得理多

活性成份：卡馬西平

化學名稱： 5H-二苯並[b，f]氮雜䓬-5-甲酰胺

化學結構式：

分子式：C₁₅H₁₂N₂O

分子量：236.27

本品為白色片。

癲癇：部分發作：

－複雜部分性發作。

－簡單部分性發作。

原發或繼發性全身強直-陣攣發作。

混合型發作。

可單獨或與其它抗驚厥藥物合併服用。

對失神發作和肌陣攣發作無效。

治療急性躁狂，預防治療躁鬱症。

戒酒綜合徵。

由於多發性硬化症引起的三叉神經痛和原發性三叉神經痛，以及原發性舌咽神經痛。

糖尿病神經病變引起的疼痛。

中樞性尿崩症。

神經內分泌性的多尿和煩渴。

0.2g

本品可在用餐時、用餐後、或兩餐之間用少量液體送服。

對老年患者，應慎重選擇卡馬西平的劑量。

卡馬西平應儘可能單藥治療用藥。治療應從小劑量開始，緩慢增加至獲得最佳療效。當發作被控制後，可以緩慢減至最低有效劑量。

測定血藥濃度可幫助確定合適的劑量。

如果服用其它抗癲癇藥時加用卡馬西平，在維持原藥劑量的情況下，卡馬西平的劑量應逐漸增加，必要時可調整其它抗癲癇藥的劑量（見【藥物相互作用】）。

初始劑量每次100-200mg（半片-1片），每天1-2次；逐漸增加劑量直至最佳療效[通常為每次400mg（2片），每天2-3次]。某些病人需加至每天1600mg（8片），甚至每天2000mg（10片）。

每天10-20mg/kg體重。

12個月以下，100-200mg（半片-1片）/天。

1-5歲，200-400mg（1-2片）/天。

6-10歲，400-600mg（2-3片）/天。

11-15歲，600-1000mg（3-5片）/天，分次服用。

推薦：4歲或4歲以下兒童，初始劑量在20-60mg/天，然後隔日增加20-60mg。

4歲以上兒童，初始劑量可100mg（半片）/天，然後每週增加100mg。

初始劑量：200-400mg（1-2片）/天，逐漸增加至疼痛緩解[通常每次200mg（1片），每天3-4次]，然後劑量逐漸減小至最低可維持劑量。推薦老年患者的初始劑量為每次100mg（半片），每天2次。

平均劑量：每次200mg（1片），每天3-4次。對嚴重的病例，最初幾天劑量可增加[如：加至每次400mg（2片），每天3次]。對有嚴重戒斷症狀的病人，治療初期卡馬西平應與鎮靜催眠藥合用（如：氯美噻唑、氯氮䓬）。急性期過後，卡馬西平可繼續作為單獨治療用藥。

成人平均劑量，每次200mg（1片），每天2-3次。兒童劑量應減至與其年齡和體重比例相適。

平均劑量：每次200mg（1片），每天2-4次。

劑量範圍：約400-1600mg（2-8片）/天。通常劑量為400-600mg（2-3片）/天。分2-3次服用。對急性躁狂症，應較快的增加劑量。而為了預防躁狂抑鬱症，應用小的劑量間隔逐漸增加劑量，以確保理想的耐受性。

特別是在用卡馬西平治療初期，或初始服藥量太大或老年患者服用，偶爾或經常會出現一些不良反應，如：中樞神經系統不良反應（頭暈、頭痛、共濟失調、嗜睡、疲勞、複視）；胃腸道不適（如：噁心、嘔吐）以及皮膚過敏反應。

與劑量相關的不良反應，通常在幾天內自行減輕或減少劑量後減輕。中樞神經系統的不良反應可能是劑量過高或是血藥濃度明顯波動的表現。在這種情況下應進行血藥濃度監測，降低每日劑量服用並將它分成3-4次服用。

