安乃近

中文名稱：安乃近

中文別名：[(2,3-二氫-1,5-二甲基-3-羰基-2-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基氨基]甲磺酸一鈉鹽

英文名稱：metamizole sodium

CAS號：68-89-3

分子式：C₁₃H₁₆N₃NaO₄S

結構式：

分子量：333.34

精確質量：333.07600

PSA：95.75000

LogP：1.50410

外觀與性狀：白色或淡黃色結晶粉末

熔點：187ºC

穩定性：穩定，與強氧化劑不相容。

儲存條件：庫房通風低温乾燥

海關編碼：2933192000

WGK Germany：2

危險類別碼：R42/43

安全説明：S36

RTECS號：PB1300000

危險品標誌：Xn ^[1] 

取4-氨基安替比林(AA)為原料，經甲酰化生成4-甲酰氨基安替比林(FAA)，再經甲基化生成4-甲酰甲氨基安替比林(FMAA)，經水解生成4-甲氨基安替比林(MAA)，最後經縮合反應制成安乃近 ^[1]  。

有解毒、鎮痛、抗風濕作用。主要用於退熱,也用於急性關節炎、風濕性痛、肌肉痛、頭痛等 ^[1]  。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入及皮膚接觸可能致敏。

安乃近原料藥—安乃近的測定—氧化還原滴定法

本方法採用滴定法測定安乃近原料藥中安乃近的含量。

本方法適用於安乃近原料藥。

供試品加乙醇與鹽酸溶液溶解後，用碘滴定液滴定至溶液所顯的淺黃色在30秒鐘內不褪，根據滴定液使用量，計算安乃近的含量。

1. 乙醇

2.碘滴定液（0.05mol/L）

3. 鹽酸

4.氫氧化鈉滴定液（1mol/L）

5.甲基橙指示液

6.硫酸滴定液（0.5mol/L）

7.碳酸氫鈉

8.澱粉指示液

9.酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

10.甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。

11.基準三氧化二砷

12.基準鄰苯二甲酸氫鉀

13.基準無水碳酸鈉

14.鹽酸溶液（0.01mol/L）

1. 碘滴定液（0.05mol/L）

配製：取碘13.0g，加碘化鉀36g與水50mL溶解後，加鹽酸3滴與水適量使成1000mL，搖勻，用垂熔玻璃濾器濾過。

標定：取在105℃乾燥至恆重的基準三氧化二砷約0.15g，精密稱定，加氫氧化鈉滴定液（1mol/L）10mL，微熱使溶解，加水20mL與甲基橙指示液1滴，加硫酸滴定液（0.5mol/L）適量使黃色轉變為粉紅色，再加碳酸氫鈉2g、水50mL與澱粉指示液2mL，用本液滴定至溶液顯淺藍紫色。每1mL碘滴定液（0.05mol/L）相當於4.946mg的三氧化二砷。根據本液的消耗量與三氧化二砷的取用量，算出本液的濃度。

2. 氫氧化鈉滴定液（1mol/L）

配製：取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻後，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數日，澄清後備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液56mL，加新沸過的冷水使成1000mL，搖勻。

標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約6g，精密稱定，加新沸過的冷水50mL，振搖，使其儘量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點時，應使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液（1mol/L）相當於204.2mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

貯藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔內各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。

3. 甲基橙指示液

取甲基橙0.1g，加水100mL使溶解。

4.硫酸滴定液（0.5mol/L）

配製：取硫酸30mL，緩緩注入適量水中，冷卻至室温，加水稀釋至1000mL，搖勻。

標定：取在270~300℃乾燥至恆重的基準無水碳酸鈉約1.5g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時，煮沸2分鐘，冷卻至室温，繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.5mol/L）相當於53.00mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。

5. 澱粉指示液

取可溶性澱粉0.5g，加水5mL攪勻後，緩緩傾入100mL沸水中，隨加隨攪拌，繼續煮沸2分鐘，放冷，傾取上層清液，即得，本液應臨用新制。

6. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

7. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。

8. 鹽酸溶液（0.01mol/L）

取鹽酸0.9mL，加水適量使成1000mL，搖勻。

精密稱取供試品約0.3g，加乙醇與0.01mol/L鹽酸溶液各10mL溶解後，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定（控制滴定速度為每分鐘3~5mL），至溶液所顯的淺黃色在30秒鐘內不褪。每1mL碘滴定液（0.05mol/L）相當於16.67mg的C₁₃H₁₆N₃NaO₄S。

注：“精密稱取”係指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”係指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

本品為[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,2-二氫-1-H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸鈉鹽一水合物。按乾燥品計算，含C₁₃H₁₆N₃NaO₄S不得少於98.5%（供口服用）。

本品為白色至略帶微黃色的結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦；水溶液放置後漸變黃色。

本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中幾乎不溶。

（1）取本品約20mg，加稀鹽酸1mL溶解後，加次氯酸鈉試液2滴，產生瞬即消失的藍色，加熱煮沸後變成黃色。

（2）取本品約0.1g，置試管中，加水1.5mL和稀鹽酸1.5mL溶解後，試管口覆蓋一張用碘酸鉀0.1g溶於澱粉指示液10mL潤濕的濾紙，緩緩加熱濾紙變藍色，取下濾紙繼續加熱，用玻璃棒蘸取1滴變色酸硫酸溶液（1→100），置試管口，10分鐘內，玻璃棒上的試劑顯藍紫色。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》159圖）一致。

