左建平

1983年畢業於上海中醫藥大學醫療系，1994年於日本大阪大學醫學部獲得醫學博士學位。

1983.07 - 1988.03上海中醫藥大學附屬龍華醫院，中西醫結合腫瘤科，醫師

1993.04 - 1995.03日本學術振興會，博士生/博士後特別研究員

1996.05 - 2000.08美國國立衞生研究院，國立癌症研究院，實驗免疫學分院（NIH/NCI/EIB），細胞介導免疫學研究室，博士後訪問學者

2000.08 - 至今上海藥物研究所，免疫藥理課題組組長，二級研究員

2000.12 - 至今上海中醫藥大學，兼職教授、病毒免疫研究室主任 ^[2] 

上海藥理學會理事長

中國藥理學會副秘書長，常務理事

上海市免疫學會理事

上海市藥學會理事

上海市中西醫結合協會乳腺病專業委員會副主任委員

中國醫藥生物技術協會，實驗室生物安全專業委員會 常務委員

中華預防醫學學會，生物安全與防護裝備分會 常務委員

中國實驗動物學會，學術工作委員會 委員

Acta. Pharmacol. Sin（中國藥理學雜誌）副主編

農工黨中央藥學委 主任 ^[4] 

上海市政協第十一、十二、十三屆 委員 ^{[2]  [5]} 

中科院上海分院僑聯 副主席 ^[2] 

上海市僑聯第十一屆委員會 副主席 ^[3] 

主要針對自身免疫性疾病（類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡）和病毒感染性疾病（乙型和丙型病毒肝炎）研發具有自主知識產權的創新藥物。 ^[2] 

先後承擔了歐盟國際合作、國家基金委、科技部、中科院、上海市等的多項研究課題，建立了國際水準的免疫抑制和抗病毒藥物研發平台，確立了一批原創性候選新藥（化學藥物1.1類）：雷藤舒（治療類風關）和異噻氟定（治療乙肝）已經完成1期臨牀研究；馬來酸蒿乙醚胺（治療紅斑狼瘡）已經申報臨牀研究；另有3個候選新藥正在開展全面的臨牀前研究。回國後相關研究發表SCI論文87篇，獲中國、國際專利授權51項。並獲國家科技進步二等獎，中國藥學科技二等獎，上海市科技進步三等獎，上海藥學科技一等獎（2次），全國防治非典型肺炎“優秀科技工作者”，全國歸僑僑眷先進個人、和上海市科委“優秀學科帶頭人”等榮譽和稱號。 ^[2] 

2003年，獲得國家科學技術進步獎二等獎“現代新藥篩選體系和高通量篩選技術的研究和應用”，排名第十

2003年，獲得中國科學技術協會頒發的全國防治非典型肺炎“優秀科技工作者”榮譽證書

2003年，獲得中國科學院上海生命科學院在抗擊“非典型性肺炎”工作中的先進集體和先進個人榮譽稱號

2004年，獲得上海市科技進步三等獎：中藥雷公藤化學成分、結構優化和生物活性研究，第二完成人（共計5人）

2004年，獲得中國中西醫結合學會頒發的“在雷公藤研究工作中的突出貢獻”榮譽證書

2004年，獲得明治乳業生命科學榮譽證書

2004年，入選國家“新世紀百千萬人才工程”

2004年，獲得國務院頒發的政府特殊津貼專家

2006年，獲得上海藥物研究所先進工作者

2006年，獲得上海藥學會一等獎：雷公藤內酯醇新衍生物LLDT-8治療自身免疫性疾病的藥理學作用及機制研究，第一完成人

2008年，獲上海市科委“優秀學科帶頭人”稱號

2008年，獲中國中西醫結合學會“對雷公藤研究有突出貢獻獎”個人獎以及上海藥物研究所單位獎

2009年，獲中華全國歸國華僑聯合會、國務院僑務辦公室“全國歸僑僑眷先進個人”榮譽稱號

2012年，獲得上海藥學會一等獎：青蒿素衍生物免疫抑制活性研究及應用，第一完成人

2013年，獲得中國藥學會科學技術獎二等獎：針對自身免疫性疾病的創新藥物研究，第一完成人

2020年，獲得“上海市抗擊新冠肺炎疫情先進個人”稱號 ^[1] 

