控釋藥物傳遞系統的設計

發現具有藥理作用的，能用於處置、治療疾病或緩解症狀的新化學實體，僅僅是藥物開發過程的第一步。新藥開發中，研究如何在確定的時間或某一時間段內將預期量的治療成分傳遞至靶點，與發現新治療成分同等重要。為了獲得最佳治療效果，應設計一種傳遞系統，以期能以預計的速率和在期望的部位達到最適宜的藥物濃度。目前，已有許多藥物傳遞系統能夠以時間或空間控制的方式傳遞藥物，也有很多傳遞系統尚處於研究中。已有大量關於基於藥物釋放機理的藥物傳遞系統的書籍和綜述出版發表。隨着這些技術的進步，以一種合理的方式，結合成功研發的實例，對這些新的藥物傳遞概念加以介紹是很有必要的，這將便於藥物發現、開發和生物工程領域的藥學家和工程技術人員的理解和應用。 ^[2] 

第1章藥動學和藥效學在控制傳遞系統設計中的應用1

11引言1

12藥動學和藥效學1

13LADME系統和藥動學參數的含義2

131最大血藥濃度（cp,max）、達峯時間（tmax）和一級吸收速率常數(ka)2

132生物利用度(F)3

133分佈容積（Vd）3

134清除率（CL）4

135一級消除速率常數（K）和半衰期（t1/2）4

14藥動學及其模型4

141線性與非線性藥動學5

142時間和狀態變化的藥動學和藥效學6

15藥物動力學：給藥、處置和卷積7

151給藥7

152處置9

153給藥和處置的卷積10

16藥動學隔室模型10

161單劑量給藥系統10

162多劑量給藥系統和穩態動力學16

17藥動學在控釋傳遞系統設計中的應用18

171控釋傳遞系統設計面臨的挑戰18

172單獨應用藥物動力學設計控釋傳遞系統的侷限20

173控釋傳遞系統設計中藥動學/藥效學因素的實例21

18結論22

參考文獻22

第2章藥物傳遞的生理和生物化學屏障26

21引言26

22口服控釋藥物傳遞系統的屏障26

221胃腸道的解剖結構26

222胃腸道的生理和生物化學特性30

223口服藥物傳遞的屏障32

23非口服控釋藥物傳遞的屏障32

231皮膚32

232眼35

233口腔36

234鼻39

235肺40

236陰道黏膜41

24控釋藥物傳遞的生理和生物化學屏障42

致謝44

參考文獻44

第3章前藥作為藥物傳遞系統49

31引言49

32前藥設計的基本原則50

33前藥設計的原理51

331酯類前藥51

332酰胺類前藥53

333鹽類前藥54

334其他前藥類型56

34用於延長治療作用的前藥56

35不同給藥途徑的前藥設計57

351鼻腔給藥的前藥57

352眼部傳遞的前藥58

353注射給藥的前藥59

354透皮傳遞的前藥59

355口服給藥的前藥60

356口腔傳遞的前藥60

36前藥作為藥物傳遞系統的進展60

361抗體導向酶前藥療法(ADEPT)61

362基因導向酶前藥療法(GDEPT)和病毒導向酶前藥療法(GDEPT)61

363大分子導向酶前藥療法(MDEPT)62

364凝集素導向酶激活前藥療法(LEAPT)63

365樹形聚合物63

37結論與展望64

參考文獻64

第4章擴散控制的藥物傳遞系統70

41擴散理論70

411擴散的基本方程70

412從預載藥骨架中擴散釋放72

413跨屏障膜擴散73

42口服擴散控釋系統75

421骨架型控釋系統75

422貯庫系統79

423面臨的挑戰與未來趨勢80

43經皮擴散控釋系統81

431含藥壓敏膠系統83

432半固體骨架系統83

433貯庫系統84

434面臨的挑戰與未來趨勢84

44其他擴散控釋系統87

441子宮內置裝置和陰道環87

442眼插入劑87

443皮下植入劑88

參考文獻88

第5章溶出控制藥物傳遞系統93

51引言93

52溶出控釋的骨架和包衣系統的理論93

521固體顆粒的溶出93

522包衣系統的溶出95

523骨架系統的溶出97

53溶出控釋的骨架和包衣系統設計的參數99

531影響固體顆粒溶出的參數99

532影響包衣系統溶出的參數100

533影響骨架系統溶出的參數101

54溶出控釋的骨架和包衣系統/技術的應用和示例103

541基於溶出控釋固體顆粒的傳遞系統103

542基於溶出控釋包衣技術的傳遞系統104

543基於溶出控釋骨架技術的傳遞系統110

55溶出控釋藥物傳遞系統的未來前景112

551溶出控釋的包衣系統112

552溶出控釋的骨架系統112

參考文獻113

第6章胃滯留劑型116

61引言116

62胃滯留傳遞系統設計的生理學基礎：胃腸運動117

621禁食狀態下的收縮運動117

622進食模型117