按照發生頻率在下表（表1）列出了不良反應，使用以下表述：很常見（≥1/10）；常見（≥ 1/100，[ 1/10）；不常見（≥ 1/1000，[ 1/100）；罕見（≥ 1/10 000，[ 1/1000）；非常罕見（[ 1/10 000），包含個例報告。

·已知對卡馬西平和相關結構藥物（如：三環類抗抑鬱藥）過敏者。

·房室傳導阻滯者。

·血清鐵嚴重異常。

·有骨髓抑制史的患者。

·具有肝卟啉病病史的患者（如急性間歇性卟啉病、變異型卟啉症、遲發性皮膚卟啉症），嚴重肝功能不全等病史者。

·理論上（與三環類抗抑鬱藥結構相似的）卡馬西平應避免與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）合用（參見【藥物相互作用】）。在服用卡馬西平之前，停服單胺氧化酶抑制劑至少兩週，若臨牀狀況允許可更長。

得理多®僅可在醫生監督下服用。若要處方得理多®，必須事先經過嚴格的效益／風險評估，並且對既往有過心臟、肝臟、腎臟損害，對其它藥物出現過血液系統不良反應及曾經中斷過得理多治療的患者進行監測。

有病歷報告，再生障礙性貧血和粒細胞缺乏與卡馬西平有關。粒細胞缺乏症發生率平均每年每百萬人中為4.7例，再生障礙性貧血平均每年每百萬人中為2例。

短暫或持續的血小板及白細胞計數減少偶見或常見於卡馬西平治療中，但大多數是一過性的，未必是再生障礙性貧血和粒細胞缺乏症。在服用卡馬西平前，應進行全血細胞計數，包括血小板計數，可能的話檢測網織紅細胞和血漿鐵，以此作為參考基線。雖然對血液學監測的意義有爭議，但權威機構仍建議：在服藥的第一個月，每週進行血液學檢查；此後五個月之內每月檢查一次，以後每年2-4次。

治療期間若發現白細胞或血小板明顯減少，應嚴密監護病人，並監測全血細胞計數，若出現明顯的骨髓抑制，應立刻停止服用卡馬西平。

應使患者清楚潛在的血液學問題出現的早期體徵和症狀，以及可能出現的皮膚或肝臟反應。如果出現發燒、咽喉痛、皮疹、口腔潰瘍、易擦傷、瘀點或紫癜性出血等反應，則應告知患者立即諮詢其治療醫生。

若有嚴重的皮膚反應症狀或體徵出現（如：Stevens-Johnson綜合徵，Lyell綜合徵），應立刻停止服藥。

輕度的皮膚反應，如孤立的斑點或斑丘疹，大多為一過性的，無危險性。通常可在數天或數週之內消失，也可在持續的治療過程中或減低劑量時消失；不過，服用過程中應密切觀察患者情況。

得理多®可激發過敏反應，包括多器官過敏反應，可能影響到皮膚、肝臟、造血器官和淋巴系統或其他器官，可單獨存在或與其他一系列全身反應並存（參見【不良反應】）。

應告訴對卡馬西平存在過敏反應的患者：服用奧卡西平（曲萊）後大約25%到30%的患者會出現過敏反應。

卡馬西平和苯妥英可能發生交叉過敏反應。

一般來説，如果出現過敏反應的體徵和症狀，則應立即撤消服用得理多®。

對伴有典型或非典型失神發作的混合型發作患者要慎用。因為在這些情況下，卡馬西平可能會加重發作。若發作加劇，應停止服用卡馬西平。

服用卡馬西平前應檢查肝功能，服藥期間應定期檢查肝功能，特別是對有肝病史者和老年患者。服藥期間若發生肝功能損害加劇或活動性肝病，立刻停服卡馬西平。

建議在服藥前及服藥期間應定期進行完整的尿液分析和BUN檢查。

卡馬西平有輕度的抗膽鹼能作用，眼壓升高的患者，應在嚴密監護下治療。

醫生應記住：卡馬西平可激活潛在性精神病發作，對老年患者可引起意識模糊或激越。

有報告説，使用口服激素類避孕藥的婦女發生突破性出血，卡馬西平可能會影響口服激素類避孕藥的可靠性，因此應建議育齡婦女在服用得理多時採用其他的避孕方式。同時由於酶誘導作用，得理多®也可導致含有雌二醇和／或黃體酮的藥物治療失敗（如避孕失敗）。

