左炔諾孕酮

化學式：C₂₁H₂₈O₂

分子量：312.446

CAS號：797-63-7

MDL號：MFCD00199013

EINECS號：212-349-8

RTECS號：JF8225000

PubChem號：24857181

密度：1.13 g/cm³

熔點：206 ℃

沸點：459.1℃

閃點：195.4℃

折射率：1.571

外觀：白色結晶性粉末 ^[2] 

摩爾折射率：90.18

摩爾體積（cm³/mol）：274.3

等張比容（90.2K）：723.2

表面張力（dyne/cm）：48.3

極化率（10^-24cm³）：35.75 ^[2] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：3.3

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：2

可旋轉化學鍵數量：2

互變異構體數量：8

拓撲分子極性表面積（TPSA）：37.3

重原子數量：23

表面電荷：0

複雜度：609

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：6

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[2] 

主要用作孕激素類藥，用於月經不調、子宮功能性出血、子宮內膜移位等。

本品為(-)-13-乙基-17-羥基-18,19-雙去甲基-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮，含C₂₁H₂₈O₂應為97.0%～103.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭，無味。

本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇中微溶，在水中不溶。

本品的熔點（通則0612）為233~239℃，熔距在5℃以內。

取本品，精密稱定，加三氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1mL中約含20mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-30℃至-35℃。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集726圖）一致。

精密稱取本品約0.1g，加四氫呋喃40mL使溶解，加5%硝酸銀溶液10mL，照電位滴定法（通則0701），用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於2.503mg的乙炔基（-C≡CH），本品含乙炔基應為7.81%～8.18%。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，加流動相溶解並製成每1mL中約含75µg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液2mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取左炔諾孕酮與醋酸甲地孕酮，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中分別含左炔諾孕酮75µg與醋酸甲地孕酮0.5mg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水（70:30）為流動相，檢測波長為240nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按左炔諾孕酮峯計算不低於2000，左炔諾孕酮峯與醋酸甲地孕酮峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（2.0%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含75µg的溶液。

取左炔諾孕酮對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含75µg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

孕激素類藥。

遮光，密封保存。

1、左炔諾孕酮片

2、左炔諾孕酮塊雌醇（三相）片。

3、左炔諾孕酮塊雌醚片。

4、複方左炔諾孕酮片。

5、複方左炔諾孕酮滴丸。 ^[1] 

左炔諾孕酮（LNG）為全合成的強效孕激素，是消旋炔諾孕酮的光學活性體，活性比炔諾孕酮強1倍，約為炔諾酮的100倍。為此，劑量比炔諾孕酮可減半，不良反應也減少。左炔諾孕酮主要作用於下丘腦和垂體，使月經中期FSH和LH水平的高峯明顯降低或消失，卵巢不排卵，有明顯的抗雌激素活性，比炔諾酮強10倍左右，幾乎不具有雌激素活性。能使宮頸粘液變稠阻礙精子穿透。對子宮內膜轉化顯示極強的孕激素活性，可使子宮內膜變薄，內膜上皮細胞呈低柱形，分泌功能不良，不利於孕卵着牀。LNG也有一定雄激素活性和蛋白同化作用，口服或皮下注射均可抑制排卵。

口服LNG後吸收迅速而完全，吸收t_1/2為0.29小時。服藥後0.5-2小時內可達血藥峯值。口服LNG幾乎沒有首過效應。全身生物利用度比率F（AuCo/AuCiv）範圍為0.87-0.99。血中LNG濃度下降呈雙指數曲線形式，分佈t_1/2為50-60分鐘，消除t_1/2為8.8-11小時。LNG的血漿清除率為152-176L/d，明顯比炔諾酮慢。LNG與血漿性激素球蛋白（SHBG）有高度專一結合，與雌激素配伍應用時，由於後者可刺激肝臟合成SHBG，可明顯提高血中LNG水平。蛋白結合率為93%-95%，生物利用度100%，能降低高密度脂蛋白（HDL），升高低密度脂蛋白（LDL）。哺乳婦女服用LNG後，血液中與乳汁中藥物濃度之比為100 ：15-25。母親每日服LNG 150μg，未見LNG在嬰兒體內有積蓄。該品在肝內代謝，代謝物主要為3α,5β-四氫甲基炔諾酮，排出的代謝物大多為葡萄糖醛酸及硫酸結合物。

