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柳氮磺吡啶

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柳氮磺吡啶，是一種有機化合物，化學式為C18H14N4O5S，主要用作磺胺類抗菌藥，屬口服不易吸收的磺胺藥，吸收部分在腸微生物作用下分解成5-氨基水楊酸和磺胺吡啶。5-氨基水楊酸與腸壁結締組織絡合後較長時間停留在腸壁組織中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，如減少大腸埃希菌和梭狀芽孢桿菌，同時抑制前列腺素的合成以及其他炎症介質白三烯的合成。因此，目前認為本品對炎症性腸病產生療效的主要成分是5-氨基水楊酸，由本品分解產生的磺胺吡啶對腸道菌羣顯示微弱的抗菌作用。
2017年10月27日，世界衞生組織國際癌症研究機構公佈的致癌物清單初步整理參考，柳氮磺吡啶在2B類致癌物清單中。 [27] 
中文名
柳氮磺吡啶
外文名
Sulfasalazine
別    名
5-[對(2-吡啶胺磺酰基)苯]偶氮水楊酸
化學式
C18H14N4O5S
分子量
398.393
CAS登錄號
599-79-1
EINECS登錄號
209-974-3
熔    點
260 至 265 ℃
沸    點
630.9 ℃
密    度
1.48 g/cm³
外    觀
棕黃色結晶性粉末
閃    點
335.4 ℃
安全性描述
S22；S29/56；S45
危險性符號
Xn
危險性描述
R42/43
是否處方藥
是
主要適用症
炎症性腸病，強直性脊柱炎
用法用量
一日2～3g，分3～4次口服

目錄

  1. 1 化合物簡介
  2. ▪ 基本信息
  3. ▪ 理化性質
  4. ▪ 分子結構數據
  5. ▪ 計算化學數據
  6. 2 藥典信息
  7. ▪ 來源
  1. ▪ 性狀
  2. ▪ 鑑別
  3. ▪ 檢查
  4. ▪ 含量測定
  5. ▪ 類別
  6. ▪ 貯藏
  7. ▪ 製劑
  8. 3 物質毒性
  1. 4 藥物簡介
  2. ▪ 藥理作用
  3. ▪ 藥代動力學
  4. ▪ 適應症
  5. ▪ 禁忌症
  6. ▪ 注意事項
  7. ▪ 不良反應
  1. ▪ 用法用量
  2. ▪ 藥物相互作用
  3. 5 安全信息
  4. ▪ 安全術語
  5. ▪ 風險術語

柳氮磺吡啶化合物簡介

柳氮磺吡啶基本信息

化學式：C18H14N4O5S
分子量：398.393
CAS號：599-79-1
EINECS號：209-974-3

柳氮磺吡啶理化性質

密度：1.48g/cm3
熔點：260-265°C
沸點：630.9ºC
閃點：335.4ºC
折射率：1.691
外觀：棕黃色結晶性粉末
溶解性：微溶於乙醇，不溶於水、氯仿、乙醚、苯 [28] 

柳氮磺吡啶分子結構數據

摩爾折射率：102.38
摩爾體積（cm3/mol）：267.6
等張比容（90.2K）：762.1
表面張力（dyne/cm）：65.7
極化率（10-24cm3）：40.58 [28] 

柳氮磺吡啶計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：2.3
氫鍵供體數量：3
氫鍵受體數量：9
可旋轉化學鍵數量：6
拓撲分子極性表面積（TPSA）：138
重原子數量：28
表面電荷：0
複雜度：804
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：1
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1 [28] 

柳氮磺吡啶藥典信息

柳氮磺吡啶來源

本品為5-[對(2-吡啶胺磺酰基)苯]偶氮水楊酸，按乾燥品計算，含C18H14N4O5S應為97.0%～101.5%。

柳氮磺吡啶性狀

本品為暗黃色至棕黃色粉末，無臭。
本品在乙醇中極微溶解，在水中幾乎不溶，在氫氧化鈉試液中易溶。

柳氮磺吡啶鑑別

1、取含量測定項下的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在359nm的波長處有最大吸收。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集620圖）一致。

