恩曲他濱

化學式：C₈H₁₀FN₃O₃S

分子量：247.247

CAS號：143491-57-0

密度：1.82 g/cm³

熔點：136-140°C

沸點：443.3ºC

閃點：221.9ºC

折射率：1.731

外觀：白色結晶性粉末 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：2

氫鍵受體數量：5

可旋轉化學鍵數量：2

互變異構體數量：3

拓撲分子極性表面積：113

重原子數量：16

表面電荷：0

複雜度：374

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：2

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合用於成人HIV-1感染的治療。

18歲以上成人口服用藥，每次200mg，1次/d。空腹服用，也可與食物同服。腎功能不良者應調整劑量，改為200mg，隔天1次或每3天1次。

本品是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑，對HIV-1、HIV-2及HBV均有抗病毒活性。本品口服後被磷酸化為具有細胞活性的5′-三磷酸鹽，5′-三磷酸鹽通過進入病毒DNA主鏈，與主鏈結合，導致鏈終止，從而抑制HIV-1逆轉錄酶及HBV DNA聚合酶活性。

本品不影響肝微粒體酶P450酶系統，不產生由此介導的藥物相互作用，與替諾氟韋、茚地那韋、泛昔洛韋、司坦夫定合用，藥代動力學幾乎無影響。

給雄性小鼠口服和靜注單劑量本品10mg/kg、100mg/kg或600mg/kg，結果顯示，本品吸收好，清除快，且在研究所使用的劑量範圍內其藥代動力學呈劑量依賴性，總清除速率快，接近於腎血流量。對HIV感染者單獨給予本品100～1200mg，t_max為1.25～1.61h。HIV感染者接受本品1天200mg，其血漿半衰期為7.5～8h，本品三磷酸鹽的細胞內半衰期大約為39h。

1、全身：腹痛、無力、頭痛。

2、消化系統：腹瀉、消化不良、噁心、嘔吐。

3、骨骼肌肉：關節痛、肌痛。

4、神經系統：睡夢異常、抑鬱、頭暈、失眠、神經痛、外周神經炎、感覺異常。

5、呼吸系統：咳嗽加重、鼻炎。

6、皮膚：疹。

1、本品主要經腎排泄，故腎功能不全患者服用本品應減量。

2、兒童尚未建立安全有效的依據，故兒童不推薦使用。

3、尚無特效解救藥，藥物過量採用支持治療。

1、已知對本品或其中任一組分過敏者禁用。

2、禁用於晚期腎病及肝功能不全者。

3、孕婦服用本品可能對胎兒和新生兒有不利影響。本品可通過乳腺分泌也可影響受乳嬰兒，一般不推薦孕婦和哺乳期婦女使用本品。

4、老年人選擇劑量時應慎重，可根據其肝、腎、心功能的衰退、伴發的疾病以及其他藥物治療的影響，酌情減量服用。

本品為(2R,5S)-5-氟-1-[2-羥甲基-1,3-氧硫雜環戊烷-5基]胞嘧啶，按乾燥品計算，含C8H10FN3O3S應為98.0%~102.0%。

本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末，微臭。

本品在水或甲醇中易溶，在無水乙醇中略溶，在乙酸乙酯或二氯甲烷中不溶。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含2.5mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-105°至-115°。

1、取本品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含15µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在235nm與280nm的波長處有最大吸收，吸收係數（E^1%_1cm）分別為325~355與350~380。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

取本品0.10g，加水10mL溶解後，依法測定（通則0631），pH值應為5.0~7.0。

取本品0.10g，加水25mL與稀硝酸10mL使溶解，加水稀釋至40mL，作為供試品溶液，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照溶液比較，不得更濃（0.05%）。

取本品0.50g，加水40mL與稀鹽酸2mL使溶解，作為供試品溶液，依法檢查（通則0802），與標準硫酸鉀溶液3.0mL製成的對照溶液比較，不得更濃（0.06%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品約10mg，精密稱定，置10mL量瓶中，加甲醇1mL使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含3µg的溶液。

