布地奈德氣霧劑

布地奈德。
　　化學名稱：16α,17α-(22R,S)-亞丁基二氧孕甾-1,4-二烯-Ⅱβ，21-二羥基–3，20-二酮。
　　化學結構式：

　　分子式為：C₂₅H₃₄O₆
　　分子量：430.5

本品在耐壓容器中的藥液為白色混懸液體，掀壓閥門，藥液即呈霧粒噴出。

支氣管哮喘。

每瓶內含布地奈德20mg。每瓶200掀，每掀含布地奈德0.1mg。

吸入給藥。
　　布地奈德氣霧劑的劑量應個性化。
　　對嚴重哮喘和停用或減量使用口服激素的病人，開始使用布地奈德氣霧劑的劑量是：
　　成人200-1500μg/天，分成2-4次使用(較輕微的病例200-800μg/天，較嚴重的則是800-1600μg/天)。
　　2—7歲兒童，200-400μg/天，分成2-4次使用。
　　7歲以上的兒童：200-800μg/天，分成2-4次使用。
　　每日兩次用藥(早、晚)一般是足夠的，當已達到臨牀效果時，維持劑量應逐步減量至能控制症狀的最低劑量。
　　對需加強治療效果的病人，可以增加布地奈德氣霧劑的劑量，因為與加用口服激素的治療相比，前者的全身性副作用發生率較小。
　　非激素依賴的病人：一般在十天內達到治療作用，對支氣管分泌粘液過多的病人，開始時可同時給予一個短期(約2周)口服激素的治療。
　　激素依賴的病人：在開始由口服激素改用布地奈德氣霧劑時，病人應處於相對的穩定期，大劑量布地奈德氣霧劑應與以前口服激素合用十天左右，隨後口服激素可逐漸減至最低劑量。(例如強的松龍每月減量2.5mg或相當劑量)。在許多病例，布地奈德氣霧劑可以完全取代口服激素。

主要表現為喉部輕微刺激、咳嗽和聲嘶。咽部念珠菌感染已有報道。在極少數病例曾有皮疹的報道。

1、對本品成分過敏者禁用本品。
　　2、需要加強的治療時的支氣管痙攣初始階段。
　　3、哮喘急性發作需要更強效的治療時。

1、肺結核、氣道真菌和黴菌類感染者應慎用。
　　2、由布地奈德氣霧劑替代口服激素的這一轉化過程中，病人會重新表現出一些早期症狀，如：鼻炎、濕疹和肌肉、關節痛，暫時增加這些病例口服激素的劑量有時是必要的。
　　3、極少數病例，如果出現下述，如疲勞、頭痛、噁心、嘔吐時，應該預計到是全身性激素缺乏的表現。
　　4、為減少咽喉部鵝口瘡，病人在用藥後應漱口。
　　5、運動員慎用。

本品對妊娠期的治療的研究尚不充分，故妊娠婦女使用本品時應權衡利弊。除非有非用不可的理由，懷孕期間應避免使用本品。在懷孕期間，如果無法避免使用糖皮質激素，可以選用吸入性激素，因為在達到抗哮喘的等劑量時，前者同口服激素相比具有較低的全身性副作用。
　　懷孕期間使用本品的婦女所生嬰兒可能發生腎上腺機能低下，故應對嬰兒仔細進行觀察。
　　因本品可排泄入人體乳汁，哺乳期婦女應避免使用本品，必需使用時應停止哺乳。

本品用於2歲以下兒童的安全和有效性尚未進行研究，應避免使用。對兒童哮喘的研究表明本品在6—12歲兒童(172例)和13—17歲兒童(124例)中的不良事件發生率相同。由於口服皮質激素可引起兒童生長抑制，對服用其它皮質激素引起生長抑制的兒童應考慮其同樣可能對本品有較高的敏感性。

