小兒雙磺甲氧苄啶顆粒

本品為複方製劑，其組份為：磺胺甲噁唑 0.1g ，磺胺嘧啶 0.1g ，甲氧苄啶 40mg。

本品為白色的顆粒。

用於敏感菌所致的尿路感染、腸道感染、呼吸道感染以及腦膜炎、中耳炎、蟾腫及敗血症等。

磺胺甲噁唑 0.1g ，磺胺嘧啶 0.1g ，甲氧苄啶 40mg。

口服。6～12個月，一次0.5袋；1～2歲，一日0.5～1 袋；3～5 歲，一日1～1.5 袋；6～8歲，一次1.5～2歲； 9～13歲，一次2～3袋，一日2次或遵醫囑。

1 、過敏反應較為常見。可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多型紅斑、剝脱性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。

2 、中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症，偶可發生再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱和出血傾向。

3 、溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖 -6- 磷酸脱氫酶的患者應用磺胺藥後易於發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。

4 、高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由於本品與膽紅素竟爭蛋白結合部位，可致遊離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。

5 、肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。

6 、腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。

7 、噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。

8 、甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。

9 、中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感，一旦出現均需立即停藥。

10 、由於 TMP 對葉酸代謝的干擾可產生血液系統不良反應，可出現白細胞減少，血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細胞及血小板減少系輕度。

11 、偶可發生無菌性腦膜炎，有頭痛、頸項強直、噁心等表現。本品所致的嚴重不良反應雖少見，但常累及各器官並可致命，如滲出性多形紅斑、剝脱性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。

1 、對磺胺類藥物及甲氧苄啶過敏者禁用。

2 、巨幼紅細胞性貧血患者禁用。

3 、肝、腎功能嚴重損害者禁用。

4 、2 個月以下的嬰兒禁用。

1 、交叉過敏反應。對一種磺胺藥過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。

2 、對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺胺類、碳酸酐酶抑制劑呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。

3 、下列情況應慎用：缺乏葡萄糖 -6- 磷酸脱氫酶、葉酸缺乏性血液系統疾病、血卟啉症、肝腎功能損害、失水、休克以及艾滋病患者。

4 、應用磺胺藥期間應多飲水，保持高尿流量，以防結晶尿的發生，必要時亦可服藥鹼化尿液。

5. 治療中須注意檢查全血象、尿常規以及肝腎功能。

6. 嚴重感染者應測定血藥濃度，對大多數感染疾患者遊離磺胺濃度達 50～150 μ g/ml ，(嚴重感染 120～150 μ g/ml )可有效。總磺胺濃度不應超過 200 μ g/ml ，如超過此濃度，不良反應發生率增高。以上成人血藥濃度監測值可供兒童參考。

7. 不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。

8. 由於本品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙 B 族維生素在腸內的合成，故使用本品超過一週以上者，應同時給予 B 族維生素以預防其缺乏。

9. 如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾 TMP 的抗菌活性，因細菌並不能利用已合成的葉酸，如有骨髓抑制徵象發生，應立即停用本品，並給予葉酸。

由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙酰轉移酶系統未發籪完善，磺胺遊離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此新生兒及 2 個月以下嬰兒應禁用。

1. 合用尿鹼化藥可增加本品在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。

2. 不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。

3. 下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性反應，因此當這些藥物與本品同時應用，或在應用本品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。

4. 與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指徵需兩藥同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。

5. 與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。

6. 與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。

7. 與光敏藥物合用時，可能發生光敏作用相加。

8. 接受本品治療者對維生素 K 的需要量增加。

9. 不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與本品形成不溶性沉澱物。使發生結晶尿的危險性增加。

10. 本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。

11. 磺吡酮( sulfinpyrazone )與本品合用時可減少後者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產生毒性反應，因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療後可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對本品的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。

12. 本品中的 TMP 可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。

13. 本品中的 TMP 與環孢素合用可增加腎毒性。

14. 利福平與本品合用時，可明顯使本品中的 TMP 清除增加和血清半衰期縮短。

15. 不宜與抗腫瘤藥、2，4- 二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。

16. 不宜與氨苯碸合用，因氨苯碸與本品中的 TMP 合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。

17. 避免與青黴素類藥物合用，因為本品有可能干擾此類藥物的殺菌作用。

1. 過量短期服用本品會出現食慾缺乏、腹痛、噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。

一般治療為停藥後進行洗胃、催吐或大量飲水；尿量低且腎功能正常時可給予輸液治療。在治療過程中應監測血象、電解質等。如出現較明顯的血液系統不良反應或黃疸，應予以血液透析治療。如出現骨髓抑制，先停藥，給予葉酸肌內注射，一日 1 次，連用 3 日或至造血功能恢復正常為止。

2. 長期過量服用本品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。出現骨髓抑制症狀時，患者應每天肌內注射甲酰四氫葉酸治療，直到造血功能恢復正常為止。

1 、藥理

本品對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、奇 . 克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸肝菌科細菌、淋病柰瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、金色葡萄球菌的抗菌作用較 SMZ 單藥明顯增強。此外對體外、對沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲、弓形蟲等亦具良好的抗微生物活性。本品的作用機制作用於 SMZ 、SD 作用於二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸還原酶的作用，兩者合成可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。本品的協同抗菌作用較單藥增強，對其呈現耐藥的菌株減少。然而近年來細菌對本品的耐藥性亦呈增高趨勢。

2 、毒理

急毒、長毒和胃腸道刺激試驗；小鼠口服 LD₅₀ 為 1.81mg/kg ；小鼠腹腔灌注射 LD₅₀ 為 2.39mg/g ；對兔和小鼠胃腸道無刺激作用。

本品中 SMZ 、SD 、TMP ，口服吸收安全，均可吸收給藥量的 90% 以上，吸收後分布廣泛，可通過血 - 腦脊液屏障濃度達治療濃度，亦可通過胎盤屏障。 SMZ 、SD 在肝內代謝產物為無效型。乙酰化磺胺、二藥遊離型及乙酰化型均可由腎排泄， SMZ 尿中游離型濃度明顯高於血濃度， SMZ 半衰期( t_1/2 β)約為 10 小時， SD 半衰期( t_1/2 β) 8-3 小時。 TMP 即磺胺增效劑，單用引起細菌耐藥。 TMP 大部分以原形由腎臟排泄，半衰期( t_1/2 β)為 8-10 小時。

密封，在乾燥處保存。

複合膜包裝 50 袋 / 包。

暫定 2 年