左羥丙哌嗪

化學式：C₁₃H₂₀N₂O₂

分子量：236.31

CAS號：99291-25-5

密度：1.168g/cm³

熔點：102-106ºC

沸點：412.7ºC

閃點：220.9ºC

折射率：1.576

外觀：白色結晶性粉末 ^[2] 

本品為外周性鎮咳藥，通過對氣管、支氣管C-纖維外周選擇性抑制作用而發揮鎮咳作用。它的作用部位在外周結後與感覺性神經肽相關的位點。它鎮咳作用強，維持時間長。由於與β腎上腺素受體、M膽鹼受體和阿片受體均無作用，因此它的中樞抑制的不良反應較少，是一種高效安全的鎮咳藥物。對大鼠和狗進行亞急性和長期毒性試驗資料顯示，用藥期間的主要現象有大鼠流涎，攝食量和體重下降，狗的中樞鎮靜、外周擴血管及心率增加；高劑量時對兩種動物有肝毒性。試驗發現兩種動物最大耐受口服劑量為24mg/kg/d，此劑量為臨牀用量的10倍。在臨牀用量30倍時左羥丙哌嗪才有微小作用。

本品適用於急性上呼吸道感染和急性支氣管炎引起的乾咳和持續性咳嗽。

經對鼠、犬和人的試驗，三者對左羥丙哌嗪的吸收、分佈和代謝基本相同。口服的絕對生物利用度大於75%。本品與人體血漿蛋白結合較鼠和犬低（11-16%）。口服左羥丙哌嗪吸收迅速，主要分佈在支氣管肺部。因迄今尚無有關食物對本品作用的資料，因此本品服用時應儘量離用餐時間遠些。

鎮咳祛痰藥。為中樞非成癮性外消旋羥苯哌嗪的左旋體，其效果與外消旋羥苯哌嗪相間，但副作用明顯降低，幾乎無羥苯哌嗪的中樞鎮靜作用，對心血管和呼吸系統不產生任何明顯作用，無藥物依賴性，耐受指數較外消旋羥哌嗪高、持效更久。

口服，成年人一日三次，或每六小時以上一次，每次60mg（1粒），或遵醫囑。一般連續服用兩週後，建議停止服藥，或遵醫囑。另外，咳嗽只是表面現象，應查找產生咳嗽的根本原因，然後進行治療。 ^[1] 

經研究，未發現本品對胚胎、生產有特別的毒性。但在藥物毒性試驗中發現，服用24mg/kg使胚胎生長有所延緩。由於對人的影響尚不明確，即將懷孕或已經懷孕的婦女最好慎用。對鼠等動物試驗，發現服用本品後8小時內母乳中含有本藥。因此，哺乳期最好避免服用。 ^[1] 

臨牀試驗中，每100人中有4人服用本藥後有不良反應，但停藥後會自行消失。不良反應表現在腸胃方面有噁心、胃灼燒、消化不良、腹瀉等。中樞神經方面乏力、嗜睡、頭疼、昏眩等。心血管方面有心悸。偶有皮疹。 ^[1] 

已知或可能對藥物極度過敏或痰多者禁用。 ^[1] 

因本品偶爾會引起瞌睡，患者在駕駛或操作機器時慎用。 ^[1] 

經對實驗動物進行的藥理研究，本品對胰島素的降糖作用以及消化系統藥物亦有影響。 ^[1] 

本品為5-(-)-3-(4-苯基-1-哌嗪基)-1,2-丙二醇，按乾燥品計算，含C₁₃H₂₀N₂O₂不得少於98.5%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。

本品在二氯甲烷、甲醇或冰醋酸中易溶，在乙醇中溶解，在水中略溶。

本品的熔點（通則0612）為102~107℃。

比旋度

取本品，精密稱定，加1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含30mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-29.0°至-33.5°。

1、取本品約30mg，加水5mL使溶解，滴加三硝基苯酚試液，即產生黃色沉澱。

2、取本品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在237nm的波長處有最大吸收，在217nm的波長處有最小吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

取本品0.20g，加水20mL使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為9.0~10.0。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。

對照品溶液；取苯基哌嗪對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液，精密量取1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取苯基哌嗪與左羥丙哌嗪各適量，加甲醇適量使溶解後，用流動相稀釋製成每1mL中分別約10µg與100µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（稱取磷酸二氫鉀6.81g，加水1000mL溶解，用磷酸調節pH值至3.0）-甲醇（88:12）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按左羥丙哌嗪峯計算不低於2000，左羥丙哌嗪峯與苯基哌嗪峯之間的分離度應大於2.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。

限度：供試品溶液中如有與苯基哌嗪保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.1%，其他單個雜質，以對照品溶液主峯面積為對照，按外標法以峯面積計算，不得過0.1%，其他雜質總量不得過0.2%，小於對照品溶液主峯面積0.1倍的峯忽略不計 。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑：正己烷-無水乙醇（60:40）。

供試品溶液：取本品，加溶劑溶解並稀釋製成每1mL中約含60µg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取右羥丙哌嗪與左羥丙哌嗪各適量，加溶劑溶解並稀釋製成每1mL中分別約含0.3µg與60µg的溶液。

色譜條件：用直鏈澱粉氨基甲酸酯為填充劑，以正己烷-無水乙醇-二乙胺（80:20:0.2）為流動相，檢測波長為250nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按左羥丙哌嗪峯計算不低於2000，左羥丙哌嗪峯與右羥丙哌嗪峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與右羥丙哌嗪保留時間一致的色譜峯，其峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（0.5%）。

照氣相色譜法（通則0521）測定。

供試品溶液：取本品約1.0g，精密稱定，置5mL量瓶中，加二氯甲烷溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：取縮水甘油對照品約0.2g，精密稱定，置100mL量瓶中，加二氯甲烷溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取0.5mL，置100mL量瓶中，用二氯甲烷稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：取本品約1.0g，精密稱定，置5mL量瓶中，精密加入對照品溶液0.5mL，加二氯甲烷溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管色譜柱，進樣口温度為170℃，柱温為140℃，檢測器温度為250°C，載氣為氮氣，檢測器為火焰離子化檢測器（FID），進樣體積1μL。

系統適用性要求：理論板數按縮水甘油峯計算不低於5000。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與縮水甘油保留時間一致的色譜峯，其峯面積不得大於對照溶液中縮水甘油峯面積的0.5倍（0.0005%）。

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.3g, 精密稱定，置頂空瓶中，加入氯化鈉約1.0g，精密加入二甲基亞碸5mL，密封。

對照品溶液：取丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷與甲苯各適量，精密稱定，用二甲基亞碸定量稀釋製成每1mL中分別約含300µg、36µg、3.6µg與53µg的混合溶液，精密量取5mL，置頂空瓶中，加入氯化鈉約1.0g，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液（或極性相近）的毛細管柱為色譜柱，起始温度為50°C，維持10分鐘，以每分鐘20°C的速率升温至150℃，維持5分鐘，進樣口温度為250°C，檢測器温度為250°C，頂空瓶平衡温度為80°C，平衡時間為20分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峯間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷與甲苯的殘留儲均應符合規定。

取本品1,0g，在80°C減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品約0.1g，精密稱定，加50mL無水乙酸溶解，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，以第二個突躍點為滴定終點，並將滴定的結果用空白試驗校正，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於11.82mg的C₁₃H₂₀N₂O₂。

鎮咳藥。

遮光，密封保存。

1、左羥丙哌嗪片。

2、左羥丙哌嗪膠囊。 ^[3]