比立

本品主要成份及其化學名稱為：鹽酸格拉司瓊，1-甲基-N-〔內向-9-甲基-9-氮雜雙環(3,3,1)壬烷-3-基〕-1H-吲哚-3-甲酰胺鹽酸鹽。
　　化學結構式：
　　
　　分子式：C₁₈H₂₄N₄O·HCl
　　分子量：348.87

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

用於放療、細胞毒類藥物化療引起的噁心和嘔吐的預防與治療。

50ml：鹽酸格拉司瓊（以C₁₈H₂₄N₄O計）3mg與葡萄糖2.5g。

靜脈滴注，成人推薦用量通常為3mg，於化療前30分鐘給藥，時間不少於5分鐘。
　　預防：臨牀試驗證明，大部分患者一次使用本品3mg，可在24小時內預防噁心和嘔吐的發生。24小時內最多允許2次追加給藥，每次3mg，即每日最大用量應不超過9mg(3瓶)。與地塞米松合用，可以提高本品的療效。

人體研究顯示，本品具有良好的耐受性。與其他同類藥物一樣，常見的不良反應僅為頭痛和便秘，但大多數為輕至中度。偶有過敏反應，個別較重（如過敏性休克）。其他過敏反應還包括出現輕微皮疹。臨牀試驗中還發現肝轉氨酶一過性升高，但仍在正常範圍。

1、胃腸道梗阻者。
　　2、對本品過敏者。

1、肝、腎功能不全者無需調整劑量。
　　2、由於本品可減緩消化道運動，故消化道運動障礙患者使用本品時應嚴密觀察。

動物實驗表明本品沒有致畸作用，但目前尚無妊娠婦女用藥經驗。除非臨牀需要，否則孕婦禁用。目前尚缺乏本品從乳汁中分泌的資料，故哺乳期婦女接受本品治療時應停止哺乳。

小兒用藥的安全性尚未確定，故禁用本品。

老年人無需調整劑量。

對健康受試者研究表明，本品與西咪替丁或氟羥安定間沒有明顯的藥物相互作用。臨牀研究中亦未觀察到明顯的藥物相互作用。
　　對已麻醉患者雖未進行特殊的藥物相互作用的研究，但常規劑量下本品與麻醉劑或止痛劑合用是安全的。此外，對體外人微粒體研究表明本品對細胞色素P450的亞型3A4（參與一些主要的麻醉止痛藥物的代謝）的作用沒有影響。

對於本品中尚無特殊解毒藥，過量時需對症治療。曾有報道一病人接受過30mg本品靜脈治療，患者除輕微頭痛外並未觀察到其他後遺症症狀。

藥理作用
　　本品是一種高選擇性的5-HT₃受體拮抗劑，對因放療、化療及手術引起的噁心和嘔吐具有良好的預防和治療作用。放療、化療及外科手術等因素可引起腸嗜鉻細胞釋放5-HT₃，5-HT₃可激活中樞或迷走神經的5-HT3受體而引起嘔吐反射。本品控制噁心和嘔吐的機理，是通過拮抗中樞化學感受區及外周迷走神經末梢的5-HT3受體，抑制噁心、嘔吐的發生。本品選擇性高，無錐體外系反應、過度鎮靜等副作用。
　　毒理研究
　　生殖毒性：本品皮下給藥劑量達6mg/kg/天(以體表面積計算，為臨牀靜脈給藥推薦劑量的97倍)時，未表現出對雌、雄大鼠生育力和生殖行為的影響。妊娠的大鼠和家兔靜脈給予本品劑量分別為9mg/kg/天，(54mg/m[sup]2[/sup]/天，按體表面積算，相當於臨牀靜脈給藥推薦劑量的146倍)及3mg/kg/天，(35.4mg/m[sup]2[/sup]/天，按體表面積算，相當於臨牀靜脈給藥推薦劑量的96倍)的生殖毒性研究中，均未表現出對動物生育力和胎仔發育的影響。但尚無充分和嚴格對照的本品妊娠婦女給藥的臨牀研究。因為動物試驗並不總能預防藥品對人體的影響，故只有在確實必需時，才可以在妊娠期間服用本品。
　　目前尚不清楚本品是否通過乳汁分泌。因為許多藥物可以經乳汁分泌，故哺乳婦女服用本品時應慎重考慮其對後代的影響。
　　遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗、小鼠微核試驗及體內、外大鼠肝細胞UDS試驗結果均未表現出致突變作用。但在HeLa細胞體外試驗中出現UDS明顯增加，體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中，多倍體細胞的數量明顯增加。
　　致癌性：在給藥兩年的致癌性試驗中，大鼠經口給予本品的劑量分別為1、5、50mg/kg/天( 6、30、300mg/m[sup]2[/sup]/天)，其中高劑量組在第59周時因毒性反應而將劑量降至25mg/kg/天。結果顯示，5mg/kg/天以上組(包括該劑量組)雄性大鼠和25mg/kg/天組雌性大鼠(以體表面積計算，其劑量分別相當於臨牀靜脈給藥推薦劑量的81倍以上和405 倍)的肝細胞癌和腺瘤的發生率顯著增加，而1mg/kg/天組雄性大鼠和5mg/kg/天組雌性大鼠(以體表面積計算，分別為臨牀靜脈給藥推薦劑量的16倍以上和81 倍)的肝腫瘤發生率未見增加。在12個月的試驗中，經口給予本品100mg/kg/天組(600mg/m[sup]2[/sup]/天，以體表面積計算，相當於臨牀靜脈給藥推薦劑量的1622倍)的雌、雄大鼠均發生肝細胞腺瘤，而空白對照組未出現。本品給藥24個月的小鼠致癌性試驗結果顯示，腫瘤的發生率未見有統計學意義的明顯增加，但該試驗尚未得出最後結論。因為在大鼠致癌性研究中出現腫瘤，故本品只應在説明書中推薦的劑量下和適應症範圍內應用。

健康受試者靜注本品20或40μg/kg體重後，平均血漿濃度峯值分別為13.7和42.8μg/L，血漿消除半衰期約為3.1～5.9小時。
　　本品在體內分佈廣泛，血清蛋白結合率約為65%，大部分迅速代謝，主要代謝途徑為N-去烷基化及芳香環氧化後再被共軛化，本品通過糞便和尿液排泄。

遮光、密閉保存。

50ml無色玻璃輸液瓶。

18個月。

國家食品藥品監督管理局國家藥品標準WS1-(X-046)-2005Z

國藥準字H20020718

揚子江藥業集團有限公司

2006年11月27日

2008年05月22日 2010年10月01日