柳氮磺吡啶檢查

酸度
取本品1.0g，加水100mL，置水浴中加熱5分鐘，放冷，濾過，取濾液50mL，加酚酞指示液2滴與氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）0.5mL，應顯紅色。
氯化物
取本品1.0g，加水100mL，加熱至70℃，5分鐘後，放冷，濾過，取濾液25mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液7.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.028%）。
硫酸鹽
取氯化物檢查項下的濾液50mL，依法檢查（通則0802），與標準硫酸鉀溶液2.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.04%）。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
氨溶液：取濃氨溶液8mL，用水稀釋至1000mL。
供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加氨溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中含1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用氨溶液定量稀釋製成每1mL中含10µg的溶液。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（pH4.8）（取磷酸二氫鈉1.0g與醋酸鈉2.5g，加水900mL使溶解，並用冰醋酸調節pH值至4.8，用水稀釋至1000mL）為流動相A，以甲醇-磷酸鹽緩衝液（pH4.8）（80:20）為流動相B，按下表進行梯度洗脱，檢測波長為320nm，進樣體積20µL。
時間（分鐘）
流動相A（%）
流動相B（%）
0
60
40
15
45
55
25
45
55
60
0
100
65
0
100
67
60
40
77
60
40
系統適用性要求：柳氮磺吡啶峯與相鄰雜質峯之間的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，除磺胺吡啶峯與水楊酸峯外，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的4倍（4.0%），小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯忽略不計。
水楊酸與磺胺吡啶
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
氨溶液、供試品溶液：見有關物質項下。
對照品溶液：取水楊酸對照品與磺胺吡啶對照品各適量，精密稱定，加氨溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中各含5µg的溶液。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（pH4.8）（取磷酸二氫鈉1.0g與醋酸鈉2.5g，加水900mL使溶解，並用冰醋酸調節pH值至4.8，用水稀釋至1000mL）-甲醇（76:24）為流動相A，以甲醇-磷酸鹽緩衝液（pH4.8）（80:20）為流動相B，按下表進行梯度洗脱，檢測波長為300nm，進樣體積20μL。
時間（分鐘）
流動相A（%）
流動相B（%）
0
100
0
10
100
0
11
0
100
23
0
100
24
100
0
33
100
0
系統適用性要求：水楊酸峯與磺胺吡啶峯之間的分離度應大於2.0。
測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸和磺胺吡啶保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，均不得過0.5%。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。
熾灼殘渣
不得過0.2%（通則0841）。
重金屬
取本品1.0g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

柳氮磺吡啶含量測定

照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定。
供試品溶液
取本品0.15g，精密稱定，置100mL量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液10mL使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1mL，置200mL量瓶中，加水180mL，用醋酸-醋酸鈉緩衝液（pH4.5）稀釋至刻度，搖勻。
測定法
取供試品溶液，以水作空白，在359nm的波長處測定吸光度，按C18H14N4O5S的吸收係數（E1%1cm）為658計算。

柳氮磺吡啶類別

磺胺類抗菌藥。

柳氮磺吡啶貯藏

遮光，密封保存。

柳氮磺吡啶製劑

1、柳氮磺吡啶腸溶片。
2、柳氮磺吡啶栓。 [29] 

柳氮磺吡啶物質毒性

文獻、期刊報道的毒性作用試驗數據
編號
毒性類型
測試方法
測試對象
使用劑量
毒性作用
1
急性毒性
口服
成年男性
122 mg/kg/8Y-I
周圍神經毒性——感覺異常
血管毒性——其他變化
2
急性毒性
口服
成年男性
1286 mg/kg/30D-I
肺部、胸部或者呼吸毒性——其他變化
血液毒性——嗜酸性粒細胞增多
血液毒性——血細胞計數變化
3
急性毒性
口服
成年女性
570 mg/kg/11D-I
血液毒性——白細胞減少
血液毒性——血小板減少
血液毒性——其他變化
4
急性毒性
口服
兒童
3800 mg/kg/19D-I
肝毒性——肝炎 （肝細胞壞死），擴散
5
急性毒性
口服
成年男性
7143 ug/kg
胃腸道毒性——運動過度、腹瀉
胃腸道毒性——噁心、嘔吐
6
急性毒性
口服
成年男性
143 mg/kg/10D-I
血液毒性——血小板減少
7
急性毒性
口服
成年男性
3200 mg/kg/31D-I
血液毒性——粒細胞缺乏症
血液毒性——其他變化
皮膚和附件毒性——過敏性皮炎 （全身暴露後）
8
急性毒性
口服
人類
429 mg/kg/10D-I
血液毒性——溶血但不一定貧血
9
急性毒性
口服
成年男性
357 mg/kg
行為毒性——出現幻覺，感知扭曲
行為毒性——頭痛
10
急性毒性
口服
成年女性
140 mg/kg/2W-I
行為毒性——頭痛
胃腸道毒性——運動過度、腹瀉
營養和代謝系統毒性——體温升高
11
急性毒性
口服
成年女性
700 mg/kg/4W-I
行為毒性——興奮
肝毒性——肝功能下降
血液毒性——白細胞計數發生變化
12
急性毒性
未報告
成年女性
840 mg/kg/3W-I
肝毒性——肝炎 （肝細胞壞死），擴散
皮膚和附件毒性——皮炎 （全身暴露後）
免疫系統毒性——增加免疫應答
13
急性毒性
未報告
成年男性
1300 mg/kg/4W-I
行為毒性——出現幻覺，感知扭曲
行為毒性——共濟失調
胃腸道毒性——噁心、嘔吐
14
急性毒性
未報告
成年女性
2700 mg/kg/13W-I
皮膚和附件毒性——皮炎 （全身暴露後）
免疫系統毒性——未知
15
急性毒性
直腸注射
成年男性
7143 μg/kg
胃腸道毒性——運動過度、腹瀉
胃腸道毒性——噁心、嘔吐
16
急性毒性
口服
大鼠
15600 mg/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
17
急性毒性
皮下注射
大鼠
3870 mg/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
18
急性毒性
靜脈注射
大鼠
1520 mg/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
19
急性毒性
口服
小鼠
12500 mg/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
20
急性毒性
皮下注射
小鼠
3 mg/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
21
急性毒性
靜脈注射
小鼠
1096 mg/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
22
急性毒性
口服
兔
>7500 mg/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
23
慢性毒性
口服
大鼠
32400 mg/kg/16D-I
血液毒性——血清成分發生變化 （如TP、膽紅素、膽固醇）
內分泌毒性——胸腺重量變化
營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降
24
慢性毒性
口服
小鼠
32400 mg/kg/16D-I
胃腸道毒性——其他變化
25
突變毒性

