拉米夫定

化學式：C₈H₁₁N₃O₃S

分子量：229.256

CAS號：134678-17-4

密度：1.73g/cm³

熔點：177°C

沸點：475.4ºC

閃點：241.3ºC

折射率：1.755

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：可溶於水 ^[2] 

摩爾折射率：54.14

摩爾體積（cm³/mol）：132.2

等張比容（90.2K）：394.6

表面張力（dyne/cm）：79.3

極化率（10^-24cm³）：21.46 ^[2] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：2

氫鍵受體數量：4

可旋轉化學鍵數量：2

互變異構體數量：3

拓撲分子極性表面積：113

重原子數量：15

表面電荷：0

複雜度：331

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：2

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[2] 

本品為(-)-1-[(2R,5S)-2-(羥甲基)-1,3-氧硫雜環戊烷-5-基]胞嘧啶，按無水與無溶劑物計算，含拉米夫定（C₈H₁₁N₃O₃S）應為97.5%～102.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末。

本品在水中溶解，在甲醇中略溶。

本品的熔點（通則0621）為174～179℃。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含5mg的溶液，依法測定（通則0612），比旋度為-97°至-99°。

1、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集975圖）一致，如不一致，取本品與拉米夫定對照品分別用甲醇溶解，揮發後測定，本品的紅外光吸收圖譜應與拉米夫定對照品的圖譜一致（通則0402）。

2、在拉米夫定對映體檢查項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與系統適用性溶液中拉米夫定峯的保留時間一致。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），用4cm石英吸收池，在440nm的波長處測定，吸光度不得過0.3。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，再精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度。

對照品溶液：取水楊酸對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中含0.5µg的溶液。

系統適用性溶液：取胞嘧啶對照品與尿嘧啶對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中分別含10µg的溶液，作為溶液（1）。另取拉米夫定分離度混合物B對照品（包含拉米夫定與雜質Ⅱ）5mg，置10mL量瓶中，加流動相2mL，振搖使溶解，再精密加入溶液（1）1mL，用流動相稀釋至刻度 ，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Zorbax XDB-C18，4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以0.025mol/L醋酸銨溶液（取醋酸銨1.9g，加水900mL使溶解，用冰醋酸調節pH值至3.8，用水稀釋至1000mL）-甲醇（95:5）為流動相，檢測波長為277nm，柱温為35°C，進樣體積10μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，胞嘧啶、尿嘧啶、雜質Ⅱ和拉米夫定各峯間的分離度均應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峯保留時間的3倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，水楊酸按外標法以峯面積計算不得過0.1%，其他各雜質峯面積乘以各自的校正因子後與對照溶液主峯面積進行比較，雜質Ⅰ的校正峯面積不得大於對照溶液主峯面積的3倍（0.3%），雜質Ⅱ的校正峯面積不得大於對照溶液主峯面積的2倍（0.2%），其他單個雜質的校正峯面積均不得大於對照溶液主峯的面積（0.1%），雜質總量不得過0.6%（各雜質峯的相對保留時間和校正因子見下表）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含0.25mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，再精密量取3mL，置10mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取拉米夫定分離度混合物A對照品（含拉米夫定與拉米夫定對映體）約2.5mg，置10mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用住環糊精鍵合硅膠為填充劑，以0.1mol/L醋酸銨溶液-甲醇（95:5）為流動相，檢測波長為270nm，柱温為15-30℃，流速為每分鐘1.0mL，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，拉米夫定峯與拉米夫定對映體峯間的分離度應不小於1.5。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中拉米夫定對映體峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.3%）。

甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、二氯甲烷、三乙胺、四氫呋喃與N,N-二甲基甲酰胺

照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

內標貯備液：取2-戊酮0.2mL，置100mL量瓶中，用二甲基亞碸-水（1:1）稀釋至刻度，搖勻。

內標溶液：精密量取內標貯備液20mL，置200mL量瓶中，用二甲基亞碸-水（1:1）稀釋至刻度，搖勻。

供試品溶液：取本品約0.5g，精密稱定，精密加入內標溶液10mL，振搖使溶解。

對照品貯備液：精密稱取甲醇300mg、無水乙醇500mg、異丙醇500mg、乙酸乙酯500mg、乙酸異丙酯500mg、二氯甲烷60mg、三乙胺100mg、四氫呋喃72mg與N,N-二甲基甲酰胺88mg，置同一200mL量瓶中，用二甲基亞碸-水（1:1）稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：精密量取對照品貯備液5mL，置50mL量瓶中，精密加入內標貯備液5mL，用二甲基亞碸-水（1:1）稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：採用6%氰丙基苯基-94%甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管色譜柱（HP-624，0.53mm×105m, 3µm或極性相近），進樣口温度為150℃，分流比為10:1，初始柱温為40℃，保持5分鐘，然後以每分鐘5℃的升温速率升至100℃，再以每分鐘10℃的升温速率升至200℃，維持5分鐘，載氣流速為每分鐘5mL，檢測器温度為250℃，進樣體積1µL。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按內標法以峯面積比值計算，三乙胺不得過0.032%，其他均應符合規定。

乙醚、正己烷與甲苯

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.5g, 精密稱定，置頂空瓶中，精密加入N,N-二甲基乙酰胺5mL，搖勻。

對照品貯備液：精密稱取乙醚500mg、正己烷29mg和甲苯89mg，置同一100mL量瓶中，用N,N-二甲基乙酰胺稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：精密量取對照品貯備液5mL，置50mL量瓶中，用N,N-二甲基乙酰胺稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置頂空瓶中。

色譜條件：採用6%氰丙基苯基-94%甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管色譜柱（HP-624，0.53mm×75m，3µm或極性相近），進樣口温度為200℃，分流比為3:1，初始柱温為40℃，保持5分鐘，然後以每分鐘10℃的升温速率升至200℃，保持5分鐘，載氣流速為每分鐘5mL，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為90℃，平衡時間為30分鐘。

測定法：取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，均應符合規定。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過0.2%。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.25mg的溶液。

取拉米夫定對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.25mg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，結果減去拉米夫定對映體的含量。

抗病毒藥。

遮光，密封保存。

拉米夫定片。 ^[3] 

拉米夫定是核苷類抗病毒藥，對體外及實驗性感染動物體內的乙型肝炎病毒（HBV）有較強的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染細胞和正常細胞內代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制劑，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸鹽摻入到病毒DNA鏈中，阻斷病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細胞脱氧核苷的代謝，它對哺乳動物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，對哺乳動物細胞DNA含量幾乎無影響。拉米夫定對線粒體的結構、DNA含量及功能無明顯的毒性。對大多數乙型肝炎患者的血清HBV DNA檢測結果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV複製，其抑制作用持續於整個治療過程。同時使血清轉氨酶降至正常，長期應用可顯著改善肝臟壞死炎症性改變並減輕或阻止肝臟纖維化的進展。 ^[1] 

拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細胞轉化實驗未顯示致突變活性，但在體外培養人淋巴細胞和小鼠淋巴瘤實驗中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠經口給予拉米夫定2000mg/kg（血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨牀劑量的60-70倍），未見明顯的遺傳毒性。

大鼠經口給予拉米夫定4000mg/kg/天（血藥濃度為人臨牀血藥濃度的80-120倍），其生育力和斷奶後仔代的存活、生長、發育未受明顯影響。

大鼠和家兔分別經口給予拉米夫定4000和1000mg/kg/天（血藥濃度約為人臨牀推薦劑量血藥濃度的60倍），均未表現出明顯的致畸作用。當家兔血藥濃度與人臨牀推薦劑量的血藥濃度相近時，出現早期胚胎死亡率升高。但大鼠血藥濃度達到相當於人臨牀推薦劑量血藥濃度的60倍時，未見此類現象發生。對妊娠大鼠和家兔的研究結果顯示，拉米夫定可以穿過胎盤進入胎仔體內。尚無拉米夫定用於妊娠婦女的充分和嚴格對照的臨牀研究資料。

哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定濃度和其在血漿中的濃度相近。

大鼠和小鼠的長期致癌試驗結果顯示，當暴露水平達到人臨牀暴露水平的34倍（小鼠）和200倍（大鼠）時未表現出明顯的致癌性。

拉米夫定口服後吸收良好，成人口服拉米夫定0.1g約1 hr左右達血藥峯濃度c_max 1.1-1.5 μg/mL，生物利用度為80-85%。拉米夫定與食物同時服用，可使t_max延遲0.25-2.5 hr，c_max下降10-40%，但生物利用度不變。靜脈給藥研究結果表明拉米夫定平均分佈容量為1.3 L/kg，平均系統清除率為0.3 L/h/kg，拉米夫定主要（>70%）經有機陽離子轉運系統經腎清除，清除半衰期為5-7 hr。在治療劑量範圍內，拉米夫定的藥物代謝動力學呈線性關係，血漿蛋白結合率低。體外研究顯示與血清白蛋白結合率<16-36%。拉米夫定可通過血腦屏障進入腦脊液。拉米夫定主要以藥物原型經腎臟排泄，腎臟排泄約佔總清除的70%左右，僅5-10%被代謝成反式硫氧化物的衍生物。患者腎功能不全會影響拉米夫定的排泄，對肌酐清除率<30 mL/分的患者，不建議使用本品。肝臟損害不影響拉米夫定的藥物代謝過程，對於因年齡增大而腎臟排泄功能下降的老年患者，拉米夫定代謝無顯著變化，只有在肌酐清除率<30 mL/分時，才有影響。 ^[1] 

乙肝、乙型肝炎病毒複製的慢性乙型肝炎。

1、適合治療對象：慢性乙型肝炎；按全國病毒性肝炎防治方案，確診為慢性乙型肝炎，性別不限，年齡16歲或以上，並且符合下列標準。

（1）HBeAg陽性，HBV DNA陽性（HBV DNA陽性係指斑點雜交法，不是PCR法陽性，有條件者可作HBV DNA定量測定。沒有條件檢測HBV DNA的地方，可以HBeAg陽性為準）。

（2） HBeAg陰性，抗- HBe陽性，HBV DNA陽性者，考慮有前C區變異情況也適於治療。

（3） ALT高於正常，膽紅素低於50μmol/L （3.0mg/dL）。

2、不適應治療對象 ：

（1）自身免疫性肝病；

（2）遺傳性肝病：如肝豆狀核變性、Wilson病、血色病、α抗胰蛋白酶缺乏症等。

（3）骨髓抑制：血紅蛋白<10g/L、白細胞<4x10⁹/L、血小板<80x10⁹/L（迄今為止，在臨牀研究中並未發現拉米夫定有骨髓抑制作用。對於有骨髓抑制傾向的患者嚴格遵照醫囑）。

（4）有明顯心、腦、神經、精神病和不穩定糖尿病。

（5）妊娠婦女。 ^[1] 

本品應在對慢性乙型肝炎治療有經驗的醫生指導下使用，推薦劑量為每日一次，每次100mg，飯前或飯後服用均可。

對於HBeAg陽性的病人，根據已有的研究資料，建議應用本品治療至少一年，且在治療後發生HBeAg血清轉換(即HBeAg轉陰、HBeAb陽性)，HBVDNA轉陰，ALT正常，經過連續2次至少間隔3個月檢測確認療效鞏固，可考慮終止治療。

對於HBeAg陰性的病人，尚未確定合適的療程，在發生HBsAg血清轉換或治療無效(HBVDNA水平或ALT水平仍持續升高)者，可以考慮終止治療。

對於考慮出現YMDD變異的病人，如果其HBVDNA和ALT水平仍低於治療前，可在密切觀察下繼續用藥，並必要時加強支持治療。如果其HBVDNA和ALT持續在治療前水平以上，應加強隨訪，在密切監察下由醫師視具體病情采取適宜的療法。如果經過2次至少間隔3個月檢測確認HBeAg血清轉換，HBVDNA轉陰，可考慮終止治療。對於合併肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜輕易停藥，並應加強對症保肝治療。

如果治療期間HBVDNA和ALT仍持續在治療前水平以上，治療前HBeAg陽性的病人未出現HBeAg血清轉換，提示治療無效，可考慮終止治療。對於有肝臟組織學檢查等其它臨牀指徵顯示病情進展合併肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜輕易停藥，並應加強對症保肝治療。

如果終止拉米夫定治療，在停藥後至少4個月內，醫生應對病人進行密切隨訪觀察(隨訪頻率根據病人情況而定)，定期檢測ALT和膽紅素水平，HBVDNA和HBeAg情況，以防肝炎復發。4個月後，可根據臨牀需要繼續隨訪病人。

