拉布立酶

高尿酸血癥是白血病和淋巴瘤及其治療的一種常見併發症。對於骨髓增生性疾病或造血系統惡性腫瘤病人，核酸的分解代謝是惡性細胞羣增加更新的結果，從而增加嘌呤的代謝，導致尿酸血濃度的增高。癌症的積極治療方案可引起細胞溶解增多和嘌呤代謝物的釋放。腫瘤溶解綜合徵的特徵為嚴重高尿酸血癥、高磷酸鹽血癥、高鉀血癥、低鈣血癥和急性腎衰。作為高尿酸血癥的結果，當尿中的尿酸達到過飽和，腎小管和遠端收集系統出現尿酸結晶會引起腎功能不全。

儘管控制代謝異常可降低急性腎衰的危險性，然而，在開始治療後，晚期伯基特淋巴瘤和B細胞急性淋巴細胞白血病患兒25%仍會出現急性腎衰。

高尿酸血癥的標準預防或治療方案為使用別嘌醇治療，進行尿液鹼化，水合和滲透性利尿。別嘌醇通過抑制黃嘌呤氧化酶阻滯尿酸形成，但會增加腎臟排泄尿酸前體(次黃嘌呤和黃嘌呤)的負荷。與次黃嘌呤不同，黃嘌呤在尿中比尿酸難溶。

有時別嘌醇治療的病人也可出現黃嘌呤腎病和結石。此外，對於病人體內存留的尿酸的排泄，使用別嘌醇治療無效。

尿酸氧化酶廣泛存在於非靈長類動物的體內，首先從黃麴黴菌中被分離出來，它可將尿酸進一步氧化為尿素囊及過氧化氫，前者的水溶性是尿酸的5-10倍，以終產物形式穩定從腎臟排出。法國及意大利分別於1975年及1984年將非重組尿酸氧化酶應用於TLS的防治中，療效顯著。Pui等和Patte等對比非重組尿酸氧化酶與別嘌呤醇在防治兒童進展期非霍奇金淋巴瘤(NHI)及B細胞型急性淋巴母細胞白血病(ALL)出現腫瘤溶解綜合徵(TLS)的療效研究中證實前者可有效降低患者血尿酸水平，並且將透析率由16%-23%降至0%-2.6%。但非重組尿酸氧化酶的過敏反應發生率為4.5%-5%，限制了其臨牀應用。1996年研究者將黃麴黴菌中編碼尿酸氧化酶的基因轉移並表達於釀酒酵母菌中，成功研發出重組尿酸氧化酶一拉布立酶，明顯減少了過敏反應的發生。2000年歐洲批准應用拉布立酶防治有TLS高危因素的腫瘤患者，2001年美國FDA批准其應用於兒童TLS的防治 ^[1]  。

可用於治療和預防具有高危腫瘤溶解綜合徵的血液惡性腫瘤病人的急性高尿酸血癥，尤其適用於化療引起的高尿酸血癥病人。本品應在化療前或化療早期使用。

推薦劑量為一日0.20mg/kg，於30分鐘內靜脈滴注。用藥時加至50ml的9mg/ml化鈉溶液（0.9% w/v)中。本品治療時間一般為5-7天。本品用藥不影響化療藥物的用藥時間和化療方案。但輸注本品的輸注管不應與輸注化療藥物的同用，以預防可能的藥的間的不相容性。如不能使用不同的輸液管，則應在輸注化療藥物和本品之間使用化鈉溶液洗淨。 用藥24小時內需密切監測血磷酸、血鉀、血鈣及UA水平，警惕TLS的發生，一般推薦每4小時檢測上述指標一次 ^[2]  。

輸注本品每天0.2mg/kg，約2～3天可達穩態血藥濃度，消除半衰期約為19h。兒童和青少年較成人的清除率高。肝或腎功能不全者不必調整劑量。開始輸注本品後的24h可使尿酸濃度降至每天2～3mg/dl以下。高尿酸血癥病人使用本品治療4小時，尿酸水平達到正常，而使用別嘌醇則需要24小時才能達到正常。給藥期間一般可保持低尿酸水平，此外，在進行化療時或化療後，可能會出現一過性尿酸升高。

使用本品可能出現的常見不良反應有發熱，拉布立酶療效噁心，嘔吐和皮疹。發生率分別為6.8%，1.7%,1.4%和1.4%。腹瀉（0.9%），頭痛0.9%,過敏(0.6%)等較少見 ^[3]  。

1.有變應性反應史者應小心慎用。2.使用本品不影響化療藥物給藥時間，但不能同時使用同一根輸液管，免發生配伍不相容性。3.有資料表明，使用本品有可能誘導抗體產生。不過，大多數患者在使用本品1個療程後，如有需要，可以換用別嘌醇 ^[3]  。

對本品過敏者、孕婦、哺乳者和G6PD缺乏者禁用。

目前尚缺乏有關聯合治療的資料。