1.難治性自身免疫性疾病創新藥物的研究

類風濕性關節炎、紅斑狼瘡等難治性自身免疫性疾病迄今仍缺乏優良治療藥物，該類藥物的研究是國際公認的最具挑戰性的領域之一。半個世紀以來，全世界沒有一個針對狼瘡治療的化學新藥上市。申請人注重從傳統中草藥中尋找治療該類疾病的創新藥物，取得了顯著的成績。有4個候選新藥（化學藥物1.1類）進入臨牀前或臨牀研究，並系統闡釋了這些候選新藥的藥理作用機制。

（1）雷藤舒【(5R)-5-羥基雷公藤內酯醇】

雷公藤是公認的“明星”中藥，其製劑被用於治療多種難治性疾病，但其毒性和質控問題嚴重阻擾該類藥物的臨牀應用和深入研發。雷騰舒是全新結構的雷公藤內酯醇衍生物，低毒高效，解決了多年來雷公藤類化合物“減毒增效”的難題，獲中國和美國專利授權。

雷騰舒作為治療類風關和紅斑狼瘡的1.1類候選新藥，已和上海醫藥集團合作進行開發。類風關作為第一適應症，已在患病人羣中完成Ⅰ期臨牀研究，證明雷騰舒安全有效。2012年8月向SFDA申報Ⅱ/Ⅲ期臨牀試驗批件，於2014年5月獲SFDA批文，要求開展Ib期的臨牀研究，正在進行中；系統性紅斑狼瘡作為第二適應症，正在開展臨牀前研究。

研究闡明瞭雷藤舒的藥理作用機制，揭示其通過IFN-γ為中心多維立體免疫網絡的整合調節，抑制免疫細胞的功能活化及炎性細胞因子的生成，在JPET等雜誌上發表SCI論文共12篇，為中藥雷公藤類藥物的臨牀應用提供了紮實的藥理學依據。

（2）馬來酸氨乙基青蒿素【SM934】

紅斑狼瘡是一種典型的難治性自身免疫性疾病，半個世紀以來，美國FDA沒有一隻針對狼瘡治療的化學新藥上市，中國也沒有自主創制、擁有自主知識產權的一類化學新藥出現。2011年FDA批准了Belimumab成為首隻治療狼瘡的抗體藥物，然而其療效尚待長期臨牀應用確認，其價格也遠高於現有藥物。

青蒿是我國特有的中草藥資源，青蒿素類藥物在臨牀上曾用於紅斑狼瘡的探索性治療，但其溶解性差、口服吸收低等問題限制其療效及應用。

SM934是易於口服吸收的新型水溶性青蒿素衍生物，免疫抑制活性強，作為治療紅斑狼瘡1.1類候選新藥，獲2項中國、2項美國和1項日本專利授權，完成了候選新藥的臨牀前研究，於2013年7月完成了臨牀研究申報。該類水溶性青蒿素的發現是青蒿素類化合物在免疫學領域的成功拓展和應用。

研究揭示青蒿素類化合物以Th17細胞功能為作用中心，對免疫細胞的異常活化信號轉導途徑進行交互調控；同時發現了γδT細胞在狼瘡疾病不同階段的病理作用，為免疫干預治療提供了新策略，在BJP等雜誌上發表SCI論文共11篇。

（3）DZ2002【4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羥基丁酸甲酯】

DZ2002是國際上第一個S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（SAHH）靶向可逆性抑制劑，與廣泛在研的不可逆性抑制劑相比，具有明顯的安全性優勢，獲中國專利授權3項，美國授權1項，作為治療紅斑狼瘡1.1類候選新藥，獲“十二五”新藥創制重大專項的重點滾動支持，正在進行臨牀前研究。

首次確證SAHH可作為自身免疫病治療藥物的干預靶點，並揭示SAHH反應產物Hcy可作為狼瘡治療應答及預後評估的生物標誌物，在JPET等雜誌上發表SCI論文7篇。

（4）槓柳苷E和A【Periplocoside E/A】

一些祛風除濕類中藥對治療類風濕性關節炎有效，我們通過對上百種具有祛風除濕作用的中草藥提取物進行體外免疫藥理活性篩選，發現傳統中藥北五加皮（Periploca sepium Bunge）的提取物具有顯著的體外免疫抑制活性，確定了其主要活性成分為槓柳苷E和A，進一步的體內實驗也證實了槓柳苷E和A在小鼠類風濕關節炎模型中具有顯著的療效作用。