雖然卡馬西平劑量與血藥濃度之間、血藥濃度與臨牀藥效或耐受性之間的關係不確切，但是監測血藥濃度對下列情況可能會有幫助：當發作頻率突然增加或檢查病人是否遵囑服藥；妊娠期；兒童及青少年服藥期間；懷疑吸收障礙；懷疑合併用藥引起的中毒（見相互作用）。

癲癇患者不能突然撤藥。得理多®突然撤藥可能導致癲癇發作。如果癲癇患者必須立即撤消得理多®治療，應當在合適的抗癲癇藥發揮作用的情況下換用另外一種新的抗癲癇藥（如地西泮，靜脈注射或直腸給藥物；苯妥英，靜脈給藥）。

若有心血管系統不良反應出現，應停藥。

卡馬西平應在醫生監督下服用。一般性疼痛不要用本品。

有心臟病、肝病和腎病史、對其它藥物有血液學不良反應史或已中斷卡馬西平療程者，應權衡利弊後才可開處方，並嚴密監護病人。

糖尿病人可能引起尿糖增加，應注意。

卡馬西平可引起眩暈、嗜睡，影響病人的反應能力，特別是服藥初期或劑量調整期。因此，病人駕駛車輛或操縱機器時應小心。

本品應妥善保存，避免兒童誤取。

動物中（小鼠、大鼠、兔），在器官發生階段口服卡馬西平，每天劑量為引起動物母體中毒劑量（每天大於200mg/kg體重，相當於人體通常劑量的10-20倍），導致胚胎死亡率增加。大鼠每天劑量在300mg/kg時，發現有流產徵兆。在母體中毒劑量下，胎鼠生長遲緩。無證據表明三種實驗動物中有畸形發生。但在一個小鼠實驗中，卡馬西平（口服，每天40-240mg/kg體重），可引起胎鼠缺陷（主要是腦室擴大佔4.7％，而對照組中為1.3％）。

已經證明，癲癇母體的後代更容易出現發育障礙，包括畸形。據報道，卡馬西平可能與所有其他大部分的抗癲癇藥物一樣，均可能增加此危險，不過仍然缺乏使用卡馬西平單藥治療進行的對照研究的結論性證據。但已經有報道，發育障礙、畸形，包括脊柱裂和其他先天性異常，如，顱面缺損、心血管畸形、尿道下裂和各種機體系統異常可能與得理多相關。

用藥時應考慮以下情況：

·患癲癇的孕婦服用卡馬西平應特別小心。

·女性患者如果在接受得理多®期間懷孕或計劃生育，或在妊娠期開始服用卡馬西平，應仔細權衡利弊，特別是妊娠初期三個月。

·對育齡期婦女，卡馬西平應儘量作為單藥治療用藥。因為合併使用多種抗癲癇藥物（如：丙戊酸加卡馬西平加苯巴比妥和/或苯妥英）的婦女生產的嬰兒先天異常的發生率比單藥治療的高。

·推薦給予最低有效劑量，並建議監測血藥濃度。

·應告知病人有增加畸形危險的可能性，需及時做產前檢查。

·妊娠期間，疾病的惡化會對母親和胎兒同時產生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。

已知妊娠期間可出現葉酸缺乏。有報告稱抗癲癇藥物可能會加重葉酸缺乏。這種缺乏可能使癲癇治療的孕婦所生的嬰兒的先天性缺陷的發病率升高，因此，建議妊娠前或妊娠期間的 婦女應補充葉酸。

