普卡黴素

中文名稱：普卡黴素

中文別名：光輝黴素；光神黴素；金黴酸；普卡酶素；

英文名稱：mithramycin

英文別名：Mithramycin A,(1S)-5-Deoxy-1-C-[(2S,3S)-7-[[2,6-dideoxy-3-O-(2,6-dideoxy-β-D-arabino-hexopyranosyl)-D-arabino-hexopyranosyl]oxy]-3-[(O-2,6-dideoxy-3-C-methyl-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1.fwdarw.3)-O-2,6-dideoxy--D-lyxo-hexopyranosyl-(1.fwdarw.3)-2,6-dideo；Aureolic acid；Mithramycin A From Streptomyces Argillaceus；MITHRAMYCIN；aurelicacid;

CAS號：18378-89-7

分子式：C₅₂H₇₆O₂₄

結構式：

分子量：1085.15000

精確質量：1084.47000

PSA：358.20000 ^[1] 

外觀與性狀：黃色粉末

密度：1.48 g/cm

熔點：180-183ºC

沸點：1169.8ºC at 760 mmHg

閃點：327.4ºC

折射率：1.639

蒸汽壓：0mmHg at 25°C ^[1] 

包裝等級：III

危險類別：6.1(b)

危險品運輸編碼：UN 3249

WGK Germany：3

危險類別碼：R22

安全説明：45-38-36/37/39-28A-22

RTECS號：PZ2800000

危險品標誌：Xn ^[1] 

普卡黴素對革蘭陽性細菌有強大抗菌作用，對HeLa細胞有明顯細胞毒作用，對P388白血病、Lewis肺癌、Ca755腺癌、S180及W-256等均有較強的抗腫瘤作用。它可抑制DNA及RNA的合成，主要是後者；本品與DNA形成穩定的複合物，干擾DNA的模板作用，從而選擇性地抑制RNA合成。它亦可抑制DNA聚合酶，從而干擾DNA合成。它對增殖期細胞各週期均有作用。

本品與多種天然來源的抗腫瘤藥物具交叉抗藥性，出現多藥抗藥性現象，對本品耐藥的細胞株P-糖蛋白往往過度表達。

本品還有降低血鈣及尿鈣的能力，主要由於它可抑制破骨細胞對骨組織的消溶作用。 ^[2] 

有關本品藥代動力學資料很少。有報道給小鼠腹腔注射本品的標記物，肝、腎組織中濃度較高，肝中的枯否細胞以及腎小管細胞中濃度尤高，腦組織中濃度較低，但用藥後4 h，腦脊液中濃度與血中濃度相似；在小鼠血中本品消除較快，特別是用藥的頭2 h內。本品排泄較快，於用藥後4 h內從尿及糞中排泄67%，在體內的代謝情況不明。有關本品在人體內的情況，僅從1例腦膠質瘤病人接受氚標記光神黴素注射後得到一些數據。靜脈注射本品後3 h血中濃度下降85%，2 h內從尿排泄27%，本品口服無效。 ^[2] 

本品對睾丸胚胎瘤、肺轉移性或擴散性睾丸胚胎瘤、腦瘤(星形細胞膠質瘤及轉移性腦瘤)、惡性淋巴瘤及惡性黑色素瘤等均有一定療效，它對惡性腫瘤所引起的高血鈣症有明顯療效，使血鈣下降；它對非腫瘤所引起的高血鈣亦有療效，使用較小劑量即可奏效，但療效因人而異，且療效僅能持續數天。本品亦可用於慢性粒細胞白血病急性變。 ^[2] 

本品毒副作用大，噁心、嘔吐是常見的不良反應，亦可產生腹瀉、口炎、皮疹及發熱等。在部分病人本品可產生中樞神經系統症狀，表現為不安、乏力、怠倦、頭痛；約有3%病人可出現嚴重的面部潮紅。肝、腎毒性的發生率較高，表現為SGPT、血中尿素氮及肌酐水平升高，並出現低血鈣、低血磷及低血鉀。

白細胞下降並不多見，但常引起血小板下降，有時很嚴重，伴有鼻出血、皮下血腫，有時發展到全身性出血，以致難以控制的胃腸道出血而致死。這一嚴重的毒副作用與劑量有關，本品所引起的出血主要由於血小板減少、血小板功能不良、纖溶活力增加、凝血酶原時間延長以及凝血因子Ⅱ、V、Ⅶ及x的減少。 ^[2] 

成人：2～6 mg/d或1 5～25 ug/kg；

兒童：50～100,ug/kg，每天或隔天1次，10～30次為一療程。用質量濃度為50 g/L．葡萄糖水稀釋至20 ml作緩慢靜脈注射；或用質量濃度為50 g/L。葡萄糖水250～500 ml稀釋作靜脈滴注。本品不宜用生理鹽水稀釋。 ^[2] 

1.胃腸道反應有食慾減退、噁心、嘔吐等。

2.骨髓抑制：主要使血小板及白細胞下降。

3.肝、腎功能損害較突出，故在治療期間應經常查肝、腎功能。

4.其他可有凝血障礙，導致咯血、鼻衄、少數病人有口腔炎、皮膚色素沉着、藥疹等。

5.少數病人有發熱、面部水腫、痤瘡樣皮疹、嗜睡、無力、頭痛和抑鬱。

6.有凝血機理不正常和血小板減少的病人禁用本品。

7.對肝、腎功能不良的病人，用藥應十分謹慎。 ^[2] 

針劑：每支2mg、4mg、6mg。 ^[2]