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拉西地平
鎖定
拉西地平，是一種有機化合物，化學式為C26H33NO6，是一種特異、強效持久的二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，可用於治療高血壓。
- 中文名
- 拉西地平
- 外文名
- Lacidipine
- 化學式
- C26H33NO6
- 分子量
- 455.543
- CAS登錄號
- 103890-78-4
- 熔 點
- 174 至 175 ℃
- 沸 點
- 558.4 ℃
- 密 度
- 1.127 kg/m³
- 外 觀
- 白色至灰白色結晶性粉末
- 閃 點
- 291.5 ℃
- 安全性描述
- S26；S36/37/39；S45
- 危險性符號
- C；Xi
- 危險性描述
- R20/21/22
拉西地平化合物簡介
拉西地平基本信息
分子式：C26H33NO6
分子量：455.543
CAS號：103890-78-4
拉西地平理化性質
密度：1.127g/cm3
熔點：174-175°C
沸點：558.4ºC
閃點：291.5ºC
折射率：1.540
拉西地平分子結構數據
摩爾折射率：126.78
摩爾體積（cm3/mol）：403.9
等張比容（90.2K）：1020.6
表面張力（dyne/cm）：40.7
拉西地平計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：4.5
氫鍵供體數量：1
氫鍵受體數量：7
可旋轉化學鍵數量：11
互變異構體數量：104
拓撲分子極性表面積：90.9
重原子數量：33
表面電荷：0
複雜度：805
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：1
不確定化學鍵立構中心數量：0
拉西地平藥品簡介
拉西地平藥理作用
為特異、強效持久的二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，主要選擇性的阻滯血管平滑肌的鈣通道，擴張周圍動脈，減低周圍血管阻力，減低心臟後負荷，降低血壓。對血管與心臟的選擇性比近100。在正常志願者3～5mg，有劑量依賴性的外周血管阻力下降。不影響竇房或房室傳導，也不影響自律組織。
拉西地平藥物動力學
口服腸道吸收迅速但不完全，絕對生物利用度30%～52%。血藥濃度達峯時間為30～150min。血漿蛋白結合率95%。消除半衰期約為8h。只在肝臟代謝，有4個藥理活性較低的代謝產物。70%的藥物以代謝產物形式隨糞便排出，其餘代謝產物隨尿排出。
拉西地平禁忌症
1、嚴重主動脈狹窄。
2、對本藥或其他鈣通道阻滯藥過敏。
拉西地平用法用量
拉西地平每日1次，早餐後口服2mg，1周後如降壓達顯效水平，則以原劑量維持，未達到顯效水平應每週遞增2mg，最大劑量為每日8mg。對照組服用非洛地平，每日2.5mg，逐漸加至10mg，最大劑量為每日20mg。
拉西地平藥物相互作用
1、胺碘酮與鈣通道阻滯藥聯用可進一步減慢竇性心律，加重房室傳導阻滯。因此竇性心動過緩或存在房室傳導阻滯的患者應避免本藥與胺碘酮合用。
2、與β-受體阻滯藥合用耐受良好，對治療心絞痛與高血壓有利。但在左室功能不全、心律失常或主動脈瓣狹窄的患者聯用β-受體阻滯藥與二氫吡啶類鈣通道阻滯藥容易引起明顯低血壓和心臟抑制。如聯用本藥與β-受體阻滯藥，應仔細監測心功能，特別是有潛在心力衰竭的患者。
3、西咪替丁可增加本藥的血藥濃度。
4、地拉費定可抑制本藥由細胞色素P4503A4介導的代謝，使本藥的血藥濃度升高，毒性增強。
5、在使用芬太尼麻醉時，合用鈣通道阻滯藥（如本藥）與β-受體阻滯藥可引起嚴重低血壓。估計相互作用可能發生時，應補充液體。
6、奎奴普汀/達福普汀是細胞色素P4503A4酶抑制劑，可升高本藥的血藥濃度。如合用，應監測不良反應，必要時減小用量。
7、雖然目前尚未報道本藥與沙奎那韋發生相互作用，但沙奎那韋對肝臟細胞色素P4503A4酶族有抑制作用，因此可能減少本藥的代謝，使本藥的血藥濃度升高，毒性增強。
8、鈣通道阻滯藥可增加非甾體類抗炎藥或口服抗凝藥引起胃腸出血的可能性，合用時應密切監測胃腸出血徵象。
9、雖然目前尚未報道與利福平發生相互作用，但利福平可誘導肝臟細胞色素P450酶系統，因此可能使本藥的血藥濃度降低，療效下降。
10、麻黃是含有麻黃鹼和偽麻黃鹼的天然藥物，對正常個體的血壓有不定的影響，可降低抗高血壓藥療效。使用本藥治療的高血壓患者應避免服用含麻黃製劑。
拉西地平適應症
高血壓、冠狀粥樣硬化性心臟病心絞痛。
拉西地平注意事項
1、慎用
（1）心絞痛患者在鈣通道阻滯藥開始使用或增加用量時可能出現心絞痛加重，應謹慎。
（2）慢性腎功能不全。
（3）在使用β受體阻滯藥的左室功能不全患者加用本藥時應謹慎。
（4）充血性心力衰竭。
（5）芬太尼麻醉時建議在術前36h停用拉西地平。
（6）胃腸動力增強或胃腸道梗阻時慎用緩釋製劑。
（7）低血壓患者在開始治療以及合用β-受體阻滯藥時應謹慎。
（8）孕婦及哺乳期婦女慎用。
2、用量調整應間隔3～4周。
3、肝功能不全患者或老年人，開始時需減半量。
4、逾量可引起低血壓、心動過速，此時需補液及使用升壓藥。
拉西地平不良反應
多與其血管擴張作用有關，如頭痛、皮膚潮紅、水腫、眩暈、乏力、心悸，通常短暫並隨繼續使用而逐漸消失或減弱。少見有皮疹、紅斑、瘙癢、食慾缺乏、噁心、多尿，罕見胸痛、齒齦增生、一過性鹼性磷酸酶升高。一般停藥後可逐漸消失或恢復正常。
拉西地平療效評價標準