（4）本品顯鈉鹽的火焰反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

取本品0.50g，加水50mL使溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅥH），pH值應為6.0～7.0。

取本品1.0g（供口服用），加水至10mL，溶解，俟氣泡消失後，立即檢視，溶液應澄清無色；如顯色，立即與黃綠色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄ⅨA）比較，不得更深。

取本品0.50g，加甲醇10mL，振搖使溶解，如顯渾濁，立即與對照液（取標準硫酸鉀溶液0.50mL、1mol/L鹽酸溶液與新制的氯化鋇溶液（1→20）3mL，加水至10mL，搖勻，並放置10分鐘）比較，不得更濃。

取本品0.20g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧB），與標準硫酸鉀溶液2.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.1%）。

稱取4-甲氨基安替比林對照品5mg，置200mL量瓶中，精密加入供試品溶液1mL，用甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取安乃近和4-N-去甲基安乃近對照品適量，用甲醇溶解並稀釋製成每1mL中分別含25μg的混合溶液作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄V D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（寬pH值使用範圍色譜柱適用）；以磷酸鹽緩衝液（磷酸二氫鈉6.0g，加水1000mL，加三乙胺1mL，用氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0）-甲醇（75：25）為流動相；檢測波長254nm。取系統適用性試驗溶液10μL注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使安乃近峯的峯高為滿量程的20%，安乃近峯與4-N-去甲基安乃近峯的分離度應不小於3.0。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峯保留時間的3.5倍。按外標法以峯面積計算，4-甲氨基安替比林不得過0.5%；其他雜質峯面積的和不大於對照溶液中安乃近峯面積（0.5%）（供口服用）；雜質總量不得過0.5%。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量應為4.9～5.3%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品1.0g，置石英坩堝或硬質玻璃蒸發皿中，加硫酸1mL使濕潤，緩緩熾灼至硫酸蒸氣除盡，放冷，加硝酸0.5mL，繼續熾灼至氧化氮蒸氣除盡後，在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸2mL，置水浴上蒸乾，加水15mL使溶解，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩衝液（pH 3.5）2mL與水適量使成25mL，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品約0.3g，精密稱定，加乙醇與0.01mol/L鹽酸溶液各10mL溶解後，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定（控制滴定速度為每分鐘3～5mL），至溶液所顯的淺黃色在30秒鐘內不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當於16.67mg的C₁₃H₁₆N₃NaO₄S。

解熱鎮痛藥。

遮光，密封保存。

安乃近片 ^[2] 

本品可能引起血液系統嚴重不良反應，如粒細胞缺乏症、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血等。本品還可能引起嚴重過敏反應，如重症藥疹、過敏性休克等。請在醫師的指導下使用本品，瞭解用藥風險。

本品一般不作為首選用藥，僅在病情急重，且無其他有效藥品治療的情況下使用。

本品禁用於18歲以下青少年兒童。

神經系統藥物> 解熱鎮痛藥 > 吡唑酮類藥

片劑：0.25g，0.5g。 ^[3] 

安乃近為氨基比林與亞硫酸鈉相結合的化合物，易溶於水作用較快。其解熱和鎮痛作用較氨基比林快而強。具有較顯著的解熱作用及較強的鎮痛作用，解熱作用為氨基比林的3倍，鎮痛作用與氨基比林相似。安乃近還有較強的抗風濕作用，且胃腸道刺激作用小，但可引起其他嚴重不良反應 ^[4]  。

口服吸收完全，於2h內達血藥濃度峯值。

用於急性高熱時的退熱，也可用於急性疼痛的短期治療，如頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關節痛、痛經等。 ^[5] 

1. 對安乃近或吡唑酮類過敏者、孕婦、哺乳者，有血液病史者禁用。

2. 妊娠晚期婦女禁用。

3.18歲以下青少年兒童禁用。 ^[5] 

1. 安乃近一般不作為首選用藥，僅在病情急重，且無其他有效藥品治療的情況下短期使用。

2.本品引起的皮膚損害多見，嚴重者需要住院治療。使用本品如果出現皮疹、瘙癢等反應，應立即停藥，嚴重者應立即就診。

3.本品有引起過敏性休克風險。患者可出現胸悶、面部潮紅、皮疹、呼吸困難、口唇發紺、大汗淋漓、血壓降低、意識模糊、意識喪失等症狀，甚至導致死亡。

4.本品可引起粒細胞缺乏症。該症起病急，可導致嚴重感染甚至死亡。患者表現為突發高熱、極度乏力、周身不適，2～3天內可能發生嚴重感染，如肺部、泌尿系統、口咽部和皮膚感染等。出現上述症狀須立即就診並檢查血象。 ^[5] 

