曲克蘆丁

化學式：C₃₃H₄₂O₁₉

分子量：742.675

CAS號：7085-55-4

EINECS號：230-389-4

密度：1.65 g/cm³

熔點：168-176ºC

沸點：1058.4ºC

閃點：332ºC

折射率：1.690

外觀：淡黃色粉末 ^[1] 

主要用作抗凝血藥，有防止血栓形成的作用，適用於腦血栓形成和腦栓塞所致的偏癱、失語及心肌梗、動脈硬化等。

本品系蘆丁經羥乙基化製成的半合成黃酮化合物，具有抑制紅細胞和血小板凝聚作用，防止血栓形成，同時能增加血中氧的含量，改善微循環，促進新血管生成以增進側支循環。它對內皮細胞有保護作用，能對抗5-羥色胺和緩激肽引起的血管損傷，增加毛細血管的抵抗力，降低毛細血管的通透性，有防止因血管通透性升高而引起的水腫的作用，並有抗放射性損傷、抗炎症、抗過敏、抗潰瘍等作用。

口服曲克蘆丁主要從胃腸道吸收，達峯時間（c_max）1～6小時，血漿蛋白結合率為30%左右，消除半衰期（t_1/2β）10～25小時，可能存在腸肝循環，代謝產物70%隨糞便排出體外。

適用於腦血栓形成和腦栓塞所致的偏癱、失語以及心肌梗塞前綜合徵、動脈硬化、中心性視網膜炎、血栓性靜脈炎、靜脈曲張、血管通透性升高引起的水腫等.

適用於腦血栓形成所致的偏癱、失語、動脈硬化、梗死前綜合徵、血栓性靜脈炎、靜脈曲張、慢性靜脈功能不全、中心性視網膜炎、糖尿病性視網膜炎及血管通透性升高引起的水腫等。本品經臨牀應用表明，應用範圍廣，療效好，尤其對治療閉塞性腦血管病較好。

口服：每次0.2～0.3g，每日3次。

肌肉注射：每次0.1～0.2g，每日2次。

靜脈滴注：每次0.4g，每日1次，用5%～10%葡萄糖注射液稀釋。

30日為一個療程，可用1～3個療程，每個療程間隔3～7日。兒童用量酌減。

一旦有過敏反應出現，應立即停藥。用藥期間避免陽光直射、高温及過久站立

個別病例有過敏反應，胃腸道障礙。

有胃腸道障礙及過敏反應，個別患者靜脈滴注本品可引起心血管系統及肝臟毒性反應、急性腦水腫和心律失常等，嚴重者可產生暫時性精神失常，停藥後可自愈。

本品為曲克蘆丁 (7,3',4'-三羥乙基蘆丁）為主的羥乙基蘆丁混合物，按無水物計算，含曲克蘆丁（C₃₃H₄₂O₁₉）不得少於80.0%（供口服用）或88.0%（供注射用）。

本品為黃色或黃綠色粉末，無臭，有引濕性。

本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在三氯甲烷中不溶。

1、取本品約20mg，加水20mL，鹽酸1mL和鋅粉少僵，置水浴上加熱，顯持續的紅色。

2、取本品約20mg，加水20mL和三氯化鋁少量，溶液顯亮黃色。

3、取本品，加水製成每1mL中含20µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在254nm與347nm的波長處有最大吸收，在283nm的波長處有最小吸收。

4、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

5、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（供注射用）（通則0402）。

取本品，加水溶解並稀釋製成每1mL中含50mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為5.0~7.0。

取本品，加水溶解並稀釋製成每1mL中含50mg的溶液，溶液應澄清，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃。（供注射用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑：流動相A-流動相B（80:20）。

供試品溶液：取本品，加溶劑溶解並稀釋製成每1mL中含1mg的溶液。

系統適用性溶液：取曲克蘆丁系統適用性對照品適量，加溶劑溶解並稀釋製成每1mL中含50µg的溶液。

靈敏度溶液：取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中含曲克蘆丁0.5µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Venusil MP C18，4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），流動相A為磷酸鹽緩衝液（0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液，用磷酸調節pH值至4.4），流動相B為乙腈，流速為每分鐘0.5mL，按下表進行梯度洗脱，檢測波長為254nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，曲克蘆丁峯的保留時間約為18分鐘，四羥乙基蘆丁峯、一羥乙基蘆丁峯、蘆丁峯、曲克蘆丁峯和二羥乙基蘆丁峯的相對保留時間分別約為0.5、0.8、0.9、1.0和1.1，上述各峯之間的分離度均應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中，曲克蘆丁峯信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按峯面積歸一化法計算，除曲克蘆丁峯外，單個最大組分峯面積不得大於總峯面積的10.0%，其他單個組分峯面積不得大於總峯面積的5.0%，各組分峯面積的和不得大於總峯面積的20.0%（供口服用），一羥乙基蘆丁峯、二羥乙基蘆丁峯和四羥乙基蘆丁峯面積均不得大於總峯面積的5.0%，其他單個未知組分峯面積不得大於總峯面積的 1.0%，未知組分峯面積的和不得大於總峯面積的4.0%，各組分峯面積的和不得大於總峯面積的12.0%（供注射用）。

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品1.0g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水1mL使溶解，密封。

對照品溶液：分別取環氧乙烷、甲醇適量，精密稱定，用水定量稀釋製成每1mL中含環氧乙烷0.01mg和甲醇3.0mg的混合溶液，精密量取1mL置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以14%氰丙基苯基-86%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為30℃，維持5分鐘，以每分鐘20℃的速率升温至200℃，維持3分鐘，進樣口温度為150℃，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為70℃，平衡時間45分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，環氧乙烷峯與甲醇峯之間的分離度應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，甲醇的殘留量應符合規定，環氧乙烷的殘留量不得過0.001%。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過4.0%。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.4%（供口服用）或0.2%（供注射用）。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十（供口服用）或百萬分之十（供注射用）。

取本品，加氯化鈉注射液製成每1mL中含曲克蘆丁50mg的溶液，依法檢查（通則1141），應符合規定。（供注射用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。

取曲克蘆丁對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。

見其他組分項下。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Venusil MP C18，4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以磷酸鹽緩衝液（pH4.4）（0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液，用磷酸調節pH值至4.4）-乙腈（80:20）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積10µL。

系統適用性溶液色譜圖中，曲克蘆丁峯的保留時間約為18分鐘，四羥乙基蘆丁峯、一羥乙基蘆丁峯、蘆丁峯、曲克蘆丁峯與二羥乙基蘆丁峯的相對保留時間分別約為0.5、0.8、0.9、1.0和1.1，曲克蘆丁峯與二羥乙基蘆丁峯與蘆丁峯之間的分離度均應符合要求。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

毛細血管保護藥。

遮光，密封，在陰涼處保存。

曲克蘆丁片。 ^[2]