系統適用性溶液：取恩曲他濱異構體檢查系統適用性試驗混合對照品5mg，加甲醇0.5mL使溶解，用流動相稀釋至5mL。

色譜條件：用多糖衍生物類手性色譜柱（CHIRALPAK AD-H，4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以正己烷-乙醇-甲醇-三氟醋酸-二乙胺（800:150:50:1:1）為流動相，檢測波長為280nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，恩曲他濱峯與非對映異構體峯（相對保留時間約為1.2）的分離度應大於3.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有異構體峯，對映異構體峯（相對保留時間約為0.6）面積乘以1.11後不得大於對照溶液的主峯面積（0.3%），非對映異構體峯（相對保留時間約為1.2與1.3）面積乘以1.35後均不得大於對照溶液主峯面積的2/3（0.2%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相A溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.75mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相A定量稀釋製成每1mL中含0.75µg的溶液。

對照品貯備液：取雜質Ⅰ對照品、雜質Ⅱ對照品、雜質Ⅲ對照品、雜質Ⅳ對照品與雜質Ⅴ對照品各適量，精密稱定， 加流動相A溶解並定量稀釋製成每1mL中各約含0.75mg的溶液。

對照品溶液：精密量取供試品溶液與對照品貯備液各適量，用流動相A定量稀釋製成每1mL中含恩曲他濱與各雜質對照品各為0.75µg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以1.54g/L的醋酸銨溶液，用冰醋酸調節pH為4.0為流動相A，以乙腈為流動相B，按下表進行梯度洗脱，柱温為40℃，檢測波長為280nm，進樣體積20μL。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各雜質的相對保留時間見下表，恩曲他濱峯與雜質Ⅳ峯的分離度應大於 5.0。

測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質Ⅰ、雜質Ⅱ、雜質Ⅲ雜質Ⅳ與雜質Ⅴ按外標法以峯面積計算，分別不得過0.1%、0.3%、0.2%、0.2%與0.1%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），所有雜質的總和不得過1.0%，小於對照溶液主峯面積0.5倍（0.05%）的峯忽略不計。

甲醇、乙醇、四氫呋喃與苯

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入10%N,N-二甲基甲酰胺2mL使溶解，密封。

對照品溶液：取苯約20mg，精密稱定，置100mL量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，精密量取1mL，置100mL量瓶中，精密加入N,N-二甲基甲酰胺9mL，另取無水乙醇約0.5g、甲醇約0.3g、四氫呋喃約72mg，精密稱定，置同一量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用10%N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，精密量取2mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以100%聚二甲基硅氧烷為固定液（或極性相近）的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40℃，維持4分鐘，以每分鐘5℃的速率升温至180℃，維持1分鐘，檢測器温度為250℃，進樣口温度為200℃，頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各峯間的分離度應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，均應符合規定。

正己烷

照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

供試品溶液：取本品適量，加N,N-二甲基甲酰胺溶解並定量稀釋製成每1mL約含0.1g的溶液。

對照品溶液：取正己烷約29mg，精密稱定，置100mL的量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL的鹽瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：以100%聚二甲基硅氧烷為固定液（或極性相近）的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40℃，維持4分鐘，以每分鐘5℃的速率升温至180℃，維持1分鐘，檢測器温度為250℃，進樣口温度為200℃，進樣體積1μL。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，應符合規定。

取本品，在105℃乾燥3小時，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品，置鉑坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品約10mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

取恩曲他濱對照品約10mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

取恩曲他濱10mg，置100mL量瓶中，加1mol/L鹽酸溶液3mL，水浴加熱30分鐘，用1mol/L的氫氧化鈉溶液調至中性，用水稀釋至刻度。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水-甲醇（80:20）為流動相，檢測波長為280nm，柱温為40℃，系統適用性溶液進樣體積20μL，其他溶液進樣體積10μL。

系統適用性溶液色譜圖中，恩曲他濱峯與相對保留時間約為1.3的雜質峯（雜質Ⅳ）的分離度應大於5.0。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

抗病毒藥。

密封，乾燥處保存。

恩曲他濱膠囊。 ^[2]