由於腎清除功能下降，中度至嚴重腎功能損害者服用本品後，血清拉米夫定濃度（藥時曲線下面積AUC）有所升高。因此對於血清肌酐清除率 <50mL/min的慢性乙型肝炎病人，應降低本品的用藥劑量。按表格所示做劑量調整。

對有嚴重肝功能損傷者，包括晚期肝病等待接受肝移植患者的研究數據表明，除非患者合併腎功能損害，否則單純肝功能不全不會對拉米夫定的藥代動力學有顯著影響。藥代動力學研究結果提示，對有中度或重度肝臟損害的患者不必調整用藥劑量。

在警告和注意事項中也描述了在使用拉米夫定時報告的多種嚴重不良事件（乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴重肝臟腫大，乙型肝炎的治療後加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應減弱相關的病毒突變的出現）。

在慢性乙型肝炎病人中進行的臨牀研究顯示，多數患者對拉米夫定有良好的耐受性。不良事件的發生率在拉米夫定組和安慰劑組病人中相似。詳見下表。最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和疼痛、噁心、嘔吐和腹瀉。在中國進行的2200例IV期臨牀研究中還觀察到以下不良反應：口乾1例，全身猩紅熱樣皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重症肝炎住院1例。

在臨牀活動中的觀察：在拉米夫定獲准在臨牀使用期間發現了下列事件。由於這些事件來自一組樣本量不詳的人羣的自願報告，因此，不能對發生率做出估計。之所以收錄這些事件，是因為這些事件的嚴重性、報告頻率、可能與拉米夫定存在因果關係或所有這些因素的綜合結果。

消化系統： 胃炎；內分泌和代謝：高血糖；全身： 無力； 血液和淋巴系統： 貧血，純紅細胞再生障礙，淋巴結病，脾腫大。

肝臟和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪變性，胰腺炎，治療結束後肝炎加重(參見警告和注意事項)；過敏：過敏反應，風疹；肌肉骨骼：橫紋肌溶解；

神經系統：感覺異常，外周神經病變；呼吸系統：呼吸音異常/哮鳴。

皮膚：脱髮，瘙癢，皮疹。

對拉米夫定或製劑中其他任何成份過敏者禁用。

1、應提請病人注意，拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經驗的專科醫生指導下用藥，不能自行停藥，並需在治療中進行定期監測。至少應每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次 HBV DNA 和HBeAg。

2、HBsAg陽性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBV DNA陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應定期隨訪觀察，根據病情變化而再考慮。

3、隨拉米夫定治療時間的延長，在部分病人中可檢測到乙型肝炎病毒的YMDD變異株，這種變異株對拉米夫定的敏感性下降。如果病人的臨牀情況穩定，HBVDNA和ALT水平仍低於治療前，可繼續治療並密切觀察。有少數病人在出現YMDD變異後，由於拉米夫定的作用降低，，可表現為肝炎復發，可出現HBVDNA和ALT水平回升到治療前水平或以上。一些有YMDD變異的病人，特別是在已伴有肝功能失代償或肝硬化的病人，有罕見報告病情進展導致嚴重後果甚至病例死亡，由於在這種情況下停用拉米夫定也可能導致病情進展，因此對於在使用拉米夫定治療過程中出現肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜隨意停用拉米夫定。所以，如果疑及出現了YMDD變異，應加強臨牀和實驗室監測可能有助於做出治療決策。

4、到目前為止，尚無拉米夫定治療乙型肝炎合併丁型肝炎或丙型肝炎的長期療效資料。拉米夫定治療HBeAg陰性的病人，或同時接受免疫抑制劑治療，包括腫瘤化療的病人的資料有限。

5、如果HBeAg陽性的病人在血清轉換前停用本品，或者因治療效果不佳而停藥者，一些病人有可能出現肝炎加重，主要表現為HBV DNA重新出現及血清 ALT升高。

6、如果停止拉米夫定治療，應對病人的臨牀情況和血清肝功能指標（ALT和膽紅素水平）進行定期監測至少4個月，之後根據臨牀需要進行隨訪。對於在停止治療後出現肝炎復發的病人重新開始拉米夫定治療的資料尚不充分。

