帕洛諾司瓊

本品主要成分為鹽酸帕洛諾司瓊。

（1）鹽酸帕洛諾司瓊注射液：無色的澄明液體。

（2）鹽酸帕洛諾司瓊膠囊：白色或類白色粉末或顆粒。

本品用於預防中、重度致吐化療引起的急性惡心、嘔吐。

（1）鹽酸帕洛諾司瓊注射液：5ml：0.25mg（以C₁₉H₂₄N₂O計）。

（2）鹽酸帕洛諾司瓊膠囊：0.5mg（按C₁₉H₂₄N₂O計）。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閲讀具體藥物説明書使用，或遵醫囑。

鹽酸帕洛諾司瓊膠囊：

成人推薦劑量為：化療前約1小時，單劑量口服本品0.5mg（一粒）。

鹽酸帕洛諾司瓊注射液：

推薦劑量為，化療前約30分鐘，單劑量靜脈注射帕洛諾司瓊0.25mg，注射時間為30秒以上。

1、心血管系統：發生率1％：間歇性的心動過速、心動過緩、低血壓；發生率<1%：高血壓、心肌缺血、期外收縮、竇性心動過速、竇性心律失常、室上性期外收縮、QT間期延長。多數病例與帕洛諾司瓊的關係不明確。

2、皮膚：發生率<1%：過敏性皮炎、出疹。

3、聽力和視力：發生率<1%：運動病、耳鳴、眼刺激和弱視。

4、胃腸系統：發生率1％：腹瀉；發生率<1%：消化不良、腹痛、口乾、呃逆和（胃腸）脹氣。全身：發生率1％：體弱；發生率<1%：疲勞、發熱、潮熱和流感樣症狀。

5、肝臟：發生率<1%：一過性、無症狀的AST和/或ALT、膽紅素升高。主要發生於高催吐化療的患者。代謝：發生率1％：高鉀血癥；發生率<1%：電解質紊亂、高血糖、代謝性酸中毒、尿糖、食慾減退和厭食。

6、骨骼肌肉系統：發生率<1%：關節痛。

7、神經系統：發生率1％：頭暈；發生率<1%：睏倦，失眠，情緒亢進，感覺異常。

8、精神系統：發生率1％：焦慮；發生率<1%：欣快感。

9、泌尿系統：發生率<1%：尿瀦留。

10、血管系統：發生率<1%：靜脈變色、靜脈擴張。

禁用於已知對該藥物或藥物中任何組份過敏的患者。

1、過敏反應可能發生於對其它選擇性5-HT₃受體拮抗劑過敏者。

2、在國外臨牀試驗所研究的劑量水平下，帕洛諾司瓊未觀察到引起有臨牀意義的QTc間期延長。

3、在221例健康成年男性和女性志願者中進行的一項雙盲、隨機、平行、安慰劑對照和陽性對照（莫西沙星）的完整的QT/QTc研究中，評估了帕洛諾司瓊對QTc間期的影響。結果顯示在0.25mg、0.75mg、2.25mg劑量下均未觀察到對QTc間期以及其他ECG的影響，也未觀察到對心率、房室傳導和心臟復極化有臨牀意義的改變。但是基於其它5-HT₃受體拮抗劑使用信息，對於伴隨使用延長QT間期藥物，以及有或可能發展為QT間期延長的病人，應謹慎使用帕洛諾司瓊。這些患者包括：低鉀血癥或低鎂血癥者、服用利尿藥而導致電解質異常者、先天性QT綜合症患者、服用抗心律失常或其它藥物可導致QT間期延長的患者，和給予累計高劑量蒽環類藥物治療者。

4、鹽酸帕洛諾司瓊注射液不能跟其他藥物混合，故使用帕洛諾司瓊注射液前、後均需應用生理鹽水沖洗輸注管路。

5、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未在妊娠期婦女中進行充分的隨機對照臨牀試驗，也沒有妊娠期或分娩期婦女使用過帕洛諾司瓊，因此對其對母親及胎兒的影響並不清楚，故懷孕期間應慎用本品。帕洛諾司瓊是否通過乳汁分泌尚不明確。鑑於多數藥物經人體乳汁排泄，對乳兒有潛在的嚴重不良反應，且在大鼠致癌作用研究發現有潛在致癌作用。因此，應充分考慮使用藥物的必要性之後，來決定是否停止哺乳或停止用藥。

