安信

通用名稱：注射用比阿培南

商品名稱： 安信^®

英文名稱：Biapenem for injection

漢語拼音：Zhu She Yong Bi A Pei Nan

本品主要成份為比阿培南，無輔料。
　　化學名稱：6-[[(4R，5S，6S)-2-羧基-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6，7-二氫-5H-吡唑並[1，2-a][1，2，4]三唑-4-鎓內鹽
　　化學結構式：

　　分子式：C₁₅H₁₈N₄O₄S
　　分子量：350.40

本品為白色至微黃白色結晶性粉末。

0.3g

每0.3g比阿培南溶解於100ml生理鹽水注射液中靜脈滴注。成人每日0.6g，分2次滴注，每次30～60分鐘。可根據患者年齡、症狀適當增減給藥劑量。但1天的最大給藥量不能超過1.2g。

國外文獻報道，最為常見的不良反應為皮疹/皮膚瘙癢、噁心、嘔吐以及腹瀉等。在2348個病例中，有64例（2.7%）出現不良反應，主要表現為皮疹（1.0%）、腹瀉（0.7%）等。2287個病例中，有304例（13.3%）的522個臨牀檢測指標異常，主要表現為ALT(GPT)上升(144例，6.3%)、AST（GOT）上升（93例，4.1%）、嗜酸性粒細胞增多（77例，3.4%）等。
　　本品嚴重不良反應包括：
　　（1）休克（<0.1%）、過敏；
　　（2）間質性肺炎（0.1%～5%），PIE綜合症；
　　（3）偽膜性結腸炎等嚴重腸炎；
　　（4）肌痙攣、精神障礙；
　　（5）肝功能損傷、黃疸；
　　（6）急性腎功能不全；

（1）對本品過敏者禁用。
　　（2）正在服用丙戊酸鈉類藥物的患者禁用。

（1）對碳青黴烯類、青黴素類及頭孢類抗生素藥物過敏者慎用；
　　（2）本人或直系親屬有易誘發支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等症狀的過敏性體質者慎用；
　　（3）嚴重的腎功能不全者慎用；
　　（4）老年患者慎用（參照【老年用藥】）；
　　（5）進食困難及全身狀況惡化者，可能會出現維生素K缺乏症狀，應注意觀察；
　　（6）有癲癇史者及中樞神經系統疾病患者慎用；
　　（7）用班氏試劑、斐林試劑進行試紙反應和臨牀尿糖檢測，均有可能出現假陽性結果；
　　（8）Kveim test 試驗中有可能呈現陽性結果。

對孕婦及妊娠婦女用藥的安全性尚不明確。

老年人由於生理功能下降，需注意調整用藥劑量及用藥間隔時間。

本品與丙戊酸合用時，可導致丙戊酸血藥濃度降低，有可能使癲癇復發，因此本品不宜與丙戊酸類製劑合用。

未見有關本品人體過量使用的報道。如發現患者過量使用本品，可採用常規的監護及對症治療。

藥理作用
　　比阿培南為碳青黴烯類抗生素，通過抑制細菌細胞壁的合成而發揮抗菌作用，對革蘭陽性、革蘭陰性的需氧和厭氧菌有廣譜抗菌活性。比阿培南對人腎脱氫肽酶I（DHP-I）穩定，可單獨給藥而不需與DHP-I抑制劑合用。
　　毒理研究
　　重複給藥毒性：大鼠和犬連續3個月靜脈注射比阿培南，主要毒性反應為糞便異常，出現稀便、水樣便、粘液便等。大鼠靜脈注射比阿培南600mg/kg/d，腎小管上皮細胞出現輕度濁腫；脾臟和盲腸腫大，但未見病理學改變。
　　遺傳毒性：比阿培南的細菌回覆突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。
　　生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠初期靜脈注射300mg/kg/d，出現攝食量減少、體重下降等毒性反應，但對其生育力未見影響。妊娠大鼠器官形成期靜脈注射比阿培南300mg/kg/d，導致F1代胎仔體重降低，但對胎仔沒有致死效應和致畸作用。圍產期毒性試驗中，100mg/kg/d及以上劑量組的F1代雌鼠在6周齡檢查時見陰道張開延遲；但在10周齡時，未見生殖功能有異常變化。比阿培南對F2代胎仔和仔鼠均無明顯影響。

（1）血藥濃度
　　健康受試者（5例）進行三次靜脈滴注比阿培南，每次60分鐘，劑量分別為150mg、300mg及600mg，血藥濃度與給藥劑量呈線性關係（見圖1）。
　　
　　圖1 單次靜脈滴注後血藥濃度（健康成人）
　　反覆多次進行靜脈滴注時，藥物代謝動力學結果顯示，與單次靜脈滴注的結果幾乎相同，沒有觀察到蓄積性。
　　表1 健康成人靜脈注射單劑量比阿培南的藥代動力學參數
　　
　　（2）體內分佈
　　30分鐘或60分鐘單次靜脈滴注比阿培南300mg時，骨盆液中最高濃度為9.6μg/ml。用藥6小時後痰液中藥物濃度為0.1～2.5μg/ml。
　　（3）代謝
　　健康成人（5例）單次靜脈滴注比阿培南150mg、300mg及600mg，以及多次靜脈滴注300mg和600mg後，血液均未檢出代謝物，代謝物中有9.7%～23.4%經尿排泄。並且代謝物均無抑菌活性。
　　（4）排泄
　　健康成人（5例）60分鐘單次靜脈滴注比阿培南150mg、300mg、600mg時，給藥後0～2小時的平均尿中比阿培南濃度分別為325.5、584.8和1105.1μg/ml，在給藥後8～12小時尿中藥物濃度分別為2.4、4.7和21.4μg/ml。而且0～12小時累計排泄率分別為62.1%、63.4%和64.0%。
　　（5）腎功能不全患者給藥後的血藥濃度
　　※ 對腎功能不全患者（3例），靜脈滴注本品300mg，每次60分鐘，結果表明，腎功能減退時，本品半衰期延長，見圖2。
　　
　　圖2 單次靜脈滴注後血藥濃度（腎功能不全患者）
　　※ 對於肌酐清除率為50ml/min的中度腎功能障礙患者（3例），靜脈滴注本品300mg，一日2次，共7天，14次，每次30分鐘，在血中、尿液中均未見藥物蓄積。
　　※ 對於必須進行血液透析的嚴重腎功能不全患者（5例），用本品300mg，在不進行血液透析期間使用，每次60分鐘，結果表明本品半衰期延長（見圖3）。
　　
　　圖3 單次靜脈滴注後血藥濃度（血液透析患者）

遮光，密封，在乾燥處保存。

西林瓶裝，每盒1瓶。

24個月

YBH04042008

國藥準字H20080225

南京先聲東元製藥有限公司

2008年05月04日

2008年06月05日 2008年11月10日 ^[1]