口服易自胃腸道吸收。口服左炔諾孕酮1mg，2、8及24小時測定血藥濃度，依次為8.1ng/mL、3.8ng/mL及1.3ng/mL。t_1/2為5.5～10.4小時。口服後主要分佈：肝、腎、卵巢及子宮。主要在肝內代謝。代謝物主要為3α,5β-四氫甲基炔諾酮。24小時即可排除絕大部分，且體內無滯留。

用於女性緊急避孕，即在無防護措施或其他避孕方法偶然失誤時使用。

該品為左旋甲炔諾酮的光學活性部分，其活性比甲炔諾酮強1倍，故使用劑量可減少一倍，不良反應也相對減弱。左炔諾孕酮為短效口服避孕藥。但均不單獨使用，而與炔雌醇合用。1．於月經的當天算起，第5天午飯後服藥一次，間隔20天服第二次，或月經第5天及第10天各服1片，以後均以第二次服藥日期，每月服1片，一般在服藥後6～12天有撤退性出血。服藥後不良反應重者，第4個週期開始可改用減量片。2．原服用短效口服避孕藥改服長效避孕藥時，可在服完22片後的第二天接服長效避孕藥片，以後每月按開始服長效避孕藥的同一日期服藥1片。

①一般在睡前服，副反應可減輕。

②服藥前半期發生突破性出血，可每晚加服炔雌醇0.01mg，直到服完這週期為止；如出血發生在服藥後半期，可每日加服1片避孕藥，到停藥為止；如出血量似月經量，則應停藥按行經對待。

③在停藥7日內仍未行經時，可開始服下一週期的藥。

④連服兩個週期未行經者，應查明閉經原因，排除妊娠。

⑤每日服用避孕藥時間應相同，以免血藥濃度波動大，影響避孕效果。

1．常見的有月經週期不規則、點滴或突破性出血、閉經、噁心、嘔吐、頭痛、乳脹、痤瘡、體重增加，抑鬱、降低HDL，突破性出血、閉經等。其它與甲炔諾酮相似。

2．少見的有頭痛、胸、臂、腿特別是腓腸肌處痛，手臂和腿無力、麻木或疼痛，突然或原因不明的呼吸短促，突然語言發音不清，突然視力改變、複視，不同程度失明等，精神抑鬱，胃痛，眼結膜或皮膚黃染，應疑及肝炎；膽管阻塞或肝腫瘤，過敏性皮炎及溢乳等。

3．如胃納改變，踝與足浮腫，異常疲倦與虛弱，乳房疼痛等情況持續存在時應引起注意。

1．孕激素可致胎兒先天性畸形，妊娠期尤其是妊娠4個月內不宜服用。

2．孕激素可通過乳汁排出，哺乳期婦女不宜服用。

3．對診斷的干擾，可使尿孕二醇測定值減低，血清鹼性磷酸酶，血漿氨基酸及尿素氮等測定值可增高。

4．下列情況應禁用：

（1）乳腺癌及生殖器官癌症，除非是某些晚期癌作為姑息治療。

（2）肝臟疾患或肝功能異常。

（3）可疑妊娠時不能用，應及時進行妊娠試驗以明確診斷。

（4）過期流產。

（5）曾有血栓性靜脈炎，血栓性栓塞或腦出血等病史者。

（6）未曾明確診斷的陰道不規則出血。

5．下列情況應慎用如哮喘、心肌收縮乏力或心功能不全、癲癇、偏頭痛、腎功能異常。因孕激素可使體液瀦留而加重病情，精神抑鬱或有此病史者，糖尿病等。

6．長期用藥者需注意：檢查肝功能，陰道脱落細胞塗片檢查等。每6-12個月檢查1次，特別注意乳房和盆腔器官。

7．給藥説明：

（1）長期服用可改變月經週期，出現不規則出血。

（2）用量應根據28天的週期制定。

（3）可疑早孕時不宜用它作撤退性試驗。

1、影響避孕效果的藥物。

2、抗生素類藥抑制腸內細菌繁殖，減少激素結合物的分解，減少腸肝循環。

3、誘導肝藥酶的藥物如利福平、催眠和抗驚厥藥、解熱鎮痛藥。

4、三環類抗抑鬱藥在肝臟與該品競爭共同的代謝酶。

5、與避孕藥合併應用，藥效受影響的藥物：

（1）降壓藥的降壓效果降低；

（2）抗凝藥的抗凝效果降低；

（3）降糖藥（如胰島素及口服降糖藥）控制糖尿病的療效降低；

（4）三環類抗抑鬱藥的效果增強。

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.

吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。

R40：Possible risks of irreversible effects.

可能有不可逆作用的風險。