恩理思

本品活性成份：地氯雷他定
化學名稱：8-氯-6，11-二氫-11-（4-氮己環叉）-5H-苯-[5，6]環庚[1，2-b]吡啶
化學結構式：

分子式：C₁₉H₁₉ClN₂
分子量：310.83

本品為淺藍色薄膜衣片，除去包衣後顯白色。

本品用於快速緩解過敏性鼻炎的相關症狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；以及眼癢、流淚和充血；齶癢及咳嗽。
本品還用於緩解慢性特發性蕁麻疹的相關症狀如瘙癢，並可減少蕁麻疹的數量及大小。

5mg。

成人及12歲或12歲以上的青少年：口服，每日一次，每次1片。進食不影響服藥效果。對於患有間歇性過敏性鼻炎（症狀發作每週少於4天或病程少於4周）的患者來説，首先應對患者的患病史進行評估，然後 再安排治療，並且當患者復發的症狀消除並恢復後，應該停止治療。而對於患有持續性過敏性鼻炎（症狀發作每週4天或超過4天，且病程大於4周）的患者來説，建議在急性發作期對患者進行連續治療。

在一系列以過敏性鼻炎和慢性特發性蕁麻疹為適應症的臨牀試驗中，患者按每天5毫克的推薦劑量服用 地氮雷他定，試驗組不良反應發生率比安慰劑組高3%。超過安慰劑組的最常見不良反應為疲倦（1.2%)， 口乾（0.8%)和頭痛（0.6%)。在一項有578名年齡在12～17週歲青少年受試者參加的臨牀試驗中，最常見的不良反應為頭痛：在地氯雷他定治療組中有5.9%的患者發生，而在安慰劑治療組中有6.9%發生。 上市後曾報道的極為罕見的不良反應如下：幻覺，頭暈，嗜睡，失眠，心理活動亢奮，癲癇發作，心動過速，心悸，腹痛，噁心，嘔吐，消化不良，腹瀉，肝酶升髙，膽紅素升高，肝炎，肌痛，過敏反應（例 如：過敏症，血管性水腫，呼吸困難，瘙癢症，皮疹和蕁麻疹）

對本品活性成分或輔料過敏者禁用。

未見地氯雷他定對駕駛及操作機器的能力造成影響。然而需向患者説明，有極少數的患者出現睏倦現象，這樣會影響他們的駕駛和使用機械的能力。
嚴重腎功能不全患者慎用。
對於存在罕見的遺傳性半乳糖不耐受，Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者來説，不宜服用該種藥品。

由於尚無孕婦使用地氯雷他定的臨牀資料，孕期內使用地氯雷他定的安全性尚未確定。除非潛在的益處超過可能的風險，孕期內不應使用地氯雷他定。
地氯雷他定可經乳汁排泌，因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。
給予34倍人體臨牀推薦劑量的地氯雷他定，未發現對大鼠的總體生育能力有影響，在動物試驗中未發現地氯雷他定有致畸和致突變作用。

地氯雷他定對12歲以下的兒童患者的有效性和安全性尚未確定。

尚缺乏老年患者用藥的研究資料。

臨牀試驗中未發現地氯雷他定存在有臨牀相關意義的相互作用。地氯雷他定在與酮康唑、紅黴素、阿奇黴素、氟西汀和西米替丁的多劑量藥物相互作用試驗中，血漿濃度未出現有臨牀相關意義的改變。然而，地氯雷他定的代謝酶尚未確定，因此與其他藥物的相互作用尚不能完全排除。

進食或飲用葡萄柚汁對地氯雷他定的分佈無影響。

地氯雷他定與酒精同時使用時不會加強酒精對人行為能力的損害作用。

服藥過量時應考慮採取標準治療措施去除未吸收的活性物質。建議進行對症及支持治療。

在一項對成人和青少年進行的多劑量臨牀試驗中，受試者接受高達45mg的地氯雷他定（臨牀實際用量的9倍），未見臨牀相關的不良反應。

地氯雷他定不能通過血液透析排除；能否通過腹膜透析排除尚不明確。

藥理作用

地氯雷他定是一種非鎮靜性的長效組胺拮抗劑，具有強效、選擇性的拮抗外周H₁受體的作用。已證實地氯雷他定具有抗過敏、抗組胺及抗炎作用。

口服後，地氯雷他定被有效地拒於中樞神經系統（CNS）之外，因此可選擇性地阻斷外周組胺H₁受體。

大量體外（主要是人體組織細胞）和體內研究表明，除抗組胺作用外，地氯雷他定還顯示出抗過敏和抗炎作用。這些研究表明地氯雷他定可以抑制過敏性炎症初期及進展期的多個環節，包括：

