小檗鹼

中文名稱：小檗鹼

中文別名：黃連素

英文名稱：Berberine ^[3] 

CAS號：2086-83-1

分子式：C₂₀H₁₈NO₄⁺

分子量：336.36

PSA：3.24000

LogP：3.28000

密度：1.17g/cm³

熔點：204-205℃

沸點：486.8ºC

折射率：1.662

蒸汽壓：3.41E-05mmHg at 25°C

外觀：黃色針狀結晶

溶解性：可溶 ^[2] 

安全術語：S24/25：避免與皮膚和眼睛接觸。

海關編碼：2933990090

用於治療腸道感染的植物抗菌素。

本品為5,6-二氫-9,10-二甲氧苯並[g]-1,3-苯並二氧戊環[5,6-α]喹嗪鹽酸鹽二水合物。按無水物計算，含C₂₀H₁₈ClNO₄提取品不得少於97.0%，合成品不得少於98.0%。

本品為黃色結晶性粉末；無臭，味極苦。

本品在熱水中溶解，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷中極微溶解，在乙醚中不溶。

（1）取本品約0.1g，加水10mL，緩緩加熱溶解後，加氫氧化鈉試液4滴，放冷（必要時濾過），加丙酮8滴，即發生渾濁。

（2）取本品約5mg，加稀鹽酸2mL攪拌，加漂白粉少量，即顯櫻紅色。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》320圖）一致。

（4）取本品約0.1g，加水20mL，緩緩加熱溶解後，加硝酸0.5mL，冷卻，放置10分鐘，濾過，濾液顯氯化物的鑑別（1）反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中含1mg的溶液，作為供試品溶液；另取鹽酸藥根鹼對照品和鹽酸巴馬汀對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中含0.1mg的溶液，分別作為對照品溶液（1）和（2）；精密量取供試品溶液2mL和對照品溶液（1）和（2）各10mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；取對照品溶液（2）1mL，用供試品溶液稀釋至10mL，搖勻，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.01mol/L磷酸二氫銨溶液（用磷酸調節pH值至2.8）－乙腈（75：25）為流動相；檢測波長為345nm。取系統適用性試驗溶液10μL，注入液相色譜儀，巴馬汀峯與小檗鹼峯間的分離度應符合要求。另取對照溶液10μL，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使小檗鹼色譜峯的峯高約為滿量程的25%。精密量取對照溶液與供試品溶液各10μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峯保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中，如有與藥根鹼峯和巴馬汀峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，均不得過1.0%；其他雜質峯面積的和不得大於對照溶液中小檗鹼峯的峯面積（2.0%）。

取本品0.50g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧF第一法），應符合規定（合成品）。

取研細的本品約0.25g，精密稱定，置25mL具塞錐形瓶中，加無水乙醚5mL，振搖5分鐘，用垂熔漏斗（G5）濾過，用無水乙醚洗滌3～4次（每次2mL），合併濾液與洗液，濃縮至約0.5mL，作為供試品溶液；另取胡椒乙腈對照品適量，精密稱定，加三氯甲烷溶解並稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取對照品溶液10μL與供試品溶液全量，分別點於同一硅膠G（厚度0.5mm）薄層板上，以苯－冰醋酸（25：0.1）為展開劑，展開，晾乾，噴以5%鉬酸銨硫酸溶液，在105℃加熱10～20分鐘，檢視，供試品溶液在與對照品溶液所顯主斑點的相應位置上，不得顯雜質斑點（合成品）。

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過12.0%。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%（提取品）或0.1%（合成品）。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十（合成品）。

取本品約0.3g，精密稱定，置燒杯中，加沸水150mL使溶解，放冷，移置250mL量瓶中，精密加重鉻酸鉀滴定液（0.01667mol/L） 50mL，加水稀釋至刻度，振搖5分鐘，用乾燥濾紙濾過，精密量取續濾液100mL，置250mL具塞錐形瓶中，加碘化鉀2g，振搖使溶解，加鹽酸溶液(1→2)10mL，密塞，搖勻，在暗處放置10分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加澱粉指示液2mL，繼續滴定至藍色消失，溶液顯亮綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL重鉻酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當於12.39mg的C₂₀H₁₈ClNO₄ ^[1]  。

抗菌藥。

密封保存。

（1）鹽酸小檗鹼片 （2）鹽酸小檗鹼膠囊

《中華人民共和國藥典》2010年版 ^[1] 

