尼莫地平

化學式：C₂₁H₂₆N₂O₇

分子量：418.440

CAS號：66085-59-4

EINECS號：266-127-0

密度：1.212g/cm³

熔點：125°C

沸點：534.8ºC

閃點：277.3ºC

折射率：1.539

外觀：黃色結晶性粉末

溶解性：溶於乙醇或丙酮，不溶於水 ^[1] 

摩爾折射率：108.14

摩爾體積（cm³/mol）：345.0

等張比容（90.2K）：888.0

表面張力（dyne/cm）：43.8

極化率（10^-24cm³）：42.87 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）:無

氫鍵供體數量:1

氫鍵受體數量:8

可旋轉化學鍵數量:9

互變異構體數量:5

拓撲分子極性表面積120

重原子數量:30

表面電荷:0

複雜度:736

同位素原子數量:0

確定原子立構中心數量:0

不確定原子立構中心數量:1

確定化學鍵立構中心數量:0

不確定化學鍵立構中心數量:0

共價鍵單元數量:1 ^[1] 

本品為2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸 2-甲氧乙酯異丙酯，按乾燥品計算，含C₂₁H₂₆N₂O₇應為98.5%~101.5%。

本品為淡黃色結晶性粉末或粉末，無臭，遇光不穩定。

本品在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在乙酸中微溶，在水中幾乎不溶。

熔點

本品的熔點（通則0612）為124~128℃。

1、取本品約20mg，加乙醇2mL溶解後，加新制的5%硫酸亞鐵銨溶液2mL，1.5mol/L硫酸溶液1滴與0.5mol/L氫氧化鉀溶液1mL，強烈振搖，1分鐘內沉澱由灰綠色變為紅棕色。

2、取本品適量，加乙醇製成每1mL含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法測定（通則0401)，在237nm的波長處有最大吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集599圖）一致。

取本品，加丙酮溶解並定量稀釋製成每1mL中含50mg的溶液，依法測定（通則0621），旋光度為-0.10°至+0.10°。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。

供試品溶液：取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。

對照溶液：取雜質Ⅰ對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含20µg的溶液，精密量取1mL，置100mL量瓶中，精密加入供試品溶液1mL，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取尼莫地平與雜質Ⅰ對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中各約含200µg與1µg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-乙腈-水（35:38:27）為流動相，檢測波長為235nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，尼莫地平峯與雜質Ⅰ峯的分離度應大於 3.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.1%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液中尼莫地平峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積（雜質Ⅰ峯面積乘以1.78）的和不得大於對照溶液中尼莫地平峯面積（1.0%），小於對照溶液中尼莫地平峯面積0.02倍的色譜峯忽略不計。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品約0.18g，精密稱定，加無水乙醇25mL，微温使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸溶液8.5mL，加水至100mL）25mL，加鄰二氮菲指示液4滴，用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液由橙紅色變為淺黃綠色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當於20.92mg的C₂₁H₂₆N₂O₇。

鈣通道阻滯藥。

遮光，密封，在乾燥處保存。

1、尼莫地平片。

2、尼莫地平分散片。

3、尼莫地平軟膠囊。

4、尼莫地平注射液。

5、尼莫地平膠囊。 ^[2] 

尼莫地平為雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，作用與硝苯地平相似，但其效力弱於硝苯地平。尼莫地平為選擇性地作用於腦血管平滑肌的鈣拮抗劑，作用於腦血管平滑肌，呈脂溶性，易通過血-腦脊液屏障，與中樞神經的特異受體結合，擴張腦血管，增加腦血流量，並可拮抗5-HT、花生四烯酸、TXA2等所致的腦血管痙攣，有效地防止或逆轉實驗犬蛛網膜下腔出血所引起的腦血管痙攣造成的腦組織缺血性損害。對外周血管的作用較小，對缺血性腦損傷有保護作用，尤其對缺血性腦血管痙攣的作用更明顯。尼莫地平在增加劑量後，可同時增加冠脈血流量，降低血壓，但降壓的同時不降低腦血流量。尼莫地平對神經元有直接作用，改變神經元的功能，具有神經和精神藥理活性，動物實驗表明，對缺氧和電休克引起的記憶障礙有改善作用。尚有對抗抑鬱和改善意識和記憶功能，對老年性抑鬱症療效尤佳，促智作用比吡拉西坦和長春胺分別強60和1000倍。同時能阻止腦梗死區細胞外Ca內流，縮小腦梗死區域。另據報道，尼莫地平能阻斷或防止腫瘤細胞與血小板的交互作用和聚合作用，顯著降低癌細胞的代謝，阻止癌細胞的擴散。近年資料表明，還有保護和促進記憶、促進智力恢復的作用。

