氟康唑

化學式：C₁₃H₁₂F₂N₆O

分子量：306.271

CAS號：86386-73-4

EINECS號：200-659-6

密度：1.49 g/cm³

熔點：138-140°C

沸點：579.8ºC

閃點：304.4ºC

折射率：1.663

外觀：白色或灰白色結晶性粉末

溶解性：易溶於冰醋酸，甲醇或乙醇，難溶於水，幾不溶於乙醚 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：7

可旋轉化學鍵數量：5

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積：81.6

重原子數量：22

表面電荷：0

複雜度：358

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

本品為α-(2,4-二氟苯基)-α-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇，按乾燥品計算，含C₁₃H₁₂F₂N₆O不得少於98.5%。

本品為白色或類白色結晶或結晶性粉末，無臭或微帶特異臭。

本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶。

本品的熔點（通則0621）為137～141℃。

1、取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液作為供試品溶液，另稱取氟康唑對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液作為對照品溶液，照有關物質項下色譜條件試驗，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在261nm與267nm的波長處有最大吸收，在264nm的波長處有最小吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集893圖）一致。

取本品20mg，加水10mL使溶解，溶液應澄清，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃（供注射用）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。

系統適用性溶液：取氟康唑與雜質Ⅰ對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中分別約含1mg與0.1mg的溶液。

靈敏度溶液：取對照溶液適量，用流動相稀釋製成每1mL中約含511g的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱），以乙腈-0.063%甲酸銨溶液（20:80）為流動相，柱温為40℃，檢測波長為260nm，進樣體積20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，氟康唑峯的保留時間約為10分鐘，雜質Ⅰ峯（相對保留時間約為0.9）與氟康唑峯間的分離度應符合要求，靈敏度溶液色譜圖中，主成分峯峯高的信噪比應大於5。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（1.0%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

取本品約20mg，精密稱定，照氧瓶燃燒法（通則0703）進行有機破壞，以0.4%氫氧化鈉溶液20mL為吸收液，俟吸收完全後，強力振搖5分鐘，加稀硝酸10mL，移至50mL納氏比色管中，照氯化物檢查法（通則0801）檢查，與對照溶液（與供試品同法操作，但燃燒時濾紙中不含供試品，並加標準氯化鈉溶液6.0mL）比較，不得更濃（0.3%）。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品約0.1g，精密稱定，加冰醋酸50mL溶解後，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於15.31mg的C₁₃H₁₂F₂N₆O。

抗真菌藥。

密封，在乾燥處保存。

1、氟康唑片。

2、氟康唑注射液。

3、氟康唑膠囊。

4、氟康唑氯化鈉注射液。 ^[2] 

1、藥理該品屬吡咯類抗真菌藥。抗真菌譜較廣。口服及靜注該品對人和各種動物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正常或免疫受損的人和動物的全身性念珠菌病）、新型隱球菌感染（包括顱內感染）、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括顱內感染）及莢膜組織胞漿菌、斐氏着色菌、卡氏枝孢黴等有效。該品的體外抗菌活性明顯低於酮康唑，但該品的體內抗菌活性明顯高於體外作用。該品的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。

2、毒理該品對真菌依賴的細胞色素P-450酶具有高度選擇性。一日服用該品0.5g，連續28天，已證明對男性的血漿睾丸素濃度及育齡期婦女的甾體激素濃度均無影響。

口服吸收良好，且不受食物、抗酸藥、H₂受體阻滯藥的影響。空腹口服該品約可吸收給藥量的90%。單次口服該品100mg，平均血藥峯濃度（c_max）為4.5～8mg/L。表觀分佈容積（V_d）接近於體內水分總量。該品血漿蛋白結合率低（11%～12%），在體內廣泛分佈於皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中，尿液及皮膚中藥物濃度約為血藥濃度的10倍；水皰皮膚中約為2倍；唾液、痰、水皰液、指甲中與血藥濃度接近；腦膜炎症時，腦脊液中該品的濃度可達血藥濃度的54%～85%。該品少量在肝臟代謝。主要自腎排泄，以原形自尿中排出給藥量的80%以上。血消除半衰期（t_1/2）為27～37小時，腎功能減退時明顯延長。血液透析或腹膜透析可部分清除該品。