目前槓柳苷活性組分作為治療類風關候選新藥，獲“十二五”新藥創制重大專項的重點支持，正在進行臨牀前研究。相關研究已在JPET（3篇）等雜誌上發表SCI論文共6篇。

2.難治性病毒感染性疾病創新藥物的研究：非核苷類抗HBV候選新藥

乙肝是嚴重危害我國人民健康的難治性傳染病之一，目前臨牀使用的抗HBV藥物均為核苷類藥物，作用靶點單一（HBV-DNA聚合酶），極易產生耐藥突變，研發非核苷類抗HBV藥物是國際藥學界的研究熱點，但目前尚未有成功的報道。

異噻氟定【Isothiafludine，NZ-4】是從海洋天然產物Leucamide A的“噁唑-噻唑雙雜串聯結構”進行結構改造得到的全新結構非核苷類抗HBV候選新藥，具有強烈的體內外抗HBV作用，對臨牀耐核苷類藥物HBV病毒株同樣顯效，已獲中國3項和國際 9項專利授權，是“十二五”新藥創制重大專項重點滾動支持項目，作為治療乙肝1.1類候選新藥，與上海海和藥業合作進行開發，已經完成Ⅰ期臨牀研究，正在開展Ib期的臨牀研究，同時正在申報II期臨牀研究。

異噻氟定是一個具有全新機制的抗HBV候選新藥，其抗病毒作用靶點與核苷類藥物完全不同。異噻氟定靶向HBV核心蛋白C末端的第150-152位精氨酸，誘導HBV病毒顆粒的異常組裝、形成不含病毒基因空載病毒顆粒，從而阻斷病毒的正常複製。這一發現將成為新型抗HBV藥物研發的起點，也為我國眾多的乙肝及臨牀耐藥病人的治療提供了新的希望。

1. Xu YB, Yang L, Wang GF, Tong XK, Wang YJ, Yu Y, Jing JF, Feng CL, He PL, Lu W, Tang W, Zuo JP*. Benzimidazole Derivative, BM601, a Novel Inhibitor of Hepatitis B Virus and HBsg Secretion. Antiviral Res.

2. Yang L, Shi LP, Chen HJ, Tong XK, Wang GF, Zhang YM, Wang WL, Feng CL, He PL, Zhu FH, Hao YH, Wang BJ, Yang DL, Tang W, Nan FJ, Zuo JP*. Isothiafludine, a novel non-nucleoside compound, inhibits hepatitis B virus replication through blocking pregenomic RNA encapsidation. Acta Pharmacol Sin.

3. He SJ, Lin ZM, Zhang XH, Wu YW, Bai BX, Yang XQ, He PL, Zhu FH, Tang W*, Zuo JP*. Therapeutic effect of a reversible S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase inhibitor in lupus-prone NZB×NZW F1 mice via interfering Toll-like receptor engaged antigen-presenting cell responses. Acta Pharmacol Sin.

4. Li X, Li TT, Zhang XH, Hou LF, Yang XQ, Zhu FH, Tang W*, Zuo JP*. Artemisinin Analogue SM934 Ameliorates Murine Experimental Autoimmune Encephalomyelitis through Enhancing the Expansion and Functions of Regulatory T Cell. PLoS One.

5. Kong FY, Chen W, He SJ, Lin ZM, Li X, Zhang XH, Yang XQ, Zhu FH, Tong XK, Zhou Y, Tang W, Duan WH*, Zuo JP*. Mycophenolic Acid Derivative 118 Treated Acute Skin Grafting Diseases through Suppressing the IL-17 Production. Acta Pharmacol Sin

6. Wan CP, Gao LX, Hou LF, Yang XQ, He PL, Yang YF, Tang W, Yue JM*, Li J*, Zuo JP*. Astragaloside triggers T cell activation through regulating the activity of CD45 protein tyrosine phosphatase. Acta Pharmacol Sin.