7、對於有接受器官移植或晚期肝病如失代償性肝硬化的病人，病毒複製的風險更大，預後較差。該組病人中的安全性和療效尚未確立。目前尚無足夠的臨牀研究資料用以批准拉米夫定用於接受器官移植或晚期肝病如失代償性肝硬化病人的治療。據國外有關臨牀研究資料，合理應用拉米夫定可提高肝功能失代償患者的近期生存率，在這些病人中，不宜停用拉米夫定。但作為抗病毒藥物，拉米夫定不能逆轉肝臟結構終末期的改變及其併發症，因此對這些病人還應考慮其它（包括肝移植的）更有效的治療。對於有HIV併發感染的患者，如果正在接受或打算接受拉米夫定或拉米夫定-齊多夫定合併治療， 應維持拉米夫定用於 HIV 感染的推薦劑量（通常每次150 毫克，每日兩次給藥，同時與其它抗逆轉錄病毒類藥物合用）。對於併發HIV感染，但不需要抗逆轉錄病毒治療的患者，如單用拉米夫定治療慢性乙肝，有出現HIV突變的可能。

8、目前尚無本品用於孕婦的資料，故仍應對新生兒進行常規的乙型肝炎免疫接種。

9、對駕駛和機械操作能力的影響：目前還沒有關於拉米夫定對駕駛或操作機械能力影響的研究。另外，對藥物的藥理學研究結果也不能準確預測拉米夫定對這些活動有不良影響。

1、乳酸性酸中毒/伴脂肪變性的嚴重腫大：在高劑量核苷類藥物聯合治療HIV感染病人的過程中，有報告出現乳酸性酸中毒，包括致死性病例，通常合併嚴重的肝腫大和肝臟脂肪變性。在乙型肝炎合併失代償肝病的病人中，這類事件偶有報告，一旦發生了提示有乳酸性酸中毒的臨牀表現和實驗室檢查結果應中止治療。

2、肝炎的治療結束後惡化：在停止拉米夫定治療後已經發生了肝炎惡化的臨牀表現和實驗室檢查證據（除了在停止治療後經常觀察到的HBVDNA重新出現之外，主要通過血清ALT升高來檢測這些證據。治療1年後的病人停藥後觀察16周，ALT升高的發生率見下表）。儘管大多數事件似乎是自限性的，但已有報告在一些病例中發生死亡。尚不清楚是否與終止拉米夫定治療之間存在因果關係。在停止治療後，必須通過臨牀隨訪和實驗室隨訪對病人進行密切監測至少幾個月。尚無充分的證據能夠確定，重新開始治療是否能改變治療後肝炎惡化的病程。　　

3、胰腺炎：在接受本品治療的艾滋病毒（HIV）感染的病人中，有關於胰腺炎和周圍神經系統疾病(或感覺異常)的報道。

本品對妊娠婦女的安全性尚未確立。對動物的生殖研究表明它沒有致畸性，對雌性和雄性的生殖能力也沒有影響。當給妊娠家兔服用相當於人類治療劑量的藥物時，可增加早期胚胎死亡的機會。拉米夫定可通過被動轉運穿過胎盤，新生動物體內的血清藥物濃度與母體和臍帶內的相似。

目前尚無本品用於孕婦的資料，因此服藥期間不宜妊娠。

對於使用拉米夫定期間不慎懷孕的婦女必須考慮到停止拉米夫定治療後肝炎復發的可能性，是否終止妊娠，須權衡利弊與患者及其家屬商量。

口服給藥後，拉米夫定在母乳中的濃度與血漿中的相似（範圍在1～8 g/mL（4.4-34.9 mol/L）），故建議正在服藥的婦女不要哺乳嬰兒。

由於拉米夫定藥物代謝和血漿蛋白結合率低，並主要以藥物原型經腎臟清除，故與其他藥物代謝物之間的潛在相互作用的發生率很低。

拉米夫定主要是以活性有機陽離子的形式清除。在與具有相同排泄機制的藥物同時使用時，特別是當該藥物的主要清除途徑是通過有機陽離子轉運系統的主動腎臟分泌時（如三甲氧苄氨嘧啶），應考慮其相互作用。其他部分以這種機制清除的藥物（如雷尼替丁，西咪替丁），經研究表明與拉米夫定無相互作用。