1、該品與異煙肼或利福平合用時，可使該品的濃度降低。

2、該品與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類降血糖藥合用時，可使此類藥物的血藥濃度升高而可能導致低血糖，因此需監測血糖，並減少磺酰脲類降血糖藥的劑量。

3、高劑量該品和環孢素合用時，可使環孢素的血藥濃度升高，致毒性反應發生的危險性增加，因此必須在監測環孢素血藥濃度並調整劑量的情況下方可謹慎應用。

4、該品與氫氯噻嗪合用，可使該品的血藥濃度升高。

5、該品與茶鹼合用時，茶鹼血藥濃度約可升高13%，可導致毒性反應，故需監測茶鹼的血藥濃度。

6、該品與華法林等雙香豆素類抗凝藥合用時，可增強雙香豆素類抗凝藥的抗凝作用，致凝血酶原時間延長，故應監測凝血酶原時間並謹慎使用。

7、該品與苯妥英鈉合用時，可使苯妥英鈉的血藥濃度升高，故需監測苯妥英鈉的血藥濃度。

口服，念珠菌病及皮膚真菌病，50mg～100mg/次，1次/日。陰道念珠菌病150mg/次，1次/日。治療隱球菌腦膜炎及其他部位感染，常用劑量為首日400mg，隨後200mg～400mg/日。兒童應慎用。

1、動物試驗中，該品高劑量給予動物時可出現流產、死胎增多、幼年動物肋骨畸形、齶裂等變化。雖然在人類中未發現此類情況，但孕婦仍應禁用。

2、尚無母乳中含該品濃度的數據，故哺乳期婦女慎用或服用該品時暫停哺乳。

該品對小兒的影響缺乏充足的研究資料，雖然少數出生2周至14歲小兒患者以每日3～6mg/kg（按體重）劑量治療未發生不良反應，但小兒仍不宜應用。

腎功能無減退的老年患者無須調整劑量。腎功能減退的老年患者須根據肌酐清除率調整劑量（詳見用法用量）。

該品主要用於以下適應症中病情較重的患者：

1、念珠菌病：用於治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠茵病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等的念珠菌外陰陰道炎。尚可用於骨髓移植患者接受細胞毒類藥物或放射治療時，預防念珠菌感染的發生。

2、隱球菌病：用於治療腦膜以外的新型隱球菌；治療隱球菌腦膜炎時，該品可作為兩性黴素B聯合氟胞嘧啶初治後的維持治療物。

3、球孢子菌病。

4、該品亦可替代伊曲康唑用於芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。

1、常見消化道反應，表現為噁心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。

2、過敏反應：可表現為皮疹，偶可發生嚴重的剝脱性皮炎（常伴隨肝功能損害）、滲出性多形紅斑。

3、肝毒性：治療過程中可發生輕度一過性血清氨基轉移酶升高，偶可出現肝毒性症狀，尤其易發生於有嚴重基礎疾病（如艾滋病和癌症）患者。

4、可見頭痛、頭昏。

5、某些患者，尤其有嚴重基礎疾病（如艾滋病和癌症）患者，可能出現腎功能異常。

6、偶可發生周圍血象一過性中性粒細胞減少和血小板減少等血液學檢查指標改變，尤其易發生於有嚴重基礎疾病（如艾滋病和癌症）患者。

治療灰指甲：每週一次，一次150mg 一般四個月左右可以治癒。

1、該品與其他吡咯類藥物可發生交叉過敏反應，因此對任何一種吡咯類藥物過敏者禁用該品。

2、由於該品主要自腎排出，因此腎功能減退患者治療中需定期檢查腎功能。

3、該品應用療程應視感染部位及個體治療反應而定。一般治療應持續至真菌感染的臨牀表現及實驗室檢查指標顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反覆發作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用該品長期維持治療以防止復發。

4、接受骨髓移植者，如嚴重粒細胞減少已先期發生，則應預防性使用該品，直至中性粒細胞計數上升至1×10⁹/L以上後7天。

5、腎功能損害者，可按前述方案調整用藥劑量，血液透析患者在每次透析後可給予該品一日量，因為3小時血液透析可使該品的血藥濃度降低約50%。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。