6、兒童用藥：18歲以下的患者使用本品的安全性和有效性尚未經研究確定。

7、老年用藥：據文獻報道：帕洛諾司瓊在1374名成年癌症患者的臨牀研究中，其中316（23％）例≥65歲，71（5％）例≥75歲。除某些老年個體較為敏感外，帕洛諾司瓊用於老年患者與年輕患者在安全性和有效性方面無差別。因此，老年患者用帕洛諾司瓊無需調整劑量和特殊監護。

8、藥物過量：尚無已知的帕洛諾司瓊的解毒劑。因此藥物過量時應該用支持療法。主要中毒症狀為驚厥、喘息、膚色蒼白、發紺，虛脱。

1、體內帕洛諾司瓊通過腎排泄和多種CYP酶參與的代謝兩種途徑進行消除。體外進一步研究表明，帕洛諾司瓊既不是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4/5（CYP2C19未研究）的抑制劑，也不誘導CYP1A2、CYP2D6或CYP3A4/5的活性。因此，與帕洛諾司瓊產生明顯的臨牀藥物相互作用的可能性很低。

2、健康志願者單劑量靜脈給予0.75mg帕洛諾司瓊和穩態口服胃復安（每天4次，每次10mg)的研究中，未發現明顯的藥代動力學影響。

3、同時給予抗酸劑美樂事（Maalox®液體30mL），對健康受試者口服0.75mg單劑量帕洛諾司瓊膠囊後的吸收或藥代動力學沒有影響。

4、臨牀研究表明，本品口服可安全地與以下藥物合用：化療藥，全身性糖皮質激素，止痛劑，包括功能性胃腸道素亂、酸相關性疾病的胃腸道紊亂用藥，以及止吐藥。

5、鼠腫瘤模型研究表明，帕洛諾司瓊不會抑制所研究的五種化療藥物（順鉑、環磷酰胺、阿糖跑苷、阿黴素和絲裂黴素C）的抗腫痛活性。

帕洛諾司瓊為親合力較強的5-HT₃受體選擇性拮抗劑，對其他受體無親和力或親和力較低。5-HT₃受體位於延髓最後區的催吐化療感受區中央和周圍的迷走神經末梢。化療藥物通過刺激小腸嗜鉻細胞釋放5-HT，5-HT再激活迷走傳入神經的5-HT₃受體，產生嘔吐反射。

1、致癌性：CD-1小鼠的104周致癌性研究中，動物經口給予10、30、60mg/kg/d的帕洛諾司瓊，結果顯示，帕洛諾司瓊無致癌性。最高試驗劑量產生的帕洛諾司瓊系統暴露量（血漿AUC）大約是人推薦口服劑量0.5mg產生暴露量（AUC=49.7ng·h/mL)的90-173倍。在SD大鼠104周的致癌性研究中，雄性大鼠和雌性大鼠分別經口給予15、30、60mg/kg/d和15、45、90mg/kg/d的帕洛諾司瓊，最高給藥劑量產生的帕洛諾司瓊系統暴露量（血漿AUC）分別為人推薦給藥劑量暴露量的82倍和185倍。使用帕洛諾司瓊導致雄性大鼠中良性腎上腺嗜鉻細胞瘤和良惡性混合的嗜鉻細胞瘤發病率上升，胰腺胰島細胞腺瘤、混合性腺瘤和肉瘤以及垂體瘤的發病率上升；而在雌性大鼠中，則會導致肝細胞腺瘤和肉瘤的發生，甲狀腺C-細胞腺瘤、混合性腺瘤以及肉瘤的發病率上升。

2、致突變性：細菌Ames試驗：中國倉鼠卵巢細胞致突變試驗、體外肝細胞無序DNA合成（UDS）試驗或小鼠的微核試驗表明，帕洛諾司瓊無致突變毒性。但是，帕洛諾司瓊對中國倉鼠卵巢細胞染色體有畸變作用。

3、生殖毒性：大鼠口服給藥劑量為60mg/kg/d（按體表面積計算，約為人推薦口服劑量的921倍）時，對雌雄大鼠的生育力和生殖力均無影響。

以下來自國外研究文獻：

1、吸收帕洛諾司瓊口服給藥後吸收良好，絕對生物利用度達97%。健康受試者使用緩衝溶液單劑量口服後，帕洛諾司瓊平均峯濃度（C_max)和濃度-時間曲線下面積（AUC_o-∞）在3.0-80μg/kg劑量範圍內與劑量成正比。