人類淋巴細胞
40 mg/L

26
突變毒性

人類淋巴細胞
20 mg/L

27
突變毒性
口服
小鼠
5634 mg/kg

28
致癌性
口服
大鼠
177 mg/kg/2Y-I
致癌性——致癌（根據RTECS標準）
腎、輸尿管和膀胱毒性——腫瘤
29
致癌性
口服
小鼠
141 mg/kg/2Y-I
致癌性——致癌（根據RTECS標準）
肝毒性——腫瘤
30
生殖毒性
口服
成年女性
8100 mg/kg，雌性受孕 1-40 周後
生殖毒性——顱骨和麪部發育異常 （包括鼻/舌）
生殖毒性——心血管循環系統發育異常
31
生殖毒性
口服
大鼠
8400 mg/kg，雄性配種 14 天前
生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數）
32
生殖毒性
口服
大鼠
5460 mg/kg，雄性配種 13 周前
生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數）
33
生殖毒性
口服
大鼠
8400 mg/kg，雄性配種 28 天前
生殖毒性——雄性生育能力下降
34
生殖毒性
口服
大鼠
16800 mg/kg，雄性配種 28 天前
生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升
35
生殖毒性
口服
大鼠
7 mg/kg，雄性配種 35 天前
生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數）
36
生殖毒性
口服
大鼠
8400 mg/kg，雄性配種 14 天前
生殖毒性——睾丸，附睾，輸精管發生變化
生殖毒性——雄性生育能力下降
37
生殖毒性
口服
小鼠
43875 mg/kg，雄性配種 13 周前
生殖毒性——睾丸，附睾，輸精管發生變化
[2-26] 

柳氮磺吡啶藥物簡介

柳氮磺吡啶藥理作用

柳氮磺吡啶是水楊酸與磺胺吡吡啶的偶氮化合物，具有抗菌、抗風濕和免疫抑制作用。在腸道內被該處細菌分解為磺胺吡吡啶（SP）與5-氨基水楊酸（5-ASA）。SP有微弱的抗菌作用，它在藥物分子中主要起載體作用，阻止5-ASA在胃和十二指腸部位吸收，僅在腸道鹼性條件下，腸道微生物使重氮鍵破裂而釋出有效成分。其機制目前認為主要是5-ASA與大腸壁結締組織絡合後較長時間停留在腸壁組織中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，減少大腸桿菌和梭狀芽胞桿菌，同時抑制腸前列腺素的合成（潰瘍性結腸炎患者前列腺素增加）以及其他炎症介質（白三烯）的合成。其抗風濕作用可能是通過磺胺吡吡啶抑制腸道中的某些抗原性物質而產生的，從而抑制強直性脊柱炎和類風濕關節炎的免疫過程。柳氮磺吡啶在胃腸道幾無吸收，對結締組織有特別的親和力，並從腸壁結締組織中釋放出磺胺吡吡啶。 [1] 