小檗鹼對溶血性鏈球菌，金黃色葡萄球菌，淋球菌和弗氏、志賀氏痢疾桿菌等均有抗菌作用，並有增強白血球吞噬作用，對結核桿菌、鼠疫菌也有不同程度的抑制作用，對大鼠的阿米巴菌也有抑制效用。小檗鹼在動物身上有抗箭毒作用，並具有末梢性的降壓及解熱作用。小檗鹼的鹽酸鹽（俗稱鹽酸黃連素）已廣泛用於治療胃腸炎、細菌性痢疾等，對肺結核、猩紅熱、急性扁桃腺炎和呼吸道感染也有一定療效。中醫常用黃連、黃柏、三顆針及十大功勞等作清熱解毒藥物，其中主要有效成分即小檗鹼。

抗菌譜廣，體外對多種革蘭陽性及陰性菌均具抑菌作用，其中對溶血性鏈球菌、金葡菌、霍亂弧菌。腦膜炎球菌、志賀痢疾桿菌、傷寒桿菌、白喉桿菌等有較強的抑制作用，低濃度時抑菌，高濃度時殺菌。對流感病毒、阿米巴原蟲、鈎端螺旋體、某些皮膚真菌也有一定抑制作用。體外實驗證實黃連素能增強白細胞及肝網狀內皮系統的吞噬能力。痢疾桿菌、溶血性鏈球菌、金葡菌等極易對本品產生耐藥性。本品與青黴素、鏈黴素等並無交叉耐藥性。

口服吸收差。注射後迅速進入各器官與組織中，血藥濃度維持不久。肌注後的血藥濃度低於最低抑菌濃度。藥物分佈廣，以心、骨、肺、肝中為多。在組織中滯留的時間短暫，24小時後僅剩微量，絕大部分藥物在體內代謝清除，48小時內以原形排出僅佔給藥量的5%以下。近據報導，認為本品能使菌體表面的菌毛數量減少，使細菌不能附着在人體細胞上，而起治療作用。本品對螺旋桿菌也有作用，而能使胃炎、胃及十二指腸潰瘍減輕。

主要用於治療胃腸炎、細菌性痢疾等腸道感染、眼結膜炎、化膿性中耳炎等有效。近來還發現本品有阻斷α-受體，抗心律失常作用。

口服一次0.1-0.3g，一日3次。外用及局部應用藥物濃度為0.6-1.0%。嚴禁靜脈給藥。

1、口服不良反應較少，偶有噁心、嘔吐、皮疹和藥熱，停藥後即消失。

2、靜脈注射或滴注可引起血管擴張、血壓下降、心臟抑制等反應，嚴重時發生阿斯綜合徵，甚至死亡。中國已宣佈淘汰鹽酸小檗鹼的各種注射劑。少數人有輕度腹或胃部不適,便秘或腹瀉.

雖然兒童可以應用，但遺傳性6-磷酸葡萄糖脱氫酶缺乏的兒童屬禁忌，因本品可引起溶血性貧血以致黃疸。

鹽酸小檗鹼片：（1）0.05g；（2）0.1g口服，一次0.2-0.4g，一日3次。

抗心律失常，一次0.6-1g，一日3次。

片劑：每片0.025g；0.05g；0.1g。

膠囊劑：每膠囊0.1g。

中國國科學家與臨牀醫師聯手，從分子水平揭開了小檗鹼（黃連素）降低血中膽固醇和甘油三酯的奧秘。研究成果近日發表在世界權威雜誌《自然醫學》（《NatureMedicine》）上，受到國際同行的高度重視和評價，這是發掘祖國醫藥寶庫中的一個重要事件，標誌着中國天然藥物研究正逐步獲得領先世界的成就。

在國家自然科學基金委員會的大力支持下，由中國醫學科學院醫藥生物技術研究所所長蔣建東博士領導的課題組經過多年攻關，從基因序列、細胞、動物實驗以及臨牀治療等多個層面和角度，對小檗鹼降低血中膽固醇和甘油三酯的藥理作用、藥效和分子機理進行了系統研究。他們發現，小檗鹼是在基因轉錄後水平上，通過作用於3'UTR區域穩定低密度脂蛋白受體的mRNA（信使核糖核酸）來降低血脂的，與目前使用的他汀類降血脂藥物的作用機理完全不同。這在理論上為尋找新型降血脂藥物提供了新的分子靶點。

臨牀研究表明，口服小檗鹼（三個月每日1克）可以使高血脂病人的膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20%～35%，這一結果進一步被高血脂金色倉鼠模型動物實驗所證實。課題組骨幹、南京市第一醫院魏靜醫師和來自美國加州帕拉爾託榮軍醫院的華裔科學家劉敬文博士均表示，小檗鹼可能成為他汀類藥物的替代藥，並有望用於與他汀類藥物聯合治療心血管疾病。

