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放線菌素D
鎖定
放線菌素D(Dactinomycin),是一種有機化合物,化學式為C62H86N12O16,為鮮紅色結晶性粉末,不溶於石油醚,微溶於水,溶於甲醇、乙醇及乙酸乙酯,易溶於苯、氯仿和丙酮。
放線菌素D能抑制RNA的合成,作用於mRNA干擾細胞的轉錄過程。靜脈注射後迅速由血中消失,在24小時內12%~25%由腎臟排出,50%~90%由膽汁排出。與放射並用可提高腫瘤對放射的敏感性。
- 中文名
- 放線菌素D
- 外文名
- Dactinomycin [4]
- 別 名
- 更生黴素D
- 化學式
- C62H86N12O16
- 分子量
- 1255.417
- CAS登錄號
- 50-76-0
- EINECS登錄號
- 200-063-6
- 熔 點
- 251 至 253 ℃
- 沸 點
- 1386 ℃
- 水溶性
- 微溶
- 密 度
- 1.42 g/cm³
- 外 觀
- 鮮紅色結晶性粉末
- 閃 點
- 792.1 ℃
- 安全性描述
- S1;S22;S28;S36/37/39;S45;S53
- 危險性符號
- T+
- 危險性描述
- R28;R40;R61
放線菌素D化合物簡介
放線菌素D基本信息
化學式:C62H86N12O16
分子量:1255.417
CAS號:50-76-0
EINECS號:200-063-6
放線菌素D理化性質
密度:1.42g/cm3
熔點:251-253℃
沸點:1386℃
閃點:792.1℃
折射率:1.656
外觀:鮮紅色結晶性粉末
放線菌素D計算化學數據
疏水參數計算參考值(XlogP):3.8
氫鍵供體數量:5
氫鍵受體數量:18
可旋轉化學鍵數量:8
互變異構體數量:64
拓撲分子極性表面積(TPSA):356
重原子數量:90
表面電荷:0
複雜度:3030
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:0
不確定原子立構中心數量:10
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中心數量:0
放線菌素D藥品簡介
放線菌素D適應症
本品對腎母細胞瘤(Wilms瘤)、橫紋肌肉瘤、神經母細胞瘤、霍奇金病及絨毛膜癌有效,對睾丸腫瘤也有一定療效。
放線菌素D臨牀應用
1、靜脈給藥靜注
一般成人每日300~400μg(6~8μg/kg),溶於0.9%氯化鈉注射液20~40mL中,每日一次,10日為一療程,間歇期兩週,一療程總量4~6mg。
2、腔內給藥
本品也可作腔內注射。在聯合化療中,劑量及時間尚不統一。
放線菌素D不良反應
有消化道反應、骨髓抑制,少數患者有脱髮、皮炎、發熱及肝功能損傷等。
放線菌素D注意事項
骨髓功能低下,有痛風病史,肝功能損害,感染,有尿酸鹽性腎結石病史,近期接受過放射治療或抗癌藥治療者慎用。用藥期間應嚴格檢查血象。定期查肝腎功能。毒副作用出現後可考慮減量或停藥。注射時防止藥液漏出血管外。本品可能使尿及血內尿酸升高。
放線菌素D用藥禁忌
對本品過敏者、孕婦、有水痘病史者、嚴重骨髓抑制者、嚴重肝腎功能損害者禁用。
放線菌素D藥物相互作用
本品可提高放射敏感性,與放射治療同時應用,可能加重放射治療降低白細胞作用和局部組織損害作用。本品也可能削弱維生素K的療效。
説明:上述內容僅作為介紹,藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。
放線菌素D藥典信息
放線菌素D來源
本品為放線菌素D。按乾燥品計算,含放線菌素D(C62H86N12O16)應為95.0%~102.0%。
注意:應小心避免吸入和皮膚接觸放線菌素D。
放線菌素D性狀
本品為鮮紅色或深紅色結晶,或橙紅色結晶性粉末,無臭,有引濕性,遇光極不穩定。
本品在丙酮或異丙醇中易溶,在甲醇中略溶,在乙醇中微溶,在水中幾乎不溶,在10℃水中溶解。
比旋度
取本品,精密稱定,加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為-293°至-329°。
放線菌素D鑑別
1、取本品適量,加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含25µg的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定,在241nm與442nm的波長處有最大吸收。在241nm波長處的吸光度與442nm波長處的吸光度的比值為1.3~1.5。
2、在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集177圖)一致。
放線菌素D檢查
結晶性
取本品少許,依法檢查(通則0981),應符合規定。
有關物質
照高效液相色譜法(通則0512)測定,臨用新制,避光操作。
溶劑:乙腈-水(60:40)。
供試品溶液:取本品約20mg,精密稱定,置100mL棕色量瓶中,加溶劑溶解並稀釋至刻度,搖勻。