7. Shi JJ, Ji FH, He PL, Yang YX, Tang W, Zuo JP, Li YC. Synthesis and hepatitis C antiviral activity of 1-aminobenzyl-1H-indazole-3-carboxamide analogues. ChemMedChem

8. Lu Y, Chen B, Song JH, Zhen T, Wang BY, Li X, Liu P, Yang X, Zhang QL, Xi XD, Chen SD, Zuo JP, Chen Z, Chen SJ. Eriocalyxin B ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis by suppressing Th1 and Th17 cells. Proc Natl Acad Sci U S A.

9. Du YJ, Lin ZM, Zhao YH, Feng XP, Wang CQ, Wang G, Wang CD, Shi W, Zuo JP, Li F, Wang CZ. Stability of the recombinant anti‑erbB2 scFv‑Fc‑interleukin‑2 fusion protein and its inhibition of HER2‑overexpressing tumor cells. Int J Oncol.

10. Feng E, Shin WJ, Zhu X, Li J, Ye D, Wang J, Zheng M, Zuo JP, No KT, Liu X, Zhu W, Tang W, Seong BL, Jiang H, Liu H. Structure-Based Design and Synthesis of C-1- and C-4-Modified Analogs of Zanamivir as Neuraminidase Inhibitors. J Med Chem

11. Zhang B, Wang Y, Yang SP, Zhou Y, Wu WB, Tang W, Zuo JP, Li Y, Yue JM. Ivorenolide A, an unprecedented immunosuppressive macrolide from Khaya ivorensis: structural elucidation and bioinspired total synthesis. J Am Chem

12. Tang W, Zuo JP*. Immunosuppressant discovery from Tripterygium wilfordii Hook f: the novel triptolide analog (5R)-5-hydroxytriptolide (LLDT-8). Acta Pharmacol Sin

13. Ye D, Shin WJ, Li N, Tang W, Feng E, Li J, He PL, Zuo JP, Kim H, Nam KY, Zhu W, Seong BL, Tai No K, Jiang H, Liu H. Synthesis of C-4-modified zanamivir analogs as neuraminidase inhibitors and their anti-AIV activities. Eur J Med Chem.

14. Hou LF, He SJ, Li X, Wan CP, Yang Y, Zhang XH, He PL, Zhou Y, Zhu FH, Yang YF, LiY, Tang W, Zuo JP*. SM934 Treated Lupus-prone NZB × NZW F1 Mice by Enhancing Macrophage Interleukin-10 Production and Suppressing Pathogenic T Cell Development. PLoS ONE.

15. Deng J, Li N, Liu H, Zuo Z, Liew OW, Xu W, Chen G, Tong X, Tang W, Zhu J, Zuo J, Jiang H, Yang CG*, Li J*, Zhu W*. Discovery of Novel Small Molecule Inhibitors of Dengue Viral NS2B-NS3 Protease Using Virtual Screening and Scaffold Hopping. J Med Chem.

16. Liu MM, Zhou L, He PL, Zhang YN, Zhou JY, Shen Q, Chen XW, Zuo JP*, Li W*, Ye DY*. Discovery of flavonoid derivatives as anti-HCV agents via pharmacophore search combining molcular docking strategy. Eur J Med Chem

17. Wu J, Zhou Y, Wang LY, Zuo JP, Zhao WM*. Terpenoids from root bark of Celastrus orbiculatus. Phytochemistry

18. Chao B, Tong XK, Tang W, Li DW, He PL, Jean-Michel Garcia, Zeng LM, Gao AH, Yang L, Li J, Nan FJ, Michael Jacobs, Ralf Altmeyer, Zuo JP*, Hu YH*. Discovery and optimization of 2,4-diaminoquinazoline derivatives as a new class of potent dengue virus inhibitors. J Med Chem.

19. Zhang M, Yang XY, Tang W, Tom W.L.Groeneveld, He PL, Zhu FH, Li J, Lu W, Anna M. Blom, Zuo JP*, Nan FJ*. Discovery and Structural Modification of 1-Phenyl-3-(1-phenylethyl)urea Derivatives as Inhibitors of Complement. ACS Medicinal Chemistry Letters.

20. Feng XJ, Yang XY, Luo Y, Li X, Tang W, Zuo JP*, Lu W*. Synthesis and immunomodulating activity of new analogues of fingolimod. Arch Pharm (Weinheim)

21. Wang LY, Chen ZH, Zhou Y, Tang W, Zuo JP, Zhao WM*. Structural revision of periplocosides and periperoxides, natural immunosuppressive agents from the genus Periploca. Phytochemistry.