據《糖尿病》雜誌8月刊的一篇報道稱，對鼠的研究結果表明，從植物提煉的小檗鹼可能通過刺激一磷酸腺苷（AMP）活化蛋白激酶活性來減少體重，改善葡萄糖耐量。韓國漢城國立大學的JaeB.Kim博士和他的同事們寫道，前期工作表明，東方本草的重要成分之一小檗鹼對肥胖和糖尿病有正面作用。為進一步調查，研究者給肥胖和糖尿病小鼠服用小檗鹼，結果，在不改變飲食的情況下，些小鼠體重減少，葡萄糖耐量顯著改善。

此外，小檗鹼還可減少高脂肪飲食的Wistar鼠的體重和血漿甘油三酯，並改善胰島素活性。進一步實驗顯示，小檗鹼可激活脂肪細胞和肌細胞的AMP激酶，誘導與其活性有關的不同代謝的影響。

研究者稱，小檗鹼可有效增加脂肪燃燒，同時，還可減少脂肪合成。

據《糖尿病》雜誌8月刊的一篇報道稱，對鼠的研究結果表明，從植物提煉的小檗鹼可能通過刺激一磷酸腺苷（AMP）活化蛋白激酶活性來減少體重，改善葡萄糖耐量。 韓國漢城國立大學的JaeB.Kim博士和他的同事們寫道，前期工作表明，東方本草的重要成分之一小檗鹼對肥胖和糖尿病有正面作用。為進一步調查，研究者給肥胖和糖尿病小鼠服用小檗鹼，結果，在不改變飲食的情況下，這些小鼠體重減少，葡萄糖耐量顯著改善。

此外，小檗鹼還可減少高脂肪飲食的Wistar鼠的體重和血漿甘油三酯，並改善胰島素活性。進一步實驗顯示，小檗鹼可激活脂肪細胞和肌細胞的AMP激酶，誘導與其活性有關的不同代謝的影響。

天然藥物成分小檗鹼不僅可用於細菌性痢疾的治療，而且被發現具有調節血脂的作用。這項由中國醫學科學院醫藥生物技術研究所領導的綜合研究項目“小檗鹼治療高膽固醇血癥的基礎、臨牀研究及類似物或前藥的開發”不久前獲得第七屆“德彪-CCRF中國獎”一等獎。 植物藥物黃連的有效化學單體成分小檗鹼在我國應用於臨牀已有很長時間，主要作為非處方藥物治療細菌性痢疾。該所研究組及參加單位在工作中發現：小檗鹼在體外能顯著上調肝細胞低密度脂蛋白受體（LDLR）的表達。進一步的研究顯示，小檗鹼的作用是在轉錄後水平，通過激活細胞的胞外信號調節激酶來發揮作用，與目前臨牀常用的他汀類降膽固醇藥物機理完全不同。臨牀應用表明，小檗鹼用於治療高血脂患者療效良好，還適用於肝功能障礙的病人，安全性好，無他汀類藥物的不良反應。這項研究結果發表後被歐美多個研究單位和醫院證實，並受到國內外病人的接受和好評，使小檗鹼成為很有前景的降血脂藥物。

項目組的專家表示，這一藥物新作用的再發現，為中國傳統藥物小檗鹼賦予了全新的意義和價值。目前，小檗鹼的工作正在深入進行中，並進一步注重新改造的優化物，探索在該領域理論與應用上的突破。

英文名BerberineHydrochlorideCapsules，西醫藥物。

本品為抗菌藥。抗菌譜廣，體外對多種革蘭陽性及陰性菌均具抑制作用，其中對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、霍亂弧菌、腦膜炎奈瑟菌、志賀菌屬、傷寒桿菌、白喉桿菌等具有較強抑制作用。對阿米巴原蟲也有一定作用。本品為膠囊劑。

口服吸收差。

用於敏感病原菌所致的胃腸道感染。

口服一次0.1～0.3g，一日3次。

較少，偶有噁心、嘔吐、皮疹和藥熱，停藥後即消失。

葡萄糖-6-磷酸脱氫酶缺乏的兒童及對本品過敏患者禁用。

本品可引起溶血性貧血導致黃疸。因本品可引起溶血性貧血導致黃疸，故葡萄糖-6-磷酸脱氫酶缺乏的兒童禁用。尚缺乏資料，孕婦及哺乳期婦女應慎用。