複製鏈接
請複製以下鏈接發送給好友
https://baike.baidu.hk/item/尼羣地平/2645139
複製
複製成功

尼羣地平

鎖定
尼羣地平，是一種有機化合物，化學式為C18H20N2O6，主要用作鈣通道阻滯藥，用於冠心病及高血壓，尤其是患有這兩種疾病的患者，也可用於充血性心力衰竭。
中文名
尼羣地平
外文名
Nitrendipine
化學式
C18H20N2O6
分子量
360.361
CAS登錄號
39562-70-4
EINECS登錄號
254-513-1
熔    點
158 ℃
沸    點
488.9 ℃
水溶性
幾乎不溶
密    度
1.247 g/cm³
外    觀
黃色結晶性粉末
閃    點
249.7 ℃
安全性描述
S36
危險性符號
Xn
危險性描述
R20/21/22

目錄

  1. 1 化合物簡介
  2. ▪ 基本信息
  3. ▪ 理化性質
  4. ▪ 計算化學數據
  5. 2 藥典信息
  6. ▪ 基本信息
  7. ▪ 性狀
  1. ▪ 鑑別
  2. ▪ 檢查
  3. ▪ 含量測定
  4. ▪ 類別
  5. ▪ 貯藏
  6. ▪ 製劑
  7. 3 藥品簡介
  1. ▪ 藥學作用
  2. ▪ 藥代動力學
  3. ▪ 適應症
  4. ▪ 禁忌症
  5. ▪ 用法和用量
  6. ▪ 禁忌症
  7. ▪ 注意事項
  1. ▪ 不良反應
  2. ▪ 藥物的相互作用
  3. 4 安全信息
  4. ▪ 安全術語
  5. ▪ 風險術語

尼羣地平化合物簡介

尼羣地平基本信息

化學式：C18H20N2O6
分子量：360.361
CAS號：39562-70-4
EINECS號：254-513-1

尼羣地平理化性質

熔點：158℃
密度：1.247g/cm3
熔點：158℃
沸點：488.9ºC
閃點：249.5ºC
折射率：1.554
外觀：黃色結晶性粉末
溶解性：易溶於丙酮或氯仿，微溶於甲醇或乙醇，幾乎不溶於水 [1] 

尼羣地平計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：1
氫鍵受體數量：7
可旋轉化學鍵數量：6
互變異構體數量：5
拓撲分子極性表面積：110
重原子數量：26
表面電荷：0
複雜度：661
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：1
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1 [1] 

尼羣地平藥典信息

尼羣地平基本信息

本品為2,6-二甲基-(3-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯，按乾燥品計算，含C18H20N2O6不得少於99.0%。

尼羣地平性狀

本品為黃色結晶或結晶性粉末，無臭，遇光易變質。
本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為157~161°C。

尼羣地平鑑別

1、取本品約50mg，加丙酮1mL，加20%氫氧化鈉試液3～5滴，溶液顯橙紅色。
2、避光操作，取本品，加無水乙醇製成每1mL中約含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在236nm與353nm的波長處有最大吸收，在303nm的波長處有最小吸收。在353nm與303nm的波長處的吸光度比值應為2.1～ 2.3。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集600圖）一致。

尼羣地平檢查

氯化物
取本品1.0g，加水50mL，搖勻，煮沸2-3分鐘，放冷，濾過，取續濾液25mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。
溶劑：乙腈-水（20:56）。
供試品溶液：取本品約50mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加四氫呋喃12mL溶解後，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。
對照溶液：取雜質Ⅰ對照品，精密稱定，加四氫呋喃適量使溶解，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液，精密量取1mL，置100mL量瓶中，精密加入供試品溶液1mL，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：取尼羣地平與雜質Ⅰ對照品各適量，加四氫呋喃適量使溶解，用流動相稀釋製成每1mL中各約含1mg與10µg的混合溶液。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-四氫呋喃-水（20:24:56）為流動相，檢測波長為237nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按尼羣地平峯計算不低於3000，尼羣地平峯與雜質Ⅰ峯的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.1%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液中尼羣地平峯面積（1.0%），其他雜質峯面積的和不得大於對照溶液中尼羣地平峯面積的2倍（2.0%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
鐵鹽
取本品1.0g，在500~ 600℃灰化後，放冷，加稀鹽酸4mL，置水浴中加熱溶解後，依法檢查（通則0807），與標準鐵溶液1.0mL製成的對照液比較，不得更深（0.001%）。

尼羣地平含量測定

取本品約0.13g，精密稱定，加冰醋酸20mL及稀硫酸10mL，微温使溶解，放冷，加鄰二氮菲指示液2～3滴，用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）緩緩滴定至紅色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL的硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當於18.02mg的C18H20N2O6。

尼羣地平類別

鈣通道阻滯藥。

尼羣地平貯藏

遮光，密封保存。

尼羣地平製劑

1、尼羣地平片。
2、尼羣地平軟膠囊。 [2] 

