72h血氣及胸片恢復正常。

^[2-5]