度和

本品為複方製劑，其組分為每片含鹽酸二甲雙胍250mg、格列齊特40mg。
　　格列齊特 鹽酸二甲雙胍
　　化學名稱：1-(3-氮雜雙環[3.3.0]辛基)-3-對甲苯磺酰脲 1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽。
　　化學結構式：
　　分子式： C₁₅H₂₃N₃O₃S
　　分子量： 323.41
　　化學結構式：
　　分子式： C₄H₁₁N₅·HCl
　　分子量：165.63

本品為白色或類白色片。

當2型糖尿病患者需要用格列齊特片40mg和鹽酸二甲雙胍片250mg聯合治療時，本品作為替代治療。

每片含格列齊特40mg和250mg鹽酸二甲雙胍。

當2型糖尿病患者需要用格列齊特片40mg和鹽酸二甲雙胍片250mg聯合治療時，本品作為替代治療。

1、胃腸道反應可有腹瀉、噁心、惡吐、胃痛不適、口中有金屬味。
　　2、有時有乏力、疲倦、頭暈、頭痛、皮疹。
　　3、乳酸性酸中毒發生率很低，臨牀表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙，血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒解釋。
　　4、少見而嚴重的有黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細胞減少（表現為咽痛、發熱、感染）、血小板減少症（表現為出血、紫癜）等。
　　5、可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，產生巨幼紅細胞貧血，也可引起吸收不良。

以下患者禁用：
　　1、腎臟疾病或腎功能不全（男性：血清肌酐≥1.5mg/dl;女性：血清肌酐≥1.4mg/dl。或肌酐清除率異常），由心源性性休克、心肌梗塞、敗血症引起的腎功能不全。
　　2、需藥物治療的充血性心衰。
　　3、對二甲雙胍或格列齊特過敏者。
　　4、急慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病性的酮症酸中毒。
　　5、靜脈腎盂造影或動脈造影前、重大手術以及臨牀有低血壓和缺氧情況。
　　6、1型糖尿病患者。
　　7、肝功能不全者禁用。
　　8、酗酒者。

1、本品可能引起低血糖，當熱量攝取不足、劇烈運動沒有及時補充熱量，同時使用其他降糖藥或乙醇時發生低血糖的危險增加。腎或肝功能不全可升高格列齊特和鹽酸二甲雙胍的血藥濃度，而肝腎功能不全可能減弱糖異生作用。所有這些都增加低血糖的危險性；
　　2、服藥期間患者應經常檢查腎功能、肝功能、血糖，並進行眼科檢查等；
　　3、鹽酸二甲雙胍主要經腎臟排出，鹽酸二甲雙胍積聚和乳酸酸中毒的危險性隨着腎功能損害的程度而增加。慎用影響腎功能或二甲雙胍消除的藥物；
　　4、避免過量飲酒；
　　5、與抗癌藥合用時，應定期做凝血檢查；
　　6、適量補充體內VitB12；
　　7、2型糖尿病患者在服用期間發現一些臨牀疾病（特別是迷走神經疾病）應立即檢查是否是酮症酸中毒或乳酸酸中毒，此時應評估血漿電解質、酮類、血糖水平是否正常，若出現血漿隨pH值下降或血中乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平升高，立即停止服用，並採用其它手段進行糾正。
　　8、本品的臨牀試驗正在進行，以確定本品規範的臨牀定位、用法用量，並進一步評價本品的療效及安全性。