對照溶液:精密量取供試品溶液1mL,置100mL棕色量瓶中,用溶劑稀釋至刻度,搖勻。
系統適用性溶液:取放線菌素D對照品適量,加溶劑溶解並稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。
色譜條件:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(4.6mm×250mm,5µm或效能相當的色譜柱),以醋酸鹽緩衝液(取醋酸鈉2.72g與醋酸2mL,加水溶解並稀釋至1000mL)-乙腈(51:49)為流動相A,以上述醋酸鹽緩衝液-乙腈(20:80)為流動相B,按下表進行線性梯度洗脱,流速為每分鐘1.5mL,檢測波長為254nm,進樣體積100µL。
時間(分鐘) | 流動相A(%) | 流動相B(%) |
0 | 100 | 0 |
35 | 100 | 0 |
45 | 0 | 100 |
55 | 0 | 100 |
56 | 100 | 0 |
65 | 100 | 0 |
系統適用性要求:系統適用性溶液色譜圖應與標準圖譜一致,放線菌素D與雜質Ⅰ間的分離度應符合規定。放線菌素D峯的保留時間約為30分鐘。
測定法:精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。
限度:供試品溶液色譜圖中如有雜質峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的2倍(2.0%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍(5.0%),小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯忽略不計。
乾燥失重
取本品,以五氧化二磷為乾燥劑,在60°C減壓乾燥至恆重,減失重量不得過5.0%(通則0831)。
細菌內毒素
取本品,加內毒素檢查用水超聲使溶解後,依法檢查(通則1143),每1mg放線菌素D中含內毒素的量應小於100EU。(供注射用)
放線菌素D含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定,臨用新制,避光操作。
溶劑與供試品溶液
見有關物質項下。
對照品溶液
取放線菌素D對照品適量,精密稱定,加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。
色譜條件
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(4.6mm×150mm,5µm或效能相當的色譜柱),以甲醇-乙腈-水(65:10:25)為流動相,檢測波長為254nm,進樣體積10µL。
系統適用性要求
理論板數按放線菌素D峯計不低於2000。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。
放線菌素D類別
抗腫瘤抗生素類藥。
放線菌素D貯藏
遮光,嚴封,在乾燥處保存。
放線菌素D製劑
放線菌素D安全信息
放線菌素D安全術語
S1:Keep locked up.
上鎖。
S22:Do not breathe dust.
不要吸入粉塵。
S28:After contact with skin, wash immediately with plenty of ... (to be specified by the manufacturer).
皮膚接觸後,立即用大量...(由生產廠家指定)沖洗。
S36/37/39:Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時,立即求醫(可能時出示標籤)。
S53:Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接觸,使用前獲得特別指示説明。
放線菌素D風險術語
R28:Very toxic if swallowed.
吞食有極高毒性。
R40:Possible risks of irreversible effects.
可能有不可逆作用的風險。
R61:May cause harm to the unborn child.
可能對未出生嬰兒造成危害。
- 參考資料
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- 1. 放線菌素D .化學+[引用日期2022-02-24]
- 2. 世界衞生組織國際癌症研究機構致癌物清單 3類致癌物清單(共502種) .紹興市市場監督管理局[引用日期2022-10-25]
- 3. 中國藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部):中國醫藥科技出版社,2020:P839
- 4. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 .中國政府網[引用日期2023-06-30]