1.妊娠早期和中期婦女不建議使用，妊娠晚期婦女禁用。

2.安乃近的代謝產物可進入乳汁，哺乳期婦女不宜應用。 ^[5] 

1.皮膚損害：本品皮疹報道較多，如紅斑疹、斑丘疹、蕁麻疹、滲出性紅斑、多型性紅斑、水皰疹、剝脱性皮炎、皮膚潰瘍壞死、急性泛髮型發疹性膿皰疹、男性生殖器皮疹和瘙癢等，有重症多型性紅斑、大皰性表皮鬆解型藥疹、中毒性表皮壞死鬆解症的報道。

2.胃腸損害：本品可引起噁心、嘔吐、胃部不適、胃痛、胃部燒灼感、胃腸脹氣、腹部不適、腹痛、胃腸道出血、消化性潰瘍出血等，有出血性壞死性腸炎的報道。

3.全身性損害：本品可引起眼瞼、眶周、口唇、面部、生殖器等部位水腫，還可引起胸悶、憋氣、呼吸困難、心悸、哮喘發作、急性喉水腫、血壓下降，嚴重者出現過敏性休克，甚至導致死亡。

4.血液系統損害：本品可引起白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血、急性溶血性貧血、自身免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫癜、鼻衄、過敏性紫癜等，有引起暴發性紫癜並導致死亡的報道。

5.泌尿系統損害：本品可引起血尿、腎功能異常，有急性腎功能衰竭的報道。

6.其他：可出現頭暈、頭痛、局部麻木等神經系統症狀，有肝細胞損害、肝酶升高的報道，退熱時可出現大汗和虛脱。 ^[5] 

成人0.5g，每天3次。應從最低有效劑量開始使用。 ^[5] 

1.安乃近與醋硝香豆素、茴印二酮、雙香豆素、苯茚二酮、華法林、依替貝肽、達那帕羅、低分子量肝素合用時，出血的危險性增加。

2.與鈣通道阻滯藥合用時，胃腸道出血的危險性增加。

3.與阿侖磷酸鈉合用時，對胃腸道的刺激作用增加，故合用時應謹慎。

4.安乃近與酮咯酸合用時，胃腸道不良反應增加，可能出現消化道潰瘍、胃腸道出血和（或）穿孔。

5.安乃近可增加環孢素中毒的危險性，合用時可能出現腎功能障礙、膽汁淤積、感覺異常等。

6.安乃近可降低甲氨蝶呤的清除率，導致甲氨蝶呤中毒，出現白細胞減少、血小板減少、貧血、中毒性腎損害、黏膜潰瘍形成等不良反應。

7.與鋰劑合用時，鋰的清除率降低，血漿濃度增加，可能導致鋰中毒的症狀。

8.安乃近與氧氟沙氟沙氟沙星、左氟沙星合用時，可抑制γ-氨基丁酸的作用，從而使癲癇發作的危險性增加。

9.安乃近可干擾前列腺素的生成，使血管緊張素轉換酶抑制藥、β-腎上腺受體阻滯藥的降壓作用和利鈉作用降低。

10.與袢利尿藥、噻嗪類利尿藥合用時，利尿劑的利尿和降壓作用降低。

11.與保鉀利尿藥合用時，後者的利尿作用降低，可能出現高鉀血癥，也可能引起中毒性腎損害。

12.與磺脲類合用時，磺脲類的代謝受到抑制，出現低血糖的危險性增加。

13.與免疫抑制劑合用，可能引起腎衰竭，其作用機制尚不清楚 ^[4]  。

安乃近解熱作用顯著、鎮痛作用強、作用出現快、但副作用太多，臨牀應用逐漸減少 ^[4]  。

安乃近（諾瓦經、羅瓦爾精）為氨基比林與亞硫酸鈉的化合物，有解熱鎮痛、抗風濕作用，作為解熱鎮痛藥用。急性致死量為5～10g。本藥中毒可使中樞神經系統先興奮後抑制，對胃腸道有刺激作用及肝、腎功能損害，也可引起過敏反應。

臨牀表現

不良反應表現如下：

1.皮膚皮疹、蕁麻疹，甚至發生出血性皮疹、大皰性表皮鬆解性藥疹、剝脱性皮炎等。

2.消化道 可有腹痛、腹瀉、胃及十二指腸潰瘍、穿孔及上消化道出血。

3.肝、腎臟 可有黃疸、轉氨酶升高；蛋白尿、管型尿、血尿及腎功能異常等。

4.血液系統 可引起粒細胞減少、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血。

治療

安乃近中毒的治療要點為：

催吐、洗胃及導瀉及相應治療措施：

1.皮膚病變，可予抗組胺藥物及糖皮質激素治療。

2.上消化道出血或胃、十二指腸潰瘍應給予止血劑、胃黏膜保護劑、制酸劑等。

3.肝腎功能損害，採取保護肝、腎功能治療。

4.血液系統改變，可給予升白藥物及糖皮質激素等。

5.對症、支持治療：止痛、消炎、控制感染等 ^[6]  。

國家藥監局關於註銷安乃近注射液等品種藥品註冊證書的公告（2020年 第29號）：決定