主要以活性有機陰離子形式或經腎小球濾過排出的藥物與拉米夫定不會發生具有顯著臨牀意義的相互作用。

拉米夫定與三甲氧苄氨嘧啶（160mg）/磺胺甲惡唑（800mg）同時服用後，可使拉米夫定的暴露量增加40%。但拉米夫定並不影響三甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲惡唑的藥代動力學特性。所以除非患者有腎功能損傷，否則無須調整拉米夫定的用藥劑量。

當拉米夫定與齊多夫定同時服用時，可觀察到齊多夫定的c_max有適度的增加，約28%，但系統生物利用度（藥時曲線下面積AUC）無顯著變化。齊多夫定不影響拉米夫定的藥代動力學特性。

同時使用拉米夫定與干擾素，二者之間無藥代動力學的相互作用；臨牀上未觀察到拉米夫定與常用的免疫抑制劑（如環孢黴素A）之間明顯的不良相互作用。但尚未對此進行正式的研究。

同時使用拉米夫定和扎西他濱（zalcitabine）時，拉米夫定可能抑制後者在細胞內的磷酸化。因此建議不要同時使用這兩種藥物。

在有限的關於人類急性服用過量藥物後果的資料中，沒有死亡發生，且患者均已康復。過量服用後未見特殊的體徵和症狀。

雖然對此尚無相關的研究，如果發生了藥物過量，要對患者進行監護，並按要求給予常規的支持性治療。因為拉米夫定可透析清除，所以當用藥過量且出現臨牀症狀或體徵時，可採取連續的血液透析進行治療。

拉米夫定作為抗病毒藥，用於乙型肝炎病毒感染所致肝膽疾病的治療。國內外隨機對照臨牀試驗表明，每日口服100 mg 可明顯抑制HBV DNA 水平， HBeAg 血清學轉換率隨治療時間延長而提高，對HbeAg陽性患者治療1、2、3、4 和5 年後HBeAg血清轉換率分別為22% 、29% 、40%、47%和50%；治療前ALT 水平較高者，一般HBeAg 血清學轉換率也較高。長期治療可以減輕炎症，降低肝纖維化和肝硬化的發生率。隨機對照臨牀試驗表明，本藥可降低肝功能失代償和HCC（肝細胞癌）發生率。在失代償期肝硬化患者也能改善肝功能，延長生存期。國外研究結果顯示，拉米夫定治療兒童慢性乙型肝炎的療效與成人相似，安全性良好。

對乙型肝炎肝移植患者，移植前用拉米夫定；移植後，拉米夫定與HBIG 聯用，可明顯降低肝移植後HBV 再感染，並可減少HBIG 劑量。

乙肝病毒很難被徹底消滅。無論是干擾素還是核苷酸類似物都只能抑制乙肝病毒的複製，短期治療（≤1年）停藥後，患者的HBV DNA水平都會出現大幅度反彈，這就證明了乙肝治療需要“長治”才能“久安”；在做到長期治療的同時，規範用藥也不容忽視。甚至耐藥，導致疾病進展。因此，在治療期間一定要做到長期用藥、規範用藥。

判斷抗病毒治療的療效要看它是否能夠減少肝硬化和肝癌的發生，4種口服抗病毒藥物在抑制乙肝病毒複製和e抗原轉陰上的效果都不錯，但只有拉米夫定有超過10年的延緩疾病進展、減少肝硬化使肝癌發生的臨牀數據。研究顯示拉米夫定抗病毒治療3年能夠使肝硬化的發生率降低55%，肝癌的發生率降低51%；拉米夫定10年隨訪數據證實：75%的肝纖維化患者達到了組織學改善，其中18.8%患者的肝纖維化被完全逆轉。可見，只有長期治療療效好的藥物才能使患者最大程度的獲益。患者在選擇抗病毒藥物時更需關注長期的治療效果。

因應用核苷（酸）類似物的乙型肝炎患者須接受長期治療，甚至終身治療。該類藥物引起的不良反應亦受到廣泛關注。動物實驗中的致實體瘤的風險困擾着醫生和患者。而應用核苷（酸）類似物引起的不良反應的文獻報道如肌病、腎毒性、周圍神經病、乳酸酸中毒等更是關注的焦點。這些由藥物引起的副作用一旦出現卻沒有及時採取措施，很有可能危及生命。因此，高度重視口服抗病毒藥物的安全性，定期檢測CK等指標，對堅持長期治療起着積極的作用。比較4種口服抗病毒藥物，其中拉米夫定已上市十年，是用於治療慢乙肝的口服抗病毒類藥物中上市最早的藥物，適用人羣最廣，安全性好。

