格列吡嗪

化學式：C₂₁H₂₇N₅O₄S

分子量：445.535

CAS號：29094-61-9

EINECS號：249-427-6

密度：1.34g/cm³

熔點：208-209°C

沸點：676℃

閃點：362.6℃

折射率：1.654

外觀：白色或灰白色結晶粉末

溶解性：可溶於水 ^[2] 

摩爾折射率：115.92

摩爾體積（cm³/mol）：331.8

等張比容（90.2K）：949.0

表面張力（dyne/cm）：66.8

極化率（10^-24cm³）：45.95 ^[2] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：3

氫鍵受體數量：6

可旋轉化學鍵數量：7

互變異構體數量：21

拓撲分子極性表面積：139

重原子數量：31

表面電荷：0

複雜度：697

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[2] 

格列吡嗪為非胰島素依賴型（Ⅱ）型糖尿病之降糖良藥，本品主要用於單用飲食控制治療未能達到良好效果的輕、中度非胰島素依賴型病人。

本品為5-甲基-N-[2-[4-[[[(環己基氨基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-吡嗪甲酰胺，按乾燥品計算，含C₂₁H₂₇N₅O₄S應為98.0%～102.0%。

本品為白色或類白色的結晶性粉末，無臭。

本品在N,N-二甲基甲酰胺中易溶，在丙酮、三氯甲烷、二氧六環或甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在水中幾乎不溶，在稀氫氧化鈉溶液中易溶。

本品的熔點（通則0612）為203～208℃。

1、取本品約50mg，加二氧六環5mL，置水浴中加熱溶解，加0.5% 2,4-二硝基氟苯的二氧六環溶液1mL，煮沸2～3分鐘，溶液顯亮黃色。

2、取本品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含20µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在226nm與274nm的波長處有最大吸收，兩吸收峯的吸光度比值為2.0~2.4。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集808圖）一致。

4、在含釐測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品約25mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加甲醇25mL使溶解，用0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：取雜質Ⅰ對照品約12.5mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取格列吡嗪對照品與雜質Ⅰ對照品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中分別含0.5mg與2.5µg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（用2.0mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.00±0.05）-甲醇（55:45）為流動相，檢測波長為225nm，進樣體積20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按格列吡嗪峯計算不低於2000，格列吡嗪峯與雜質Ⅰ峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液主峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計箕，不得過0.5%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），其他各雜質峯面積的和不得大千對照溶液主峯面積（1.0%）。

取該品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　

取該品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品約25mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加甲醇適量，振搖使溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加甲醇20mL，用0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液稀釋至刻度，搖勻。

取格列吡嗪對照品約25mg，精密稱定，製備方法同供試品溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

降血糖藥。

遮光，密封保存。

1、格列吡嗪片。

2、格列吡嗪膠囊。

3、格列吡嗪緩釋膠囊。 ^[3] 

格列吡嗪為第2代磺脲類降血糖藥，並有降脂和抗凝血作用。其降血糖作用迅速而強，約為甲苯磺丁脲的1000倍，療效近似格列苯脲，作用機制是刺激胰島的β細胞，促使胰島素分泌量增加，同時亦刺激胰島α細胞使高血糖分泌受抑制。其作用方式和氯磺丙脲相似而毒副作用更低且無致畸現象。此外，有人認為格列吡嗪尚有抑制肝糖原的分解，促進肌肉利用和消耗葡萄糖的作用；還可能通過胰腺外的作用改變胰島素靶組織對胰島素的反應性，增強胰島素作用，所以有些患者服用單一劑量就可有效地控制血糖達24h。另有文獻報道，格列吡嗪能糾正早期糖尿病的微細血管循環障礙，降低血漿的三酰甘油水平，加快體內膽固醇向HDL的轉化，還可以降低血小板的凝聚力和提高對纖維蛋白分解、吸收能力，因而可抵制血小板凝集，減緩毛細血管內血栓形成與內皮損傷，對微血管病變可能有一定的防治作用。利用控釋技術，使藥物緩慢釋放，從而達到持久降血糖作用，藥效可維持24h，能降低空腹血糖和餐後血糖。

口服後在胃腸道吸收完全、迅速，30min後即可見血糖明顯下降，如與食物同服，吸收可延遲30～40min，血漿藥物濃度達峯時間為1～2h，維持降血糖作用時間長達10h以上。在肝臟代謝，其代謝產物無活性，血漿半衰期為2～4h，血漿蛋白結合率為92%～99%。24h內可排泄藥量的97%，3天（72h）內可全部排清，故無或極少因蓄積而產生“低血糖症”的不良反應。吸收快、生物利用度高、用量小是格列吡嗪幾大特點。