為防止新生兒出血，在妊娠期最後幾周的孕婦和新生兒均應使用維生素K₁。

已經報道，少數新生兒癲癇和／或呼吸抑制可能與母體聯合服用得理多和其他抗驚厥藥物有關。少數新生兒出現的嘔吐、腹瀉和／或進食減少也可能與母體服用得理多有關。這些反應可能體現了新生兒撤藥綜合徵。

約相當於血漿濃度25-60％的卡馬西平可進入乳汁，應仔細權衡母乳餵養的好處以及可能對嬰兒產生的遠期不良反應。監測嬰兒可能發生的不良反應（如：過度嗜睡、皮膚過敏反應）的條件下，服用卡馬西平的母親才可用母乳哺育嬰兒。

有一例報道，母乳餵養嬰兒產生嚴重的皮膚過敏反應。

極個別的病例報告，有發生男性生殖力損害或精子生成異常，但是否與卡馬西平有關，尚未定論。

由於兒童對卡馬西平的清除較快，所以服用卡馬西平的劑量（mg/kg）可高於成人。

老年患者對本品敏感者多，常可引起認知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯亂、房室傳導阻滯或心動過緩，也可引起再障，應慎重選擇卡馬西平的劑量。

細胞色素P4503A4（CYP3A4）是對活性代謝產物10，11-環氧卡馬西平起主要催化作用的酶。同時服用CYP3A4抑制劑可導致卡馬西平血漿濃度增加，從而誘發不良反應[294]。如果同時服用CYP3A4誘導劑則可能增加卡馬西平的代謝速率，導致卡馬西平血漿水平及療效的潛在下降。同樣，如果停止使用CYP3A4誘導劑，則會使卡馬西平的代謝速率下降，引起卡馬西平血漿水平的增高。

卡馬西平是CYP3A4和肝臟其它I相、II相酶系統的強效誘導劑，因此可降低主要通過CYP3A4代謝的藥物的血漿濃度。

由於增高的卡馬西平和／或卡馬西平-10，11環氧化物血漿水平可導致不良反應（如頭暈、嗜睡、共濟失調、複視），因此，當同時使用以下藥物時應根據監測的血漿水平相應地調整得理多®劑量：

