微丸

與顆粒劑相比，微丸在外觀、製備工藝、應用等方面具有獨自的特點。

1.外形美觀，流動性好。微丸灌裝膠囊劑時不需助流劑，相比於用粉末裝填膠囊重量差異小，常用來製備複方製劑；

2.載藥範圍寬；

3.可用於製成緩控釋製劑。不同釋藥速率的多種小丸混合，可得到的藥物釋藥速率。微丸包衣製成緩釋、控釋或定位釋放的製劑易行、質量可靠、批間重現性好；

4.釋藥穩定。微丸口服後受胃排空因素影響較小，藥物吸收速度均勻；

5.有利於藥物吸收，生物利用度高。

6.可改善藥物的穩定性，如避免多種藥物間的配伍禁忌、減緩藥物降解速度等；

7.降低藥物對消化道的刺激性，掩蓋某些藥物的不適味道等。微丸到達體內後與體液的接觸面積比片劑及其他製劑大，微丸在胃腸道中廣泛分佈，不會因局部藥物濃度過大而產生不良反應及局部刺激性。 ^[1] 

根據藥物釋放速度分為：速釋微丸與緩控釋微丸。

根據藥物釋放機理分為：膜控微丸與骨架微丸。

膜控微丸根據包衣材料不同可分為：腸溶衣型微丸和水不溶型微丸。 ^[2] 

常用的微丸製備工藝有擠出滾圓法、熱熔擠出（滾圓）法、球形聚結法、冷凝制粒法、凍乾製粒法、粉末層積法等。

1.擠出滾圓法1964 年，Nakahara 最早發明了擠出滾圓制丸技術，Reynolds和Conine等則率先全面介紹了這一方法並將其應用於藥劑學領域。目前，擠出滾圓法是微丸製備中應用最廣泛的技術之一。擠出滾圓法制丸的基本步驟為，先將黏合劑加入藥物和輔料粉末中，混合均勻，通過擠出機擠成條柱狀，再在滾圓機中切割、滾製成大小均勻的球形，最後乾燥處理，即得。該工藝可概括為混合、制軟材、擠出、滾圓和乾燥步驟。

2.熱熔擠出法熱熔擠出主要包括熱熔軟化、成型和固化3個步驟。先將所需物料加入到逐段控温的機筒中，物料在螺桿推進下不斷前移，在一定的區段熔融或軟化後，物料在剪切元件和混合元件的作用下均勻混合，最後以一定的壓力、速度和形狀從口模擠出。擠出過程中，多組分物料粒徑不斷減小，同時彼此發生空間位置的交換和滲透，最終達到分子水平的混合，由入口處的多相狀態轉變為出口處的單相狀態。將擠出物料置於滾圓機，在加熱狀態下進行滾圓，即得微丸。熱熔擠出法和擠出滾圓法的不同之處在於，擠出滾圓法依靠黏合劑以保證物料的可塑性，而熱熔擠出法則是依靠加熱保證物料的可塑性。

3.冷凝制粒法冷凝制粒法是一種工藝簡便的新型方法，可用於骨架型微丸的製備。先使載體材料在高於其熔點5~10℃的温度下熔融，然後將藥物與載體充分混合形成溶液或混懸液，再由噴頭噴入惰性液體中，藥物與載體的混合物固化形成微丸。此過程分為成形和固化兩部分，前者温度為25~100℃，為加熱-熔融過程；後者温度為0~40℃，為冷卻-固體過程。根據熔融混合物與惰性液體的密度不同，可選擇將熔融物從頂端或底端噴入至惰性液體中，使微丸能在沉降或上浮的過程中獲得充分的冷卻。該法制得的微丸圓整度好、粒徑分佈窄。

4.凍乾製粒法將含藥的溶液、乳劑或混懸液迅速噴入-160℃的液氮中，使之迅速固化，再通過冷凍乾燥除去水或有機溶劑，即得。凍乾製粒法既可製備速釋微丸，也可製備緩釋微丸。速釋微丸處方中的輔料一般包括填充劑（如乳糖和甘露醇等）和黏合劑（如聚乙烯吡咯烷酮等）；緩釋微丸除填充劑和黏合劑外，還需添加阻滯材料。凍乾製粒法的優點是適用於製備對濕熱敏感藥物的微丸，且微丸形態均一圓整，微丸具有多孔結構。 ^[3] 

常見的微丸製備工藝比較