2、36名健康的男性和女性受試者單劑量口服鹽酸帕洛諾司瓊膠囊0.5mg後。帕洛諾司瓊最大血藥濃度（C_max)為0.81±1.66ng/mL(平均值土SD)，達峯時間（T_max)為5.1±1.7小時。女性受試者（n=18)的平均AUC和平均C_max分別比男性受試者（n=18）高35%和26%

3、12名癌症患者於化療前1小時單劑量口服帕洛諾司瓊0.5mg，C_max為0.93±0.34ng/mL，T_max為5.1±5.9小時。癌症患者的AUC比健康受試者的AUC高30%。現將癌症患者和健康受試者口服帕洛諾司瓊0.5mg單劑量後的平均藥代動力學參數進行比較。

4、交叉試驗：比較高脂肪食物不影響口服帕洛諾司瓊的C_max和AUC。因此，服用鹽酸帕洛諾司瓊膠囊可不考慮食物影響。

5、分佈：帕洛諾司瓊的表觀分佈容積約8.3±2.5L/kg，血漿蛋白結合率約62%。

6、代謝：帕洛諾司瓊通過多種途徑消除，約50%代謝成兩種主要代謝物：N-氧化-帕洛諾司瓊和6-S-羥基帕洛諾司瓊，這兩種代謝產物各自拮抗5-HT₃受體的活性不到帕洛諾司瓊的1%。體外代謝研究表明：以CYP2D6為主要代謝酶，其次CYP3A和CYP1A2也參與了帕洛諾司瓊的代謝。但是，CYP2D6底物的快代謝者和慢代謝者的臨牀藥代動力學參數無明顯差異。

7、清除：6名健康受試者單劑量口服[¹⁴C]-帕洛諾司瓊0.5mg後，總放射物中有85%-93%經尿排泄，5%-8%經糞便排泄。經尿排泄的帕洛諾司瓊原型藥物約佔給藥量的40%。服用鹽酸帕洛諾司瓊膠囊0.5mg的健康受試者中，帕洛諾司瓊的終末消除半衰期（t_1/2為37±12小時（平均值士SD)，而癌症患者中的消除半衰期（t_1/2）為48±19小時。健康受試者單劑量靜脈注射約0.75mg帕洛諾司瓊後，帕洛諾司瓊總體清除率為160±35mL/h/kg(平均值±SD)。腎清除率為66.5±18.2mL/h/kg。

8、老年患者：臨牀研究結果顯示，健康的老年受試者口服0.75mg單劑量帕洛諾司瓊之後系統暴露量（AUC）相似，但是≥65歲的受試者較<65歲的受試者的平均C_max低15%。因此，老年患者無需調整劑量。

9、腎損傷患者：輕至中度腎損傷不會顯著影響帕洛諾司瓊的藥代動力學參數。靜脈注射帕洛諾司瓊後，重度腎損傷患者較健康志願者的系統暴露量增高約28%。因此，不同程度的腎臟損傷患者均無需調整劑量。尚未在腎終末期疾病受試者中進行帕洛諾司瓊的藥代動力學研究。

10、肝損傷患者：與健康志願者相比，肝臟損傷對帕洛諾司瓊全身清除率無顯著影響。因此，不同程度的肝臟損傷患者均無需調整劑量。

11、不同種族：對32名日本健康志願者進行了藥代動力學研究，口服給予3-90μg/kg劑量範圍的帕洛諾司瓊，其全身清除率比白種人高26%，但不需要調整劑量。其他種族的帕洛諾司瓊藥代動力學研究尚不充分。

12、性別：儘管給予0.5mg單劑量的鹽酸帕洛諾司瓊膠囊後，女性受試組較男性受試組的系統暴露量高26%-35%，但是無需針對性別調整劑量。

密封。

24個月

（1）鹽酸帕洛諾司瓊注射液：國家食品藥品監督管理局國家藥品標準YBH03482010。

（2）鹽酸帕洛諾司瓊膠囊：國家食品藥品監督管理局國家藥品標準YBH01032015。 ^[2] 

中文名稱：帕洛諾司瓊

中文別名：帕諾司瓊(SS)；帕諾司瓊;

英文名稱：Palonosetron

英文別名：Palonosteron

CAS號：135729-56-5

分子式：C₁₉H₂₄N₂O

結構式：

分子量：296.40700

精確質量：296.18900

PSA：23.55000

LogP：2.53230

密度：1.27

沸點：470.4ºC at 760 mmHg

閃點：209.5ºC

折射率：1.645

蒸汽壓：5.07EmmHg at 25°C

^[1] 

[1] 帕洛諾司瓊·摩貝化合物百科

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