止痛劑、抗炎藥：右丙氧芬、布洛芬

雄激素：達那唑

抗生素：大環內酯類抗生素（如紅黴素、醋竹桃黴素、交沙黴素、克拉黴素）

抗抑鬱藥：可能包括地昔帕明、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、曲唑酮、維洛沙秦

抗癲癇製劑：司替戊醇、氨己烯酸

抗真菌藥：唑類（如伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑）

抗組織胺類藥物：氯雷他定、特非那定。

抗精神病藥：洛沙平、奧氮平、喹硫平

抗結核藥：異煙肼

抗病毒藥物：用於HIV治療的蛋白酶抑制劑（如利托那韋）

碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺

心血管藥物：地爾硫卓、維拉帕米

胃腸道藥物：可能有西咪替丁、奧美拉唑

肌松藥：奧昔布寧、丹曲洛林

血小板聚集抑制劑：噻氯匹定

其他相互作用：葡萄柚、尼克酰胺（僅在成人高劑量時）

據報道，洛沙平、喹硫平、撲米酮、丙戊酸和丙戊酰胺可使活性代謝產物10，11環氧卡馬西平濃度升高。

當合並使用以下藥物時，必須調整得理多®的劑量：

抗癲癇製劑：非氨酯、甲琥胺、奧卡西平、苯巴比妥、苯琥胺、苯妥英和磷苯妥英、撲米酮、普羅加胺，雖然數據可能有些矛盾，但一般認為也包氯硝西泮、丙戊酸或丙戊酰胺

抗腫瘤藥：順鉑或阿黴素

抗結核藥物：利福平

支氣管擴張藥或平喘藥：茶鹼、氨茶鹼

皮膚病治療藥物：異維A酸

其他相互作用：含有貫葉連翹（金絲桃屬）的中草藥製劑

卡馬西平可降低某些特定藥物的血漿水平，或減弱甚至消除這些藥物的活性作用。必須根據臨牀要求調整以下藥物的劑量：

止痛劑、抗炎藥：美沙酮、對乙酰氨基酚、非那宗（安替比林）、曲馬多。

抗生素：多西環素

抗凝血劑：口服抗凝血藥（如華法林、苯丙香豆素、雙香豆素和醋硝香豆素）

抗抑鬱藥：氨非他酮、西酞普蘭、曲唑酮、三環抗抑鬱藥（如丙米嗪、阿米替林、去甲替林、氯丙咪嗪）。不推薦將得理多®與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）聯合使用；在服用得理多®前，如果臨牀情況允許，應至少提前兩週或更長時間停止服用MAOI（參見【禁忌】）

抗癲癇製劑：氯巴佔、氯硝西泮、乙琥胺、非氨酯、拉莫三嗪、奧卡西平、撲米酮、噻加賓、託吡酯、丙戊酸、唑尼沙胺。 據報道，在卡馬西平的作用下，血漿苯妥英水平既可升高也可降低，不過很少有病例報道可導致美芬妥英血漿水平增高

抗真菌藥：伊曲康唑

驅蟲藥：吡喹酮

抗腫瘤藥：伊馬替尼

抗精神病藥：氯氮平、氟哌啶醇和溴哌利多、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮

抗病毒藥物：用於HIV治療的蛋白酶抑制劑（如印地那韋、利托那韋、沙奎那韋）。

抗焦慮藥物：阿普唑侖、咪達唑侖

支氣管擴張藥或平喘藥：茶鹼

避孕藥：激素類避孕藥（應考慮其他可選擇的避孕方式）

心血管藥物：鈣通道阻滯劑（二氫吡啶系列），如非洛地平、地高辛

皮質類固醇：皮質激素（如潑尼松龍、地塞米松）

免疫抑制劑：環孢素、依維莫司

甲狀腺素：左旋甲狀腺素。

其他藥物相互作用：含有雌激素和／或黃體酮的藥品。

據報道，卡馬西平與異煙肼聯合使用可增加異煙肼誘導的肝臟毒性的發生率。

卡馬西平與鋰鹽或甲氧氯普胺合用，或與精神安定藥（如：氟哌啶醇、硫利達嗪）合用，能增加神經系統的不良作用，（而後一種用藥方法即使在“治療血藥濃度下”也會增加神經病學方面的不良反應）。

卡馬西平與對乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長期大量，肝臟中毒的危險增加，有可能使後者療效降低。

與碳酸酐酶抑制藥合用，骨質疏鬆的危險增加。

由於本品的肝藥酶誘導作用，與氯磺丙脲、氯貝丁酯（安妥明）、去氨加壓素（desmopressin）、賴安加壓素（lypressin）、垂體後葉素、加壓素等合用，可加強抗利尿作用，合用的各藥都需減量。

苯巴比妥、苯妥英、撲癇酮、普羅加比、茶鹼能降低卡馬西平的血藥濃度，而且氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺、也有同樣作用，雖然實驗數據有些矛盾。另外，有報告説，丙戊酸、丙戊酰胺和撲癇酮能升高活性代謝物10，11-環氧卡馬西平的血藥濃度，因此，卡馬西平的劑量需相應調節。

