替加氟

1-(四氫-2-呋喃基)-5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮

C8H9FN2O3

200

本品為白色結晶性粉末，從乙醇中得到無色結晶，無臭，味苦。MP 164-165(165-166；164-169；172-173)℃。易溶於熱水、乙醇、二甲基甲酰胺；微溶於氯仿、甲醇、0.1N氫氧化鈉；幾乎不溶於乙醚、苯和正已烷。對熱、光、濕較穩定。(R)型MP174-175.5℃，折光率：+70.0°(C=0.5，氯仿)。(S)型MP175-177℃，折光率：-70.0°(C=0.5，氯仿)。

在體內逐漸變為氟尿嘧啶而起作用。其作用與氟尿嘧啶相同，在體內能干擾、拮抗DNA、RNA及蛋白質的合成。但在體外並無這些作用。動物實驗表明其毒性只有氟尿嘧啶的1/4～1/7；化療指數為氟尿嘧啶的2倍。慢性毒性實驗中未見到嚴重的骨髓抑制，對免疫的影響亦較輕微。 口服後吸收良好，給藥後2小時對DNA、RNA和蛋白質合成的抑制作用達最高峯，持續時間亦較長為12～20小時。在血中的t1/2為5小時。靜脈注射後，均勻地分佈於肝、腎、小腸、脾和腦，而以肝、腎中的濃度較高，且可通過血腦屏障。主要由尿和呼吸道排出，給藥後24小時內由尿中以原形排出23%，由呼吸道以CO2形式排出55%。

①消化系癌：對胃癌、結腸癌、直腸癌、胰腺癌有一定療效。②對乳腺癌和肝癌亦有效。

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閲讀藥品説明書或遵醫囑。

與氟尿嘧啶相似但較輕微。外周水腫和呼吸困難常見。肝功能監測升高常見，有致命的爆發性肝炎的報道。

過敏者禁用。妊娠及哺乳期婦女禁用。嚴重肝腎功能損害者禁用。

肝損傷患者使用本品時應檢測肝功能。

不應和抑制二氫尿嘧啶脱氫酶的藥物同時使用，使用本品和索立夫定的患者中出現死亡。有報道使用本品和尿嘧啶與苯妥英合用時，增加苯妥英的血漿藥物濃度，出現毒性症狀。

片劑、膠囊：50mg、100mg、200mg

【鑑別】（1)取本品約50mg ，加水5ml，加熱使溶解，放冷，加溴試液lml，振搖，紅色即消失。 (2)取本品，加無水乙醇溶解並稀釋製成每lml中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A)測定，在270nm的波長處有最大吸收，在235nm的波長處有最小吸收。 (3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集861圖）一致。 (4)本品顯有機氟化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。 【檢查】酸度 取本品0.5g，加水50ml溶解後，依法測定（附錄Ⅵ H )，pH值應為4.2～5.2。 乙醇溶液的澄清度 取本品0.10g，加乙醇10ml溶解後，溶液應澄清。 含氯化合物 取本品20mg，加水10ml與0.lmol/L 氫氧化鈉溶液2滴，置水浴中加熱15分鐘，放冷，加稀硝酸5滴與硝酸銀試液5滴，依法檢査（附錄Ⅷ A)，與標準氯化鈉溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.1% ) 。 有關物質 取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每lml中約含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每lml中含2μg的溶液，作為對照溶液；另取氟尿嘧啶對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每lml中約含1μg的溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（附錄V D )測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-乙腈-水（10：5：85)為流動相，檢測波長為271nm，理論板數按替加氟峯計箅不低於1500，替加氟峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯髙約為滿量程的10 %。再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各20μ1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如出現與對照品溶液色譜圖中氟尿嘧啶峯保留時間一致的峯，按外標法以峯面積計算，其含量不得大於標示量的0.5%；其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%)。 乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5 %（附錄Ⅷ L）。 熾灼殘渣 不得過0.1%（附錄Ⅷ N）。 重金屬 取本品l.Og，依法檢査（附錄Ⅷ H第三法），含重金屬不得過百萬分之十。 【含量測定】取本品約0.15g，精密稱定，置碘瓶中，精密加溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L)25ml，迅速加人溴化鉀l.Og與稀鹽酸12ml，密塞，放置30分鐘，不時振搖；再加碘化鉀1.6g，密塞，輕輕振搖使溶解，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.lmol/L)滴定，至近終點時，加澱粉指示液2ml，繼續滴定至藍色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml溴酸鉀滴定液(0.01667mol/U相當於10.Olmg的C8H9FN2O3。 【類別】抗腫瘤藥。 【貯藏】遮光，密封保存。