柳氮磺吡啶藥代動力學

柳氮磺吡啶的吸收隨個體而異，一般較差。口服後在胃腸道吸收少，通過膽汁可重新進入腸道，藥物在服用後1～2h於血漿中出現，3～5h可分解釋放出磺胺吡吡啶，未被吸收部分被迴腸末段和結腸細菌分解為5-氨基水楊酸與磺胺吡吡啶，殘留部分自糞便排出。5-氨基水楊酸幾乎不吸收，大部分以原形由糞便中排出，在糞便中濃度較高，僅部分被吸收，約1/3以乙酰化形式隨尿排泄，但前者的N-乙酰衍生物可見於尿內。磺胺吡吡啶可被吸收並排泄，尿中可測知其乙酰化代謝產物。血清磺胺吡吡啶及其代謝物的濃度（20～40μg/mL）與治療效果有關，濃度超過50μg/mL時具有毒性，故應減少劑量，避免毒性反應。磺胺吡吡啶及其代謝物也可出現於母乳中。能透過胎盤。 [1] 

柳氮磺吡啶適應症

1、主要用於炎症性腸病，即急、慢性潰瘍性結腸炎和克羅恩病，並可預防潰瘍性結腸炎的復發。
2、腸道手術後預防感染。
3、用於類風濕性關節炎和強直性脊柱炎的治療。 [1] 

柳氮磺吡啶禁忌症

1、對柳氮磺吡啶及其代謝產物、磺胺類藥物或水楊酸過敏；
2、血小板、粒細胞減少症；
3、腸道或尿路阻塞；
4、6-磷酸葡萄糖脱氫酶缺乏；
5、血紫質病；
6、嚴重肝功能損害；
7、嚴重腎功能不全；
8、2歲以下小兒（因柳氮磺吡啶有導致膽紅素腦病的可能）；
9、妊娠婦女。 [1] 

柳氮磺吡啶注意事項

1、（1）肝腎功能不全者及支氣管哮喘患者慎用；（2）孕婦最後1個月和產婦第1個月慎用。（3）慢乙酰化者；（4）肝、腎功能損害；（5）青少年類風濕性關節炎的全身用藥；（6）纖維化肺泡炎。
2、其他：對磺胺藥過敏患者對柳氮磺吡啶也會有交叉過敏。對呋塞米、磺酰基類、噻嗪類利尿劑、碳酸酐酶抑制劑或水楊酸類過敏者對柳氮磺吡啶也會過敏。
3、治療過程中應注意檢查血象、尿中有無磺胺結晶，長期服用可出現尿路結石，應定期進行直腸鏡檢查。
4、出現皮膚症狀和血液紊亂時應立即停止給藥。
5、用藥期間應保障足夠的水分供給。 [1] 

柳氮磺吡啶不良反應

1、可出現發熱和皮疹，嚴重者引起皮膚壞死（Lyell綜合徵）。
2、呼吸系統：呼吸系統的不良反應不多見。有纖維性肺泡炎的報道，但應與潰瘍性結腸炎的症狀如發熱、呼吸困難、嗜酸粒細胞增多、肺浸潤相區別。這類不良反應一般出現在服藥後1～6個月內，停藥後即可恢復，但也有死亡報道。對這類患者可用偶氮水楊酰水楊酸類代替。
3、血液系統：柳氮磺吡啶最需引起注意的不良反應是對造血系統的抑制。
（1）可發生血小板減少症（嚴重者可引起出血傾向）和白細胞減少症（嚴重者可發生感染）；
（2）柳氮磺吡啶亦可使葉酸吸收減少，引起巨幼紅細胞貧血症；
（3）對於缺乏6-磷酸葡萄糖脱氫酶的患者，血細胞溶解的傾向比較嚴重；
（4）也有由於造血系統的損傷致死的報道。
4、消化系統：常見噁心、嘔吐、腹部不適，也可出現咽痛、吞嚥困難，罕見的胰腺炎、中毒性肝炎及結腸炎加重。對於慢乙酰化代謝的患者，消化系統不良反應的發生率較高。
5、生殖系統：柳氮磺吡啶可引起男性精子數減少、活動能力下降、畸形比例增高，致使生育力下降或不育。
6、精神神經系統：對某些異常過敏的患者，服用柳氮磺吡啶可能出現精神神經症狀。有報道可出現嚴重抑鬱。
7、泌尿系統：柳氮磺吡啶所含的磺胺吡吡啶吸收後可引起排尿困難、結晶尿和血尿。
8、耐藥性：有研究發現柳氮磺吡啶能誘發細菌的耐藥性。
9、其他：罕見甲狀腺腫大。 [1] 

