戊二酸血癥I型

由於編碼戊二酰輔酶A脱氫酶的GCDH基因突變導致戊二酰輔酶A脱氫酶活性缺陷，賴氨酸及色氨酸降解障礙，產生大量戊二酸和3-羥基戊二酸，引起以神經系統損害為主的多臟器損害。

患兒出生時正常，嬰兒早期發育常無明顯異常，頭圍快速增大是最早出現的體徵，多在嬰幼兒期發病，出現肌張力低下、頭部運動失控、驚厥、肢體扭轉、角弓反張、表情怪異、伸舌、肌肉強直等，慢性進展。常在感染、高蛋白飲食、疲勞或預防接種等應激刺激後加重，出現酮症、嘔吐、腦病（昏迷、驚厥）、肝大等表現，或可停留在靜止狀態，表現為錐體外系腦性癱瘓。患者常在10歲內死於伴發疾病或Reye樣發作。晚髮型患者在兒童至成年發病，表現為運動延緩、肌張力異常和進行性運動障礙，智能發育基本正常。少數患者無明顯神經系統表現。

急性發作期可有代謝性酸中毒、低血糖、酮症、高氨血癥等。

戊二酰肉鹼增高，戊二酰肉鹼與辛酰肉鹼比值增高，遊離肉鹼降低。

戊二酸及3-羥基戊二酸增高，有助於診斷。

GCDH 2個等位基因存在致病突變，可明確診斷戊二酸血癥Ⅰ型。

腦CT掃描結果多為異常，在神經系統症狀出現數天內可見側腦室擴大和皮質溝增寬，額、頂葉腦白質密度降低，亦見於尾核和豆狀核。MRI可見皮質萎縮、側腦室擴大，尾核和豆狀核縮小、密度增高，提示纖維化。

1. 典型的臨牀表現即可初步懷疑戊二酸血癥Ⅰ型。

2. 血戊二酰肉鹼增高，戊二酰肉鹼與辛酰肉鹼比值增高，遊離肉鹼降低；尿戊二酸及3-羥基戊二酸增高，是重要的生化診斷指標。

3. GCDH檢出2個等位基因突變，即可確診。

戊二酸血癥Ⅰ型治療目的為減少戊二酸及其旁路代謝產物的生成，加速清除，主要以飲食治療、左卡尼汀及對症治療為主。

1.飲食治療，限制天然蛋白質，減少賴氨酸、色氨酸的攝入，為保證營養，須補充去除賴氨酸、色氨酸的特殊配方奶粉。

2. 左卡尼汀，急性期靜脈滴注或肌內注射，穩定後口服維持。

3. 對症治療，對於肌張力不全患者，可給予巴氯芬。對於急性期伴發感染的患者，應補充液體、左卡尼汀、葡萄糖、碳酸氫鹽和精氨酸，糾正酸中毒，保證熱量，以防止或減輕腦紋狀體損傷。

與初次發病年齡、是否及時診斷和治療及治療的依從性有關，如能在出現症狀前開始治療，絕大多數患者預後良好，國內外均有許多患者健康成長。但是，在治療前合併嚴重腦損害的患兒預後不良。因此，早期診斷和治療對改善患兒預後至關重要，可避免患兒出現腦損傷。

1.患者的父母及同胞應進行GCDH基因分析，遺傳諮詢，父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產前診斷。

2.成年患者在生育前應進行遺傳諮詢，女性患者孕期及哺乳期需密切監測代謝狀況、心功能及肝腎功能，保證營養。

3.新生兒篩查：通過足跟血氨基酸及酰基肉鹼譜分析，可在無症狀時期或疾病早期發現戊二酸血癥Ⅰ型患者，早期干預，避免發病，保護大腦。

飲食控制的原則是低蛋白、高碳水化合物飲食。少食多餐，可避免長時間飢餓及血糖過低而誘發代謝危象。

患兒運動能力低下，建議堅持康復訓練，避免疲勞。

患兒生長髮育落後於同齡兒，免疫力低下，所以應注意保暖，預防病菌感染的發生。