口服開始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，也可1.25mg，一日3次，三餐前服，必要時7日後遞增每日2.5mg。一般每日劑量為5～15mg，最大劑量每日不超過20～30mg。該品2.5mg作用相當甲苯磺丁脲0.5g。在磺酰脲類藥物中，該品胃腸吸收最快，最高藥效時間與進餐後血糖升高高峯時間最一致，因此引起下餐前低血糖反應的機會較少，半衰期較短，引起嚴重持久的低血糖危險性在磺酰脲類藥物中較小。

其他用藥説明同甲苯磺丁脲。使用其他口服磺脲類降血糖藥的患者，改用該品治療時，需觀察1～2周，以防出現低血糖現象。口服，餐前30min服用，每日2.5～5mg開始，每日1次。以後視病情可逐步調整劑量，以達到滿意控制血糖濃度。每日劑量10mg以上時，可分2～3次服，每日最高劑量不超過30mg。使用其他口服磺脲類降血糖藥的患者，改用該品治療時，需觀察1～2周，以防出現低血糖現象

少數病人可出現輕度噁心，頭暈。個別病例有低血糖。噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛等，其發生率為1%～2%，但繼續治療其症狀會消失。個別患者會發生暫時性皮疹，偶見低血糖症。若服藥期間飲酒，可能發生潮紅、心悸等反應。格列吡嗪有肝臟毒性，並且是劑量相關的。

也有該品引起味覺改變的報告。該品無嚴重不良反應，僅約1.5%病人因不良反應而停藥。1.0%-3.0%的病人有胃腸道反應，1.4%病人有皮疹。規格：片劑：每片5mg。多數胰島素依賴型糖尿病，有酮症傾向者。合併嚴重感染，肝腎功能不全及對該品過敏者禁用。糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高滲昏迷、孕婦、伴有肝、腎功能不全、腎上腺皮質功能不全及該品過敏者禁用。

該品與磺胺類、水楊酸類、保泰松、吲哚美辛、雙香豆素、單胺氧化酶抑制劑、氯黴素、普萘洛爾、羧苯磺胺等合用時，可增強該品的降血糖作用，誘發低血糖反應。氯黴素、香豆素類、強力黴素、肌松藥非尼拉朵、保泰松、丙磺舒、磺胺苯吡唑等能抑制磺酰脲類的代謝和排泄，延長降血糖的作用。水楊酸類、磺胺類與磺酰脲類競爭血漿蛋白結合，β腎上腺素、單胺氧化酶抑制劑、水揚酸類和抗抑鬱藥、苯環丙胺可以抑制葡萄糖的生成，增加葡萄糖的氧化，刺激胰島素的分泌，上述各類藥物均可增強磺酰脲類的降血糖作用。磺酰脲類，特別是氯磺丙脲和甲苯磺丁脲可以抑制肝臟的乙醇酶的降解，導致心動過速、頭痛、心絞痛和皮膚反應。

對該品過敏者禁用。對大多數胰島素依賴型糖尿病、有酮症傾向、合併嚴重感染及伴有肝腎功能不全者禁用。該品無嚴重不良反應，僅約1.5%病人因不良反應而停藥。1.0%-3.7%的病人有胃腸道反應，4%病人有皮疹。其降糖作用可因水楊酸、磺胺類、雙香豆素、單胺氧化酶抑制劑、保泰松、氯胺苯醇、環磷酰胺、丙磺舒而增強，也會因下列藥物而減弱，如腎上腺素、皮質類固醇、噻嗪類利尿劑。

格列吡嗪為第二代磺脲類口服降糖藥。作用基本同D-860，口服吸收快而完全，血漿半衰期2～4h，作用維持時間10h，1d內可排出藥量的97%，無明顯蓄積作用，較少引起低血糖反應。適用於單用飲食控制，未能達到良好控制的非胰島素依賴型輕、中度糖尿病患者。常用量2.5mg，2～3/d，餐前服用。根據血糖、尿糖調整劑量。有發生過敏反應、肝臟損害和味覺改變的報道。

1、常規用藥時，可發生腹脹、腹痛、厭食、噁心、嘔吐等胃腸道反應及肝臟損害。

2、過量服用可引起低血糖反應。

3、過敏反應：皮膚瘙癢、出現紅斑、蕁麻疹、剝脱性皮炎、白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少等。

有甲苯磺丁脲應用史，出現上述表現。

1、出現低血糖反應時立即食用糖類。

2、為減輕胃腸道反應可改為飯後服藥；從小劑量開始，加用抗酸劑可減輕或防止症狀。

3、發生過敏反應立即停藥，並予抗過敏治療。

4、出現肝臟毒性，立即停藥，可迅速恢復；可同時給予保肝治療。 ^[1] 

S24/25：Avoid contact with skin and eyes.

避免皮膚和眼睛接觸。

R21：Harmful in contact with skin.

與皮膚接觸是有害的。