與一些利尿藥合併使用（如：氫氯噻嗪、速尿）可能引起低鈉血癥。

鋰鹽可以降低卡馬西平的抗利尿作用。

卡馬西平對非去極化肌松劑(如：泮庫銨)有拮抗作用；若必要可加大劑量，且病人應嚴密監護，因為神經肌肉阻斷的恢復可能比預想的要快。

卡馬西平以降低諾米芬辛（nomifensine）的吸收並加快其消除。

有報告説，異維A酸改變卡馬西平和10，11-環氧卡馬西平的生物利用度和/或清除率，因此應監測卡馬西平的血藥濃度。

與其它影響精神的藥物一樣，卡馬西平會降低酒精耐受性，因此在治療期間，勸告病人戒酒。

與口服避孕藥合用可能出現陰道大出血。

卡馬西平降低或升高苯妥英的血藥濃度均有報告。有極少數報告升高美芬妥英的血漿濃度。

過量引起的體徵和症狀，主要發生在中樞神經系統、心血管系統、呼吸系統等。

中樞抑制、定向力障礙、嗜睡、激越、幻覺、昏迷、視物模糊、發音含糊、構音障礙、眼球震顫、共濟失調、運動障礙、初期反射亢進，後期反射減弱、驚厥、精神運動性障礙、肌陣攣、體温過低、瞳孔散大。

呼吸抑制、肺水腫。

心動過速、低血壓、高血壓（有時）、伴有QRS波増寬的傳導阻滯、心跳驟停引起暈厥。

嘔吐、胃排空遲緩、腸蠕動減少。

尿瀦留、少尿或無尿、液體瀦留、由於卡馬西平的ADH樣作用而引起的水中毒。

低鈉血癥、可有代謝性酸中毒、高血糖、肌肉肌酸磷酸激酶值升高。

無特殊解毒藥物。

治療首先應依據病人的臨牀狀況，需住院治療。檢測血藥濃度以證實是否卡馬西平中毒和確定過量的程度。

胃排空、洗胃、使用活性炭，對危重病人應送入ICU病房，並給予支持療法，進行心臟監護和糾正電解質紊亂。

低血壓：使用多巴胺、或靜脈注射多巴酚丁胺。

心律失常：根據具體病情處理。

驚厥：使用苯二氮卓類（如：安定）或其它抗驚厥藥，如：苯巴比妥（需小心此藥可增加呼吸抑制的危險）或水合氯醛。

低鈉血癥（水中毒）：限制液體攝入，且緩慢地靜脈輸注0.9％的生理鹽水，這些措施有助於防止大腦損害。

推薦活性炭吸附透析法，有報告強迫利尿、血液透析和腹膜透析法無效。應預見到由於延緩吸收，過量後2-3天中可能會出現的症狀的反覆和加重。

小兒嚴重中毒時可換血，並需繼續觀察呼吸、循環、泌尿功能數日。根據臨牀情況，採取相應措施。

作為抗癲癇藥物，卡馬西平作用範圍如下：簡單和複雜的部分性發作，繼發全身發作的部分性發作，全身性強直一陣攣發作(大發作)以及混合型發作。

臨牀研究中，癲癇病患者（特別是兒童和青少年）單獨服用卡馬西平後，有文獻闡明其具有精神方面的作用，包括對焦慮和憂鬱症狀有明確的正性作用，並能減輕易激惹和尋釁行為。關於它對認知和精神運動的影響，一些研究報告其作用是模糊或負性的，這與服用的劑量有關。但另一些研究發現，它在注意力和認知功能∕記憶力方面影響很小。

作為神經科用藥，臨牀上卡馬西平對許多神經疾病有效，如：防止原發性的三叉神經痛的突發作用。另外，也可用於緩解各種病症中出現的神經性疼痛，包括脊髓癆、創傷後感覺異常以及皰疹後神經痛。對戒酒綜合徵，它能使降低了的驚闕閾升高，減輕戒斷症狀（如：過度興奮、震顫、異常步態）。治療糖尿病性尿崩症時，能減低排尿量並改善口渴感。