孕期及哺乳期婦女禁用。

兒童禁用本品。

腎功能隨着年齡的增加而減退，高齡病人使用本品時應隨時對腎功能進行監視，一般地，高齡病人不可服用最高劑量的本品。

噻嗪類和其它利尿藥、皮質醇類、酚噻嗪類、甲狀腺製劑、性激素類、口服避孕藥、苯妥英鈉、煙酸、擬交感神經藥、鈣離子通道阻滯劑、異煙肼可產生難以控制的高血糖，當病人同服本品和上述藥物時，應注意觀察病人血糖水平的變化。停止服用上述藥物時，應注意觀察是否出現低血糖。某些蛋白抑制劑（如水楊酸鹽、磺酰胺類、氯黴素、丙磺舒等）對二甲雙胍的影響較小。而磺酰脲類與血清中蛋白結合率高，比二甲雙胍更易於與這些藥發生相互作用。
　　非甾體抗炎藥、其它強蛋白抑制劑、水楊酸類、磺酰胺類可增強磺酰脲類的降血糖作用。
　　有咪康唑與降糖藥同服可引起更為強烈低血糖反應的報道。
　　二甲雙胍和呋喃苯胺酸可互相影響對方的藥動學參數；呋喃苯胺酸和二甲雙胍可相互升高Cmax,AUC，對腎臟清除率影響不明顯；硝苯地平可增強二甲雙胍的吸收。二甲雙胍對硝苯地平的影響較小。
　　阿米洛利、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、三胺苯喋啶、TMP、萬古黴素因競爭腎小管轉換系統而增強二甲雙胍的藥理作用；口服西咪替丁可使二甲雙胍血漿濃度和峯值及整個血藥濃度都增加60%，血漿和全血AUC增加40%。單劑量的消除相半衰期沒有變化。病人服用從近曲小管分泌的陽離子藥物時，應密切監測並調整本品劑量。

格列齊特 包括格列齊特片在內的磺酰脲類藥物一旦過量服用會產生低血糖，對於中度低血糖患者（意識尚清楚）應及時口服葡萄糖並及時調節給藥劑量和飲食方式，密切監視患者直到醫生確定已經脱離危險為止。重度低血糖症時常伴有昏迷、抽搐、神經受損等，需立即送醫院急救。若確診為低血糖昏迷應立即給病人靜注50%葡萄糖溶液，然後在保證患者的血糖≥100mg/dl的前提下，不斷靜注梯度稀釋後的葡萄糖溶液（10%），由於病人恢復知覺後仍有復發低血糖的可能，所以患者須至少監護24～48小時。
　　鹽酸二甲雙胍 當口服鹽酸二甲雙胍85g時尚未發生低血糖症，但會產生乳酸酸中毒，二甲雙胍在透析條件下，透析率170ml/min，因此透析可以有助於清除蓄積在體內的過量二甲雙胍。

藥理作用
　　本品為格列齊特和鹽酸二甲雙胍組成的複方製劑，兩種藥物作用機理互補。鹽酸二甲雙胍的作用為提高肝和外周組織對胰島素的敏感性，提高葡萄糖的攝取和利用。它也可能具有改善血脂水平和纖溶蛋白活性的作用。格列齊特能夠刺激胰島β細胞分泌胰島素，其作用機制是與β細胞膜上的磺酰脲受體特異性結合，從而使鉀離子通道關閉，引起膜電位改變，於是鈣離子通道開啓，胞液內鈣離子升高，促使分泌胰島素分泌。它還有胰外效應，可以減輕肝臟對外周組織（肌肉、脂肪）胰島素抵抗狀態。此外，格列齊特還可以減輕血小板粘附有凝集，並有纖維蛋白溶解活性。格列齊特和鹽酸二甲雙胍組成的複方有利於控制糖尿病患者的血糖水平。

根據文獻報道，口服單方鹽酸二甲雙胍500mg後，血藥濃度達峯時間為服藥後2.4±0.8小時，峯濃度約為2μg/ml，主要經腸道吸收，生物利用度為50～60%，與血漿蛋白結合率小於5%，主要分佈在胃腸道壁內、腎、肝和唾液內。二甲雙胍不經肝臟代謝，大部分以原形經腎臟排泄，消除半衰期為3.15±1.29小時。口服單方格列齊特後，血藥濃度達峯時間為3～4小時，蛋白結合率為92%。在肝臟內代謝，經尿排出。
　　單劑量口服本品分別與單獨使用格列齊特片和鹽酸二甲雙胍片的藥代動力學參數相近。

密閉，避光，25℃以下保存。

藥用高密度聚乙烯瓶，每瓶20片。

暫定18個月。

YBH26622005

國藥準字H20051894

江蘇聯環藥業股份有限公司

2006年7月7日