尿藥濃度

藥物的消除是指藥物及其代謝產物通過消除器官被排出體外的過程。消除是藥物最後徹底排出的過程。腎臟是最主要的消除器官，非揮發性藥物主要由腎臟隨尿排出 ^[1]  。當體內藥物或其代謝物的全部或大部分（＞70%）經尿排泄，且排泄量與藥物吸收量的比值恆定時，則藥物吸收的程度可以用尿藥濃度進行計算，從而可估算消除速度常數、生物半衰期等動力學參數，及及進行生物等效性評價。

1.尿中藥物的排泄不是以恆速進行，而是與血藥濃度成正比的一級速度過程 ^[2]  。

2.多數情況下，尿藥濃度高於血藥濃度。

3.通過尿藥濃度進行定量分析，精密度好，測定方法較易建立，取樣方便，用藥對象可免受多次抽血的痛苦。

（1）服藥前一天收集24h尿液，每次收集尿液後量體積，取10ml保留，其餘倒掉。

（2）服藥前排空小便，早餐後立即服用核黃素片三片（15mg），用温水吞服不嚼碎，記錄服藥時間。

（3）藥片服用後，按服藥時間第2、4、6、8、10h收集尿液，用量筒量取並記錄尿液體積，然後，將尿液倒入盛有0.2ml冰醋酸的刻度試管內至20ml，搖勻，於陰涼避光處保存 ^[2]  。

（1）標準溶液的製備

精密稱取105℃乾燥2h的核黃素對照品50mg於500ml容量瓶中，加0.02mol/L醋酸液稀釋至300ml，置水浴加熱溶解後，放冷至室温，用0.02mol/L醋酸液稀釋至刻度，搖勻即得，每1ml中含核黃素100μg，然後加入甲苯覆蓋上面，置涼暗處保存。

（2）標準曲線的製備

精密吸取標準液0.1ml、0.3ml、0.5ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml分別置於10ml容量瓶中，用酸化蒸餾水（每100ml蒸餾水中含1ml冰醋酸）稀釋至刻度，搖勻。以酸化蒸餾水作空白，用紫外分光光度計，在444nm波長處測定吸收度。然後，在每管中各加保險粉約3mg，搖勻。在1min內再次測定吸收度。兩次測定值之差，即為核黃素的吸收度，以此值為縱座標，濃度為橫座標，繪製標準曲線。

（3）尿樣中核黃素含量測定

尿樣測定照標準曲線製備項下的方法。從“以酸化蒸餾水作空白”起，依法測定吸收度，以兩次測定值之差，從標準曲線上查出尿液中核黃素的含量。

以上操作步驟，均須注意避光。

（1）結果記錄

服藥後尿液收集與測定數據：

（2）繪製 尿藥排泄速率曲線。

（3）由曲線後段直線部分計算斜率，從而計算消除速度常數K及生物半衰期。

（4）計算總排泄量（mg），排泄百分率。

（1）每次收集尿液後飲200ml左右水以維持尿量。

（2）每次大便時收集小便，切勿損失。

（3）試驗期間（包括服藥前一天）控制飲食，不能吃含有核黃素的食物，如蛋類、牛奶、奶糖等。並不得服用含有B族維生素的藥品。

（4）實驗中測完A1後，加入保險粉時，核黃素被還原為雙氫核黃素，此時測A2應在一分鐘內進行，以防空氣中的氧將雙氫核黃素氧化而影響測定結果。

可採用尿排泄數據求算動力學參數，但需符合以下條件：採用尿排泄數據求算動力學參數需符合以下條件：即藥物服用後，有較多以原形藥物從尿液中排泄，且原形藥物排泄量要大於藥物排泄量要大於30%。本品主要通過腎小球濾過和腎小管分泌以原形自尿中排出，與人血清蛋白結合率約17%，半衰期約60～90分鐘，6小時尿中排泄可達60%～70% ^[3]  。

log(dXu/dt)=(-K/2.303)t+logKeX0

K值即可從血藥濃度也可以從尿藥排泄數據求得。從直線的截距可求得腎排泄速度常數K。

Xu=KeX0(1-e-Kt)/K

log(X∞u-Xu)=(-K/2.303)t+logX∞u

總量減量法與尿藥速度均可用來求算動力學參數K和Ke。速度法的優點是集尿時間不必像總量減量法那樣長，並且丟失一二份尿樣也無影響，缺點是對誤差因素比較敏感，實驗數據波動大，有時難以估算參數。總量減量法正好相反，要求得到總尿藥量，因此實驗時間，最好長七個生物半衰期，至少為五個生物半衰期，總量減量法比尿藥速度法估算的動力學參數準確。