尼羣地平藥品簡介

尼羣地平藥學作用

尼羣地平化學結構與硝苯地平類似，是一種二氫吡啶類鈣通道阻滯藥。能抑制血管平滑肌及心肌的跨膜鈣離子內流，但以血管作用為主，故血管選擇性較強。尼羣地平可引起全身血管擴張（包括冠狀動脈、腎小動脈），產生以降低舒張壓為主的作用。尼羣地平還能降低心肌耗氧量，對缺血性心肌有保護作用。與地爾硫、維拉帕米和硝苯地平不同，尼羣地平對竇房結或房室結的傳導無影響。

尼羣地平藥代動力學

口服吸收良好，達90%以上。食物能增加尼羣地平的吸收。血漿蛋白結合率大於90%。分佈容積（Vd）為6L/kg。口服後30min收縮壓開始下降，60min舒張壓開始下降，降壓作用在口服後1～2h最大，持續6～8h。尼羣地平口服後約1.5h血藥濃度達峯值。生物利用度約30%。半衰期為2h。在肝內代謝，70%經腎排泄，8%隨糞便排出。

尼羣地平適應症

用於冠心病及高血壓，尤其是患有這兩種疾病的患者，也可用於充血性心力衰竭。

尼羣地平禁忌症

1、孕婦及哺乳婦女不用。
2、對尼羣地平或其他鈣通道阻滯藥過敏。
3、嚴重主動脈瓣狹窄。

尼羣地平用法和用量

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閲讀藥品説明書或遵醫囑。

尼羣地平禁忌症

嚴重主動脈瓣狹窄者禁用。

尼羣地平注意事項

1、（1）心絞痛患者在鈣通道阻滯藥開始使用或增加用量時可能出現心絞痛加重，應謹慎。（2）肝功能不全。（3）腎功能不全。（4）低血壓患者在開始用藥時或在與β-受體阻滯藥合用時應慎用。（5）充血性心力衰竭。（6）胃腸道梗阻及胃腸運動過強時慎用緩釋劑型。
2、藥物對老人的影響：老年人應用尼羣地平時血藥濃度較高，雖半衰期未延長，仍宜適當減小劑量。
3、可引起血鹼性磷酸酶升高。
4、用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）血電解質和血脂。（2）定期檢測血壓、心率、心電圖、動態心電圖。（3）肝功能及腎功能。
5、尼羣地平降壓後可能出現反射性心動過速。
6、腎功能不全時尼羣地平降壓有效，劑量可按常用量或略減小。
7、服用尼羣地平期間，持續皮膚反應發展成多形紅斑或剝脱性皮炎時，應停藥。

尼羣地平不良反應

可有頭痛、眩暈、心悸、面部潮紅、口乾、噁心、踝部水腫。輕度反射性心率加快。停藥後可消失。

尼羣地平藥物的相互作用

1、與胺碘酮聯用可進一步抑制竇性心律或加重房室傳導阻滯，病竇綜合綜合徵以及不完全性房室傳導阻滯的患者應避免兩藥同用。
2、與β-受體阻滯藥聯用可減輕尼羣地平降壓後發生的心動過速，有效地治療心絞痛或高血壓。但合用二氫吡啶類鈣通道阻滯藥與β-受體阻滯藥可能導致嚴重低血壓或心動過緩，在左室功能下降、心律失常或主動脈狹窄的患者更明顯。如需兩藥聯用，應仔細監測心臟功能，特別是有潛在心力衰竭的患者。
3、西咪替丁可引起尼羣地平血藥濃度升高，可能是肝臟代謝改變和H2受體阻斷繼發胃酸分泌減少，胃內PH值升高，增加尼羣地平生物利用度所致。
4、沙奎那韋可抑制細胞色素P4503A4，減少尼羣地平代謝，血藥濃度升高，毒性增強。
5、使用芬太尼麻醉時，合用鈣通道阻滯藥（如尼羣地平）和β-受體阻滯藥可導致嚴重低血壓。
6、地拉費定是細胞色素P4503A4酶抑制劑，可減少許多二氫吡啶類鈣通道阻滯藥的代謝。如與尼羣地平合用，可引起尼羣地平血藥濃度升高，毒性增強。
7、奎奴普汀/達福普汀可抑制尼羣地平由細胞色素P4503A4介導的代謝，增加尼羣地平毒性。如合用應相應減少用量。
8、尼羣地平可增加環孢素的血藥濃度，導致環孢素毒性增加（如出現腎衰竭、膽汁淤積和麻痹）。如合用應監測環孢素的血藥濃度，相應調整用量。
9、與地高辛同用，地高辛血藥濃度可能增高。
10、與非甾體抗炎藥、口服抗凝藥合用，有增加胃腸道出血的可能。
11、利福平可誘導一些鈣通道阻滯藥的代謝，雖然目前尚無與尼羣地平發生相互作用的報道，但如合用，尼羣地平的療效可能會下降。
12、麻黃含有麻黃鹼和偽麻黃鹼，可降低抗高血壓藥療效。使用尼羣地平治療的高血壓患者應避免服用含麻黃製劑。
13、葡萄柚汁可抑制細胞色素P4503A4，降低尼羣地平的代謝，使尼羣地平的曲線下面積增加，血漿峯濃度升高。故使用尼羣地平治療的患者應避免服用葡萄柚汁。

尼羣地平安全信息

尼羣地平安全術語

S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。

尼羣地平風險術語

R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。
參考資料
  • 1.    尼羣地平  ．化源網[引用日期2023-02-06]
  • 2.    中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P381