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普羅布考
鎖定
普羅布考為白色或類白色的結晶性粉末;有特臭。化學名為4,4'-[(1-甲基乙基)二硫]雙[(2,6-二叔丁基)苯酚];臨牀上作為降血脂藥使用。
- 中文名
- 普羅布考
- 外文名
- probucol
- CAS號
- 23288-49-5
- 分子式
- C31H48O2S2
- 分子量
- 516.84200
- 密 度
- 1.07 g/cm3
普羅布考化合物簡介
普羅布考基本信息
中文別名:丙丁酚
英文別名:Lursell;Probucolum;Lorelco;Lurselle;4,4'-((1-methylethylidene)-bis(thio))-bis(2,6-bis(1,1-dimethylethyl)phenol);
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結構式:
普羅布考物化性質
普羅布考安全信息
WGK Germany:3
普羅布考生產方法
47.5g(0.2mol)2,6-二叔丁基-4-巰基苯酚溶於50ml甲醇,加熱至50℃,加入催化量的濃鹽酸(1ml),然後加入5.8g(0.1mol)丙酮。反應温度升至60℃,並在60~65℃反應1.5h。冷卻,用水和約10ml碳酸氫鈉水溶液稀釋,然後用乙醚萃取。濃縮萃取液,剩餘物先後用乙醇和異丙醇重結晶,得普羅布考,熔點125~126℃。 製備中所用的2,6-二叔丁基-4-巰基苯酚可以2,6-二叔丁基苯酚為原料,經和硫磺或氯化硫反應,得到多硫化物後,再經還原而得。 也可由2,6-二叔丁基苯酚經如下反應直接得到2,6-二叔丁基-4-巰基苯酚。
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普羅布考合成路線
普羅布考藥典標準
普羅布考來源(名稱)、含量(效價)
普羅布考性狀
普羅布考熔點
普羅布考鑑別
普羅布考檢查
取本品,加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄ⅤD)試驗,用硅膠為填充劑,無水乙醇-正己烷(1:4000)為流動相;檢測波長為242nm。理論板數按普羅布考峯計算不低於4000。取對照溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約為滿量程的25%,精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積(1.0%)。
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2乾燥失重
3熾灼殘渣
4重金屬
普羅布考含量測定
1色譜條件與系統適用性試驗
取本品約25mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加流動相溶解並稀釋至刻度,搖勻,精密量取3ml,置10ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,精密量取20μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取普羅布考對照品,同法測定。按外標法以峯面積計算,即得。
普羅布考藥理毒理
調血脂作用:本品通過降低膽固醇合成、促進膽固醇分解使血膽固醇和低密度脂蛋白降低;通過改變高密度脂蛋白亞型的性質和功能、影響軟磷脂膽固醇酰基轉移酶和膽固醇脂轉移蛋白和載脂蛋白E的功能、使脂質化的膽固醇/總膽固醇比率恢復正常等作用加強血高密度脂蛋白膽固醇的逆轉運;通過抑制細胞間粘附因子-1和P-選擇素的表達抑制單核細胞粘附到內皮細胞。因此本品可防止動脈粥樣硬化及其所引起的心腦血管疾病。
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抗脂質過氧化作用:本品有顯著的抗脂質過氧化作用,可抑制致炎因子、致動脈粥樣硬化因子的基因表達和自由基介導的炎症,改善內皮舒張功能,從而抑制泡沫細胞和動脈粥樣硬化斑塊的形成、消退或減少動脈粥樣硬化斑塊。因此本品可抗血管成形術後再狹窄,並有消黃瘤作用。研究未發現本品有致癌、致突變作用。
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普羅布考藥代動力學
本品經胃腸道吸收有限且不規則,如與食物同服可使其吸收達最大。一次口服本品後18小時達血藥濃度峯值,T1/2為52~60小時。每天服本品,血藥濃度逐漸增高,3~4個月達穩態水平。本品在體內產生代謝產物。口服劑量的84%從糞便排出,1%~2%從尿中排出,糞便中以原形為主,尿中以代謝產物為主。
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普羅布考適應症
普羅布考規格
0.125g/片。
普羅布考用法用量
普羅布考不良反應
2.其他少見的反應有:頭痛、頭暈、感覺異常、失眠、耳鳴、皮疹、皮膚瘙癢等。
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4.罕見的嚴重的不良反應有:心電圖Q-T間期延長、室性心動過速、血小板減少等。
普羅布考禁忌
2.用於本品可引起心電圖Q-T間期延長和嚴重室性心律失常,故在下列情況禁用
(1)近期心肌損害,如新近心肌梗死者;
(2)嚴重室性心律失常,如心動過緩者;
(3)有心源性暈厥或有不明原因暈厥者;
(4)有Q-T間期延長者;
(5)正在反應延長Q-T間期的藥物;
(6)血鉀或血鎂過低者。