22. Xie H, Lin L, Tong L, Jiang Y, Zheng M, Chen Z, Jiang X, Zhang X, Ren X, Qu W, Yang Y, Wan H, Chen Y, Zuo J, Jiang H, Geng M, Ding J*. AST1306, A Novel Irreversible Inhibitor of the Epidermal Growth Factor Receptor 1 and 2, Exhibits Antitumor Activity Both In Vitro and In Vivo. PLoS One

23. Hou LF, He SJ, Li X, Yang Y, He PL, Zhou Y, Zhu FH, Yang YF, Li Y, Tang W, Zuo JP*. Oral administration of Artemisinin analogue SM934 ameliorated the lupus syndromes in MRL/lpr mice by inhibiting Th1 and Th17 cell responses. Arthritis & Rheumatism.

24. Qu SJ, Wang GF, Duan WH, Yao SY, Zuo JP*, Tan CH*, Zhu DY. Tryptamine derivatives as novel non-nucleosidic inhibitors against hepatitis B virus. Bioorg Med Chem

25. Luo Y, Yao JP, Yang L, Feng CL, Tang W, Wang GF, Zuo JP*, Lu W*. Synthesis and anti-hepatitis B virus activity of a novel class of thiazolylbenzimidazole derivatives. Arch Pharm (Weinheim).

26. Wang HB, Zuo JP, Qin GW*. One new sesquiterpene from Saussurea laniceps. Fitoterapia.

27. Luo Y, Yao JP, Yang L, Feng CL, Tang W, Wang GF, Zuo JP*, Lu W. Design and synthesis of novel benzimidazole derivatives as inhibitors of hepatitis B virus. Bioorg Med Chem

28. Tong XK, Qiu H, Zhang X, Shi LP, Wang GF, Ji FH, Ding HY, Tang W, Ding K*, Zuo JP*. WSS45, a sulfated alpha-D-glucan, strongly interferes with Dengue 2 virus infection in vitro. Acta Pharmacol Sin. 2010 May

29. Ni J, Zhu YN, Zhong XG, Ding Y, Hou LF, Tong XK, Tang W, Ono S, Yang YF*, Zuo JP*. The chemokine receptor antagonist, TAK-779, decreased experimental autoimmune encephalomyelitis by reducing inflammatory cell migration into the central nervous system, without affecting T cell function. Br J Pharmacol.

30. Hou LF, He SJ, Wang JX, Yang Y, Zhu FH, Zhou Y, He PL, Zhang Y, Yang YF, Li Y*, Wei Tang W*, Zuo JP*. SM934, a water-soluble derivative of arteminisin, exerts immunosuppressive functions in vitro and in vivo. Int Immunopharmacol.

31. Wang JX, Hou LF, Yang Y, Tang W, Li Y, Zuo JP*. Inhibition of NO and pro-inflammatory cytokine production by SM905, a novel artemisinin derivative, is associated with suppression of MAPK and NF-κB pathways in RAW 264.7 macrophages. Acta Pharmacol Sin.

32. Zhang J, Ni J, Chen ZH, Li X, Zhang RJ, Tang W, Zhao WM, Yang YF*, Zuo JP*. Periplocoside A prevents experimental autoimmune encephalomyelitis by suppressing IL-17 production and inhibits differentiation of Th17 cells. Acta Pharmacol Sin.

33. Wang GF#, Shi LP#, Ren YD#, Liu QF, Liu HF, Zhang RJ, Li Z, Zhu FH, He PL, Tang W, Tao PZ, Li C, Zhao WM, Zuo JP*. Anti-hepatitis B virus activity of chlorogenic acid, quinic acid and caffeic acid in vivo and in vitro. Antiviral Res

34. Garcia JM, Gao A, He PL, Choi J, Tang W, Bruzzone R, Schwartz O, Naya H, Nan FJ*, Li J*, Altmeyer R, Zuo JP*. High-throughput screening using pseudotyped lentiviral particles: A strategy for the identification of HIV-1 inhibitors in a cell-based assay. Antiviral Res.

35. Zhou R, Tang W, He PL, Yang YF, Li YC, Zuo JP*. (5R)-5-hydroxytriptolide inhibits the immune response of human peripheral blood mononuclear cells. Int Immunopharmacol. ^[2]