口服吸收迅速，在肝臟有較顯著的首過效應，生物利用度僅為5%～10%，血漿藥物濃度達峯時間為0.5～1.5h。在肝臟和脂肪組織分佈濃度最高，腦脊液的藥物濃度僅為血漿平均濃度的1/10，血漿t_1/2為1.5～2h，血漿蛋白結合率99%。93%～95%在肝臟代謝，代謝產物主要由膽汁排泄，少量約15%由腎臟排泄。

1、用於急性腦血管病恢復期的血液循環改善。各種原因的蛛網膜下腔出血後的腦血管痙攣，及其所致的缺血性神經障礙高血壓、偏頭痛等。

2、也被用作缺血性神經元保護和血管性痴呆的治療。

3、對突發性耳聾也有一定療效。

1、蛛網膜下腔出血，每次60mg，每4小時1次，連續21天。須在96h內開始用藥。

（1）缺血性腦血管病及各型痴呆症：每天3次，每次30～60mg，連續1個月為一個療程。

（2）急性腦血管病恢復期：每次30～40mg，每天4次，或每4小時1次。

（3）輕、中度高血壓初始劑量為40-60mg/日，tid口服，最大劑量為240mg/日，分3－4次口服，連服1個月。

（4）突發性耳聾40-60mg/次，tid,5天為一療程，一般用藥3-4個療程。

2、靜脈滴注：從每小時0.5mg開始，2h後劑量改為每小時1mg，以後每小時2mg。靜脈滴注5～14天后，可改口服：每次60mg，每天4次。

嚴重肝功能損害、心源性休克、心肌梗死急性期、妊娠及哺乳期婦女禁用。

腦水腫及顱內壓增高、嚴重心臟疾病、嚴重低血壓者慎用。

1、在心臟瓣膜置換術圍手術期間使用尼莫地平，可引起嚴重出血。尼莫地平引起血小板減少和貧血罕見，有個別患者可引起彌散性血管內凝血。

2、心血管系統：口服尼莫地平常見的不良反應是低血壓，其發生與劑量相關，蛛網膜下腔出血患者使用尼莫地平，有5%出現血壓下降。其他心血管不良反應包括水腫、心悸、潮紅、出汗和血壓升高。

3、中樞神經系統：尼莫地平通常耐受性好，少數患者可引起頭痛、抑鬱。極少數患者可出現頭昏和眩暈。

4、內分泌、代謝：口服尼莫地平可引起空腹血糖及乳酸脱氫酶水平升高，還可引起低鈉血癥。

5、胃腸道系統：尼莫地平的胃腸道不良反應有噁心、腹部痙攣，均較輕微。其他不良反應包括腹瀉、嘔吐和胃腸出血。

6、肝膽系統：個別患者可出現肝炎和黃疸，鹼性磷酸酶和丙氨酸氨基轉移酶升高。

7、呼吸系統：可引起咽炎、喘息。個別患者首次用藥後可出現急性低氧血癥。

8、皮膚系統：可引起皮疹、瘙癢、皮膚刺痛。

9、注射部位可出現靜脈炎。

10、肌肉、骨骼系統：偶可引起肌痛、經期不適。

11、其他：可引起耳鳴、面紅、口唇麻木等症狀，一般不需停藥。

1、與其他作用於心血管的鈣拮抗藥聯用，可增強其他鈣拮抗藥的作用。

2、丹曲林可增強尼莫地平的毒性。

3、與西咪替丁聯用，尼莫地平的血漿濃度可升高50%，這是由於西咪替丁抑制了肝藥酶的緣故。

4、地拉夫定可升高尼莫地平的血藥濃度。

5、與α1-受體阻斷藥聯用，可增強降血壓作用。

6、與β-受體阻斷藥聯用，可能引起低血壓、心動過緩。

7、與口服抗凝藥聯用，可增加發生胃腸道出血的危險性。

8、與芬太尼聯用，可能引起嚴重低血壓。

9、與胺碘酮聯用，可能引起房室傳導阻滯或竇性心動過緩。

10、抗癲癇藥苯巴比妥。苯妥英或卡馬西平，能顯著降低口服尼莫地平的生物利用度。

11、與腎毒性藥物如氨基糖苷類、頭孢菌素類、速尿等聯用，可能引起腎功能減退。

12、利福平可降低尼莫地平療效。

13、雙喹脲甲硫酸鹽可增加尼莫地平的毒性。

14、進食時服用尼莫地平可降低藥效。

15、葡萄柚汁可增加尼莫地平的生物利用度。

16、與其他降壓藥合用有增強作用。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.

吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。