作為精神科用藥，已證明卡馬西平對情感障礙具有臨牀療效，即：無論單獨服用卡馬西平或與其它精神安定藥，抗抑鬱藥或鋰鹽合併用藥，可治療急性躁狂發作，防治躁鬱症。

卡馬西平的作用機理只有部分明確。卡馬西平可穩定過度興奮的神經細胞膜，抑制反覆的神經放電，並減少突觸對興奮衝動的傳遞。一般認為，封閉電壓依從性鈉離子通道可能是其一個機理，甚至是主要的作用機理。上述作用以及卡馬西平抑制兒茶酚胺的積累和穀氨酸的釋放可能是由於這一機理引起的。穀氨酸的釋放減少和神經膜的穩定可能是其抗癲癇作用的主要機理，卡馬西平的抗躁狂作用可能是由於抑制了多巴胺和去甲腎上腺素。

使用卡馬西平治療2年的大鼠中，觀察到肝臟腫瘤的發生率增高。這些發現中與人類使用卡馬西平的意義目前仍不清楚。細菌和哺乳動物致突變研究結果為陰性。

卡馬西平在人體內吸收比較緩慢，但吸收完全。普通片在單劑量服藥後，12小時內達平均血漿峯值濃度。單劑量口服400mg卡馬西平後，平均峯值血漿濃度約為4.5μg/ml。

無論何種劑型，食物的攝取不影響卡馬西平的吸收速率和吸收程度。

卡馬西平在1-2周內達穩態血漿濃度，但這分別受卡馬西平的自身誘導或被其他酶誘導藥物誘導，同時也依賴於病人治療前的狀況、劑量和治療週期影響。

卡馬西平在“治療範圍”的穩態血漿濃度具有極大的個體差異：據大多數患者在4-12μg/ml（即17-50 μmol/l）之間。10，11-環氧卡馬西平（藥理學活性代謝產物）的濃度：大約是卡馬西平濃度的30%。

卡馬西平的血漿蛋白結合率70-80％，在腦脊液和唾液當中的原型藥物反映了血漿中非蛋白結合的比例，佔20-30％，在乳汁中，相當於血漿濃度的25-60％。

卡馬西平能通過胎盤屏障。

假設卡馬西平完全被吸收，它的表觀分佈容積範圍在0.8-1.9L/kg。

卡馬西平在肝臟中代謝，環氧化是其最主要的生物轉化途徑，其主要代謝產物為10，11-反式－二醇衍生物和它的葡糖醛酸化物。

而細胞色素P4503A4則是主要將卡馬西平代謝為藥理學活性物質10，11-環氧卡馬西平的同功酶。

9-羥甲基-10-甲氨酰吖啶是一種與這條途徑有關的次要的代謝物。單劑量口服卡馬西平後，約30％的卡馬西平以環氧化途徑代謝的最終產物進入尿中。卡馬西平其它的重要轉化途徑可生產各種單羥基化物，以及卡馬西平的N-葡糖醛酸化物。

單劑量口服卡馬西平的平均清除半衰期為36小時，由於肝臟的單胺氧化酶系統自身誘導作用，重複給藥後為16-24小時，而這與服藥持續時間有關。與其它肝酶誘導劑合併用藥後（苯妥英、苯妥英鈉）平均半衰期為9-10小時。

單劑量口服10，11-環氧化物後其在血漿中的平均清除半衰期約為6小時。

單劑量口服400mg卡馬西平後，72％從尿液中排出，28％從糞便中排出。在尿液中約佔2％是以原型藥排出，約佔1％以活性代謝物10，11-環氧化物排出。

卡馬西平的穩態血藥濃度，即“治療範圍”，有很大的個體差異，大多數病人的治療濃度範圍約4-12μg/ml，相當於17-50μmol/L。

10，11-環氧卡馬西平（活性代謝產物）濃度相當於卡馬西平濃度的30％。

由於兒童對卡馬西平的清除較快，所以服用卡馬西平的劑量（mg/kg）可高於成人。

與年輕人相比，老年患者對卡馬西平的藥代動力學無改變。

卡馬西平對有肝病或腎功能不全的患者的藥代動力學方面的資料缺乏。

遮光，密封保存。

鋁塑包裝，10片/板，3板/盒。

60個月

《中國藥典》2005年版二部

國藥準字H11022279

北京諾華製藥有限公司

2006年11月9日