拉米夫定是核苷類似物，而核苷酸則是合成人體遺傳物質DNA和RNA的原料（DNA和RNA實際上就是許多核苷酸手拉手排成一長串構成的）。核苷類似物在結構上模擬核苷酸的結構，但卻不具有核苷酸的功能。因此在DNA合成過程中，核苷類似物可以摻入進去，但卻不能合成有正常功能的核酸鏈，從而使病毒的複製終止。拉米夫定模擬的是胞嘧啶，其結構與人的天然的胞嘧啶結構不同，他只能作用於病毒，而對人體沒有副作用。拉米夫定作為一種新的核苷類似物廣泛被醫患接受，是臨牀應用中療效較好的、具代表性的核苷類似物。它的作用機制為抑制病毒DNA多聚酶和逆轉錄酶活性，並對病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用。

2011年新版《指南》指出：治療乙肝的總療程至少應達到2年以上。並且，即使達到停藥指徵鞏固治療時間越久，患者複發率越低，這與2010年新版中國乙肝防治指南對慢乙肝患者治療時間意見完全一致。一項關於經治患者用藥時間與複發率的調研顯示：鞏固治療時間少於1年，患者的複發率可達61.9%，反之鞏固治療時間超過1年者，患者的複發率僅為8.7%。

拉米夫定可以長期服用。拉米夫定是上市時間最久，臨牀經驗最多的抗病毒藥物。長期規範的治療可有效的減少、延緩疾病進展。《指南》指出，乙肝治療的最終目標是“減少肝硬化、肝癌的發展”。而在乙肝治療領域內具有里程碑意義的4006的3年研究發現，經過核苷類藥物（拉米夫定）治療32個月後，可以把疾病進展減少55% ，肝癌的發生率減少51%。拉米夫定10年隨訪結果更是發現：堅持長期口服抗病毒藥物的治療不僅可使肝纖維化得到顯著改善，甚至使得部分患者早期肝硬化得到逆轉。

1、服用拉米夫定後，有10%的患者有短暫的澱粉酶和脂肪酶的升高。

2、長期服用後，一般是治療超過6個月以上的患者，可能會出現HBV病毒DNA聚合酶的變異（常見的稱YMDD變異）。但研究也認為，該種情況下繼續應用拉米夫定仍有臨牀療效。

3、拉米夫定在所有研究過的患者人羣中耐受性良好。在二期和三期臨牀試驗中，沒有因總劑量增加和療程的延長而出現相關不良反應的發生率的增加。推薦閲讀恩替卡韋。

4、拉米夫定長期治療可顯著延緩HBeAg陽性慢性乙肝患者疾病進展(P<0.005)，減少肝硬化肝癌的發生。有學者研究觀察了拉米夫定治療HBeAg陽性慢性乙肝患者5年的長期療效。研究結果顯示，拉米夫定可持續抑制病毒複製，持續維持ALT復常，HBeAg血清學轉換率隨治療時間的延長而提高，HBeAg血清學轉換持續的患者比例為80%。

5、雖然拉米夫定治療乙肝的效果明顯，但採用拉米夫定治療6個月以上者可以發生乙肝病毒變異。治療1年後，乙肝病毒變異的發生率為10%~20%，且隨着治療時間的延長，變異出現率升高。

拉米夫定是核苷類抗病毒藥物，主要適用於成年慢性乙肝患者的治療，可有效抑制病毒的複製，同時促進受損肝細胞的修復與再生。此藥有一定的治療效果，但不宜長期服用，主要是因為：

拉米夫定這種藥通常需長期服用，療程較長，但是很多患者反應，在長期服用此藥的過程中會有很多不良問題出現，比如會讓患者出現一些不良的症狀，如頭暈、頭痛、乏力、噁心、嘔吐、消化不良等等，其實這些不良症狀並不是患者們最在意的，因為除此之外，長期服用此藥會導致耐藥性發生，而且不易停藥，因為一旦停藥不當，很可能會導致病情再次反彈，嚴重影響前期的治療效果，所以有不少患者認為此藥不宜長期服用。