柳氮磺吡啶用法用量

1、初始劑量為每天2～3g，分3～4次服用，吞服勿嚼。無反應時漸增至每天4～6g，症狀緩解後逐漸減量至每天1.5～2g，直至症狀消失。總療程可達1年。2歲以上兒童初始量為10～15mg/kg，維持量為7.5～10mg/kg，每天4次。
2、直腸給藥：重症患者每天早、中、晚排便後各用肛栓劑1粒；中或輕症者，早、晚排便後各用肛栓劑1粒。症狀明顯改善後，每晚或隔日晚用肛栓劑1粒。栓劑塞入肛門後側卧0.5h。
3、灌腸：柳氮磺吡啶2g研粉加白及粉3g，錫類散1支和氫化可的松、普魯卡因適量，温開水100～200ml混合後作保留灌腸，每天1～2次。

柳氮磺吡啶藥物相互作用

1、與保泰松合用時，柳氮磺吡啶的作用可能加強。
2、柳氮磺吡啶與丙磺舒合用時，可降低腎小管對磺胺的排泌量，使血中磺胺濃度上升，容易引起中毒。
3、與抗凝藥、苯妥英鈉、口服降糖藥、硫噴妥類、甲氨蝶呤等合用時，柳氮磺吡啶的作用延長，毒性增加，要注意調整用量。
4、利魯唑有潛在的肝毒性，與柳氮磺吡啶合用可增加肝臟損害的危險性。至今尚無二者合用的安全性資料。
5、柳氮磺吡啶與尿鹼化藥合用時，可增加磺胺在尿液中的溶解度，促使其排出。
6、柳氮磺吡啶與洋地黃苷類藥物合用時，後者的吸收減少，血藥濃度降低，因此須隨時觀察洋地黃苷類藥物的作用與療效。
7、柳氮磺吡啶與氰鈷胺片（vit12片）合用時，將影響後者的吸收。
8、抑制腸道菌羣的藥物，尤其是各種廣譜抗菌藥物，可抑制腸道菌羣，影響柳氮磺吡啶在腸內的分解，使柳氮磺吡啶作用降低。
9、氨苄西林可影響柳氮磺吡啶的吸收程度，降低其利用度，但對吸收開始時間、峯濃度時間及吸收半衰期和分佈半衰期無明顯影響（其作用機制不清楚）。兩者合用時，應注意觀察柳氮磺吡啶的療效是否降低。
10、與四環素類抗生素合用時，柳氮磺吡啶的抗炎作用減弱（其機制為四環素類抗生素抑制腸道菌羣，阻礙柳氮磺吡啶分解為5-氨基水楊酸，使其抗炎作用減弱）。故應用柳氮磺吡啶治療期間最好避免應用四環素類廣譜抗生素。
11、由於絡合作用，硫酸亞鐵可能干擾柳氮磺吡啶在體內的吸收。
12、對大鼠進行的體內研究表明，考來烯胺在腸道中可與柳氮磺吡啶結合，使柳氮磺吡啶不能被腸道中的細菌分解，故以原形隨糞便排出增加。該相互作用在人體內是否發生，尚有待進一步證實。但為避免此相互作用的發生，建議兩藥服用的間隔時間儘可能長一些。
13、柳氮磺吡啶與葉酸合用時，後者的吸收減少，血藥濃度降低（其機制尚不清楚）。需要同時用藥的炎症性腸病患者，非腸道給予葉酸可避免此種相互影響。
14、與葡萄糖酸酸酸鈣合用，可導致柳氮磺吡啶的吸收延遲。
15、柳氮磺吡啶可誘導細胞色素P450介導的環孢素的代謝，從而降低環孢素的藥效。
16、柳氮磺吡啶與傷寒活疫苗合用，可降低後者的抗傷寒沙門氏菌的抗菌活性。故應在最後一次使用柳氮磺吡啶24h或更長的時間以後再給予傷寒活疫苗。 [1] 

柳氮磺吡啶安全信息

柳氮磺吡啶安全術語

S22:：Do not breathe dust.
不要吸入粉塵。
S29/56：Do not empty into drains, dispose of this material and its container at hazardous or special waste collection point.
不要排入下水道，在危險廢物或特殊廢物收集點處置該物料及其容器。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

柳氮磺吡啶風險術語

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸入和皮膚接觸可能引起過敏。
參考資料
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