·炎症細胞因子IL-4，IL-6，IL-8，IL-13的釋放；
·重要的炎症趨化因子的釋放，如RANTES（正常T細胞表達和分泌的活性調節因子）；
·多形核嗜中性粒細胞激活時產生的活性氧自由基；
·嗜酸性粒細胞粘附及趨化作用；
·粘附分子如選擇蛋白P的表達；
·組胺、前列腺素PGD2、白三烯LTC4的IgE依賴性釋放；
·動物模型中的急性過敏性支氣管痙攣反應和過敏性咳嗽。

在地氯雷他定20毫克/日×14日的多劑量的臨牀試驗中，未發現有統計學或臨牀相關意義的心血管作用。在臨牀藥理學試驗中，服用地氯雷他定45毫克/日（臨牀劑量的9倍）×10日，未見QTc間期延長。

地氯雷他定不易透過中樞神經系統。在推薦劑量5毫克/日下嗜睡反應發生率不超過安慰劑。 臨牀試驗中， 即使在7.5毫克/日劑量下， 地氯雷他定也不會影響智力操作性能。單劑量服用地氯雷他定5mg對飛行能力的標準量度，包括嗜睡的加劇或有關飛行的任務無影響。

臨牀藥理學試驗中， 地氯雷他定與酒同服並不增加酒精所引起的行為能力的損害或嗜睡。無論是單獨服用還是與酒同服， 地氯雷他定組和安慰劑組在精神運動試驗方面均無顯著差別。

對於過敏性鼻炎患者，本品可有效緩解過敏性鼻炎的症狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；眼癢、流淚和充血；齶癢。本品可在24小時內有效地控制以上症狀。

除了建立季節性和常年性的分類以外，也可選擇將過敏性鼻炎根據症狀持續的時間分為間歇性過敏性鼻炎和持續性過敏性鼻炎。間歇性過敏性鼻炎每週發作少於四天或病程少於四周。持續性過敏性鼻炎每週發作四天或超過四天，且病程大於四周。

在兩項為期4周的對季節性過敏性鼻炎併發哮喘患者進行的臨牀試驗中，地氯雷他定能有效緩解季節性過敏性鼻炎的症狀（流涕、鼻塞、鼻癢及打噴嚏；眼癢及燒灼感；流淚；充血；齶癢或耳癢）及哮喘的症狀（咳嗽、喘鳴及呼吸困難），並能減少β受體激動劑的使用。地氯雷他定組和安慰劑組的第一秒用力呼氣量（FEV1）均未改變。

在對慢性特發性蕁麻疹患者進行的臨牀試驗中，服用本品1天后即可有效緩解瘙癢並減少蕁麻疹的數量及大小。在各項試驗中，地氯雷他定在24小時的服藥間隔內能夠維持療效。服用地氯雷他定能夠減少嗜睡對日間生活的影響，提高患者睡眠及日常生活質量。

對過敏性鼻—結膜炎患者的問卷調查表明，地氯雷他定片能夠有效緩解季節性過敏性鼻炎患者的負擔，能夠顯著改善症狀所造成的日常不便。

毒理作用

地氯雷他定是氯雷他定的主要活性代謝產物。地氯雷他定和氯雷他定的臨牀前對比研究表明：在與地氯雷他定相當的暴露水平下，兩者的毒理學表現在質和量上均無差別。

對地氯雷他定所進行的常規臨牀前研究，包括安全性藥理、重複給藥毒性 、遺傳毒性和生殖毒性研究，其結果表明地氯雷他定對人無特別的危害。由氯雷他定的致癌性研究可以證明地氯雷他定也無潛在的致癌作用。

地氯雷他定口服後30分鐘可測得其血漿濃度，吸收較好，約3小時後達到血藥峯濃度，終末半衰期約為27小時。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期(約27小時)及每日一次的服藥次數一致。地氯雷他定的生物利用度在5mg-20mg範圍內與劑量成正比。

地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結合（83％-87％）。每日一次服用地氯雷他定（5mg-20mg）14天，未見有臨牀相關意義的藥物蓄積。

尚未確立地氯雷他定代謝對酶的依賴性，因而不完全排除其與其他藥物間的相互作用。與CYP3A4及CYP2D6的特異性抑制劑的體內試驗表明，這些酶在地氯雷他定的代謝中並不重要。 地氯雷他定不抑制CYP3A4或CYP2D6而且也不是P-糖蛋白的底物或抑制劑。

在一項服用7.5毫克地氯雷他定的單劑量試驗中，食物（高脂肪、高熱量早餐）對地氯雷他定的分佈無影響。在另一研究中，葡萄柚汁對地氯雷他定的分佈無影響。

2-30℃乾燥處保存。

鋁塑包裝，6片/盒。

24個月。

進口藥品註冊標準JX20090096

國藥準字J20100008

Schering-Plough S.P.A

Schering-Plough Labo N.V.Belgium

2007年4月16日

2010年1月27日 2010年11月8日