通過對100名65歲及以上老年患者使用本品臨牀研究表明，本品對老年患者的療效和安全性與年輕患者相同。

在臨牀研究中，同時的給予布地奈德和治療哮喘的其他常用藥物，未見不良反應發生率增高。細胞色素P450 3A的強效抑制劑—酮康唑，可增加布地奈德的血藥濃度，應注意臨牀檢測。

本品過量服用時急性毒性較低，但長期過量服用可能發生全身糖皮質激素作用，如腎上腺皮質機能亢進。

含有布地奈德的氣霧劑是一種非滷代化的糖皮質激素，由於布地奈德具有極高的（約90%）肝臟首過代謝效應，故在較大的劑量範圍內，該藥對局部抗炎作用具有良好的選擇性。
　　在動物與患者的誘發試驗中顯示：布地奈德具有抗過敏和抗炎作用，能緩解對即刻及遲發過敏反應所引起的支氣管阻塞。
　　在高反應性病人，布地奈德具有降低氣道對組胺和乙酰甲膽鹼的反應，布地奈德還可以有效地預防運動性哮喘的發作。
　　家兔氣霧吸入布地奈德400μg/天，連續一週，無局部刺激作用。小鼠吸入本品的最小致死劑量為100mg/kg（約為最大推薦人用每日吸入劑量的250倍）。小鼠口服布地奈德200μg/kg天（約為1/2最大推薦人用每日吸入劑量），連續91周，未見致癌作用。在Sprague-Dawley大鼠104周的致癌研究中，而接受口服劑量50μg/kg/天（約為1/4最大推薦人用每日吸入劑量）的雄性大鼠神經膠質瘤的發生率明顯增加，並有統計學意義；而對接受口服劑量10、25μg/kg/天（分別約為最大推薦人用每日吸入劑量的1/20和1/8）的雄性大鼠及口服劑量為50μg/kg/天（約為1/4最大推薦人用每日吸入劑量）的雄性大鼠未發現致癌作用。Ames實驗、小鼠微核實驗、小鼠淋巴瘤實驗、人淋巴細胞染色體畸變實驗、黑腹果蠅隱性致死實驗及大鼠肝細胞培養物DNA修復實驗研究證實，布地奈德無致突變作用和誘裂作用。大鼠皮下給予布地奈德20μg/kg/天（約為最大推薦人用每日吸入劑量的1/10），母體增重，產前成活率、產時和哺乳期幼仔成活率下降，在5μg/kg（約為最大推薦人用每日吸入劑量的1/40）劑量下無此作用。家兔和大鼠分別皮下給予布地奈德25、500μg/kg/天（分別約為最大推薦人用每日吸入劑量的1/4和2.5倍）可致死胎、幼仔體重下降、骨骼畸形。大鼠吸入布地奈德100～250μg/kg/天（約為最大推薦人用每日吸入劑量的1/2～1/4）劑量時未見致畸和致死胎作用。

本品經吸入給藥後，絕對生物利用度為39%，吸入1mg布地奈德後30分鐘最大血藥濃度達峯值，C_max小於0.01nmol/L。本品半衰期為2—3小時，分佈容積為3L/kg，血漿蛋白結合率為85-90%。吸入單劑量1600μg後1.5-4小時肺中的藥物濃度為5.5nmol/L，而同時平均血藥濃度為0.63nmol/L。吸入本品500μg後，32%的藥物經尿液排出，15%經糞便排出。吸入給藥後，大約10%的藥物沉積在肺裏，被吞嚥的殘餘藥物，約90%經肝臟首過代謝失活，主要代謝產物為16α-羥基潑尼松龍和6β-基布地奈德。

密閉，在陰涼處（不超過20℃）保存。

20ml不鏽鋼耐壓鋁罐，罐口鎖以定量氣霧閥門，外罩驅動器。1瓶/盒。

暫定24個月。

國家食品藥品監督管理局國家食品藥品標準YBH06092003 ^[1]