1、顯效：血壓降至正常範圍，收縮壓≤140mmHg，舒張壓≤90mmHg；
2、有效：舒張壓下降20mmHg，但未達到正常範圍；
拉西地平藥典信息
拉西地平來源
本品為(E)-4-[2-[3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基-1-烯-1-基]苯基]-2,6-二甲基-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸乙酯，按乾燥品計算，含拉西地平（C26H33NO6）應為98.0%~102.0%。
拉西地平性狀
本品為白色至淡黃色結晶性粉末，無臭無味，遇光不穩定。
本品在乙酸乙酯中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇、乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為175~179°C。
拉西地平鑑別
1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
2、取含量測定項下的供試品溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在210、239、284與368nm的波長處有最大吸收。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集976圖）一致。
拉西地平檢查
氯化物
取本品1.25g，加冰醋酸4.0mL和水30mL，振搖，小心加熱至沸騰，冷卻，過濾，殘渣用10mL熱水分三次洗滌，合併濾液與洗液於50mL量瓶中，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，取10mL依法檢查（通則0801），如發生渾濁，與標準氯化鈉溶液5mL製成的對照液比較，不得更深（0.02%）。
硫酸鹽
取氯化物項下的供試品溶液12mL，依法檢查（通則0802），如發生渾濁，與標準硫酸鉀溶液1.5mL製成的對照液比較，不得更深（0.05%）。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。
供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含2µg的溶液。
雜質對照品貯備液：取雜質Ⅰ對照品與雜質Ⅱ對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中各約含1mg的溶液。
系統適用性溶液：取拉西地平約10mg，置100mL量瓶中，加甲醇10mL使溶解，搖勻，光照48小時後，加雜質對照品雜質Ⅰ貯備液1mL，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含1µg的溶液。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水（75:25）為流動相，檢測波長為239nm，進樣體積10µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，出峯順序為：雜質Ⅱ峯、雜質Ⅰ峯、雜質Ⅲ峯與拉西地平峯，理論板數按拉西地平峯計算不低於2000，拉西地平峯與各峯之間的分離度均應符合規定。靈敏度溶液色譜圖中，拉西地平峯高的信噪比應大於10。
測定法：精密量取供試品溶液和對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。
限度：供試品溶液的色譜圖中，如有與雜質Ⅱ峯保留時間一致的色譜峯，其峯面積乘以校正因子2.0不得大於對照溶液的主峯面積（0.2%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（0.2%），各雜質峯面積的和（雜質Ⅱ峯面積乘以校正因子2.0 後）不得大於對照溶液主峯面積的2.5倍（0.5%）。小於靈敏度溶液主峯面積0.5倍的色譜峯忽略不計。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861）測定，應符合規定。
乾燥失重
取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
拉西地平含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。
供試品溶液
取本品約30mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加乙醇溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液
取拉西地平對照品約30mg，加乙醇適量溶解後，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含30µg的溶液。
系統適用性溶液、系統適用性要求與色譜條件
除檢測波長為284nm與靈敏度要求外，見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算。
拉西地平類別
鈣通道阻滯劑。
拉西地平貯藏
遮光，密封保存。
拉西地平製劑
拉西地平安全信息
拉西地平安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。
拉西地平風險術語
R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。