拉米夫定長期治療後，可使HBV多聚酶基因發生多位點變異，出現耐藥性，突然停藥後，病毒的變異株和剩餘的野生株可能重新活躍，加速複製，所以部分患者會出現停藥後的“反跳” 現象，HBV-DNA、HBeAg重新轉陽，轉氨酶升高，個別患者甚至會出現黃疸和肝功能失代償，病情加重，因而服用拉米夫定者不宜突然停藥。

停服拉米夫定確實很有講究，也確實不能隨意停用。

1、拉米夫定用藥週期較長，至少在18個月以上。

2、慢性乙肝患者服用拉米夫定1年後，HBeAg轉為抗-HBe?HBV-DNA轉陰，肝功能正常，症狀已消失，還要堅持服用半年，如無變化才考慮停藥。

3、慢性乙肝病人在治療前HBeAg為陰性，但是，HBV-DNA為陽性，拉米夫定必須服用2年，HBV DNA轉陰後可考慮停藥。

4、慢性乙肝病人在服用拉米夫定治療過程中，如果轉氨酶（ALT）明顯升高，達到500單位以上，甚至發現黃疸，此時不可輕易停藥，應當聯合其它抗病毒藥，同時聯用大劑量胸腺肽和保肝藥、對症治療，直到病情穩定半年後才考慮停藥。

5、服用拉米夫定治療6個月，轉氨酶（ALT）升高<500單位，HBV DNA水平較治療前高，並持續不降，可考慮停藥，或改用其他抗乙肝病毒藥（如博爾泰力）治療。

6、治療過程中如果發現乙肝病毒YMDD變異，轉氨酶（ALT）輕度升高，此時一邊觀察，一邊繼續服藥，不必急於停藥，病人仍可受益。

1、未完全清除乙肝病毒，停藥後易復發。為了防止停藥後復發，大家認為延長療程或可減少復發，因此療程應為1~2年或更長。如復發，再以拉米夫定治療，往往仍有效。公認，停藥應在e抗原/e抗體血清轉陰後繼續用藥3~6個月，經複查仍為血清轉陰，才可停藥，總療程不少於1年。

2、若乙肝病毒變異，產生耐藥性。變異的表現為乙肝病毒DNA由陰性又轉為陽性，血清ALT又升高，這種變異發生的時間早者用藥半年，遲者幾年以後。有報道用藥1年中耐藥性的發生率為10%~25%，隨着用藥時間的延長，耐藥者也增多。若服用拉米夫定6個月以上，ALT升高，乙肝病毒DNA陽性或滴度增加，應考慮乙肝病毒有變異的可能。但如果ALT高於正常值的5倍以上，且有肝功能惡化，應停用拉米夫定，同時還應尋找能使肝病加劇的其他原因，如酗酒、吸毒、服用其他藥物等，還有當心有否其他肝炎病毒感染，或併發肝細胞癌等。如確係乙肝病毒變異所致，可換用其他抗病毒藥（如泛昔洛韋），並加強護肝治療。

如果復發，處理方法為：

1、用藥前詳細介紹該藥特點和注意事項，在患者承諾遵守醫囑的前提下應用拉米夫定。

2、用藥過程中定期複查肝功能和病毒複製指標，開始服藥後15日複查1次肝功能，肝功正常後可2-4個月左右複查1次。HBV-DNA 1-2個月查1次，HBv-DNA轉陰後可3個月複查1次。服藥後4個月複查HBeAg。一般來説，HBV-DNA和HBeAg轉陰後再鞏固3個月方可停約。

3、在病情好轉後經常督促患者按時服藥，及時消除患者道聽途説的所謂“新藥”、“特效藥”的迷惑，防止患者自行停用拉米夫定改用其他藥品，引起病情復發。

4、在療程結束時應用干擾素等藥序貫治療，或用苦蔘素等抗病毒藥聯合治療。也可在用拉米夫定的同時配用其他抗病毒藥，或配合中藥辨證施治，有利於防止或減少復發。

5、長期應用拉米夫定後少數患者HBv變異，可以考慮改用思替卡書或阿德福韋，據報道對已經產生變異的耐藥病毒，二者仍具有良好作用。