63基於尺寸大小的滯留傳遞系統的設計118

631片劑尺寸和進食模型118

632禁食狀態下膨脹系統的滯留122

64基於密度差的滯留藥物傳遞系統的設計124

641密度大於胃液(沉降)124

642密度小於胃液(漂浮)124

65基於黏附性的滯留傳遞系統的設計：黏膜黏附系統126

651黏液和上皮層127

652聚合物作為生物黏附劑128

653影響生物黏附的因素128

654生物黏附的應用129

66藥物釋放機理或動力學130

67胃滯留傳遞系統的發展前景130

參考文獻131

第7章滲透控制藥物傳遞系統137

71引言137

72滲透控制藥物傳遞系統的設計原理137

73滲透控釋機理138

731滲透性的定量138

732普通滲透泵的釋藥動力學139

733OROSPushPullTM的釋藥動力學140

734影響滲透控制藥物傳遞系統設計的關鍵參數141

74滲透型系統的組成142

741滲透壓促進劑142

742構成滲透泵的半透膜的聚合物142

743乳化劑143

744流量調節劑143

745增塑劑143

746隔離層144

75滲透型傳遞系統144

751滲透型傳遞系統的發展144

752滲透泵的分類148

753口服滲透型傳遞系統148

754液體活性成分滲透型藥物傳遞系統的最新進展150

755已上市產品151

76結論和發展前景152

參考文獻153

第8章裝置控制的粉末傳遞155

81引言155

82乾粉傳遞的設計原理157

821沉積機制158

822沉積效率160

823吸入藥物傳遞的生理和病理因素161

83乾粉吸入裝置的設計162

831被動DPI裝置163

832主動DPI裝置170

84粉末處方172

85粉末注射裝置176

86裝置控制的粉末傳遞的發展趨勢178

參考文獻179

第9章可生物降解聚合物藥物傳遞系統183

91引言183

92可生物降解系統應用的基本原理183

93用於藥物傳遞的可生物降解聚合物184

931聚酯和聚酯衍生物186

932聚內酯186

933聚氨基酸187

934聚膦腈187

935聚原酸酯187

936聚酸酐188

94設計原則[擴散和溶蝕(表面和本體)]188

941擴散控釋系統189

942溶蝕和降解控釋系統193

95傳遞裝置197

951微粒198

952納米粒199

953植入劑200

96未來前景201

參考文獻202

第10章載體介導的生物大分子傳遞系統206

101引言206

102carrier介導的傳遞系統206

1021大分子藥物口服給藥的屏障207

1022化學修飾大分子藥物的設計210

1023膠體藥物載體的設計212

103vector介導的基因物質傳遞系統的設計214

1031載體介導基因傳遞的屏障214

1032病毒載體215

1033非病毒載體216

104未來發展方向223

參考文獻223

第11章藥物傳遞的物理靶向方法231

111引言231

112藥物傳遞系統設計的基本原理231

1121靜脈注射給藥的藥物傳遞系統面臨的挑戰232

1122跨生物膜傳遞232

1123生物穩定性和生物應答232

113物理靶向傳遞系統的設計：理化參數的調節233

1131分子質量和分子大小233

1132表面疏水性234

1133電荷234

1134膜去穩定化234

1135觸發釋放所需的理化特徵235

114現有的藥物傳遞系統235

1141聚合物235

1142脂質膠體242

1143納米球249

115物理靶向藥物傳遞系統展望251

參考文獻251

第12章藥物傳遞的配體靶向方法257

121引言257

122靶向藥物傳遞系統的原理258

1221主動靶向和被動靶向的概念258

1222器官/細胞/亞細胞靶向258

123配體靶向藥物傳遞系統的設計258

1231配體受體型相互作用259

1232靶向酶前體藥物治療267

124影響配體靶向藥物傳遞系統設計的因素268

1241主動靶向系統的動力學268

1242配體靶向藥物傳遞系統的細胞內化269

1243藥物從傳遞系統的釋放270

1244免疫原性271

125主動靶向藥物傳遞系統的現狀和前景272

參考文獻272

第13章程控藥物傳遞系統277

131引言277

132程控藥物傳遞系統的原理277

133不同設計原理的程控藥物傳遞系統的分類279

1331開環(脈衝)系統279

1332閉環(反饋控制)系統287

134現有的系統和未來發展前景289

135結論290

參考文獻290

索引293 ^[2]