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撤藥反應

鎖定
長期使用某種藥物,機體對藥物產生了適應性,一旦停藥或減量過快使機體調節功能失調,而導致的功能紊亂,病情或症狀反跳、回升,疾病加重等現象,稱為撤藥反應。
中文名
撤藥反應
外文名
Withdrawal.Adverse
原    因
停藥或減量過快
表    現
病情或症狀反跳、回升
撤藥作用的檢驗標準是再次給藥時能否減輕症狀,但臨牀上往往並非如此, 常發生不符合這一標準的撤藥情況。許多藥物是以神經學、內分泌學、血液病學或心血管系統方面複雜的反饋機制而發生作用,突然撤藥可能導致機體正常內環境控制上的短暫不平衡,從而導致撤藥引起的不良反應。其中,能引起撤藥反應的藥物有乙醇、阿片類、鎮靜催眠藥及抗驚厥藥、抗精神病藥、抗抑鬱藥、抗震顫麻痹藥、擬交感神經藥、皮質類固醇類、抗高血壓藥和抗心絞痛藥,以及治療血栓形成的藥物。
1 乙醇
突然戒酒可導致震顫性譫妄,具有定向力障礙、幻覺、驚厥、精神性運動和自主活動亢進等特徵。雖然這些特點能在乙醇再次給藥後減少(因此符合前面提及的基本標準),但安全的替代治療是使用安定類和β-腎上腺素受體拮抗藥, 可使震顫性譫妄的死亡率從約20%降至3%。
2阿片類藥物
突然撤藥可發生戒斷症狀,早期出現焦慮、緊張、不安,在5~15小時有流淚、流鼻涕、打哈欠、出汗等,這一撤藥症狀類似中度到嚴重的流感樣症狀。阿片可以抑制腦內阿片肽(內啡肽)的產生,戒斷阿片時使內啡肽暫時性不足,這一作用使阿片類鎮痛藥產生精神系毒性。戒斷症狀發生期間應用適當阿片類藥物,上述症狀立即消失。
3抗精神病藥
3.1 酚噻嗪類(如氯丙嗪)或丁酰苯類(如氟哌啶醇)
突然停藥後2~3天可引起頭痛、噁心、嘔吐、腹痛、熱或冷的感覺、失眠、煩躁不安、高血壓以及心動過速,1~2 周後才好轉。突然減少劑量或停藥幾天後可出現運動障礙,偶而會持續長達6個月之久,它們可能同高多巴胺能狀態有關。
3.2 抗抑鬱症藥
在精神科的臨牀實踐中,當撤藥過快或驟停抗精神病藥、抗抑鬱藥等精神藥物(不包括抗焦慮藥和中樞興奮藥)時可出現相應的症狀反跳,即撤藥反應[2]。三環類抗抑鬱藥的突然停藥可造成焦慮、噁心、眩暈、頭痛、嘔吐、肌痛和靜坐不能,短暫停藥也可產生嚴重不良反應,這些症狀在三環類再次給藥後減輕。選擇性5 -羥色胺再攝取抑制劑(SSRIS),如帕羅西汀(paroxetine)、氟西汀(fluoxetine)和舍曲林(sertraline)的撤藥可產生睡眠紊亂和眩暈,帕羅西汀撤藥也同行為紊亂相關。
4抗震顫麻痹藥和抗膽鹼酯酶藥
苯海索(benzhexol)和奧芬那君(Orphenadrine)以及抗膽鹼酯酶藥苯札託品(benztropine)在突然撤藥後可發生煩躁不安、震顫、焦慮 、失眠、出汗增多、流淚、唾液過多、視力模糊、噁心和嘔吐等症狀。第二天最嚴重,再服用安坦 2h 後症狀便開始緩解。認為服用安坦產生依賴可能要在數年以後, 其臨牀表現與其它精神活性物質所致的依賴綜合徵或戒斷綜合徵無異;可能用藥者為精神病人的原因, 病人並未表現出對使用安坦有強烈的渴求現象;多數病例用藥一直保持一定劑量,似無耐受性增高情況,或許這是安坦依賴的特點[3]。
5皮質類固醇類
皮質類固醇類的長期給藥可干擾下丘腦-垂體-腎上腺的反饋,腎上腺抑制的程度決定於給藥途徑、劑量和療程。使腎上腺功能恢復到正常的時間可能長達 9 個月。腎上腺功能不足的表現通常包括疲乏、虛弱、噁心、厭食、關節痛、皮膚脱屑、低血壓、呼吸困難和低血糖,也可能致死。某些病人在劑量突然減少或治療(系統性或局部)突然停止時可產生良性顱內高血壓(假腦瘤),也可產生假風濕病綜合徵。
6抗高血壓藥
可樂定突然停藥時可引起交感神經亢進,循環中兒茶酚胺的濃度和血壓可能突然上升,血中兒茶酚胺濃度的高低對血壓影響很大兒茶酚胺濃度高,心臟自律性增強。其它撤藥影響包括失眠、頭痛 、面紅、出汗和恐懼。有個例報道,以前有輕度高血壓的患者,在甲基多巴突然撤藥後發展成嚴重高血壓。
7防治心絞痛藥
反跳性缺血癥狀和體徵,會在包括治療心絞痛的硝酸鹽緩釋製劑(如單硝酸異山梨酯)突然停藥時出現,約有2 %~4 %病人可出現反跳,逐漸撤藥或合用β 阻滯藥或鈣拮抗藥可減少這種危險。
8 β-受體阻滯劑
少數病人用 β -受體阻滯劑治療心絞痛, 在突然撤藥或劑量減少後, 症狀惡化,極罕見心肌梗塞,甚至突然死亡。心臟作用一般可在突然停藥1~2天后出現(心動過速),4~8 天影響最大,約2周內好轉。阿替洛爾(atenolol)和醋丁洛爾(acebutolol)、氧烯洛爾(oxprenolol)(選擇性β1受體阻滯劑)與普萘洛爾的心率增加作用在反跳作用出現前一週進行治療是必要的,高血壓反跳也可在β1受體阻滯劑治療突然撤藥時出現[4]。
美國藥物和食品管理局( FDA) 也把精神藥物的撤藥反應與戒斷綜合徵混用。這樣可能誤導患者及其家屬,甚至廣大民眾,認為抗抑鬱藥、抗精神藥及其合用的苯海索也會成癮,也會出現戒斷綜合徵,從而影響患者服藥依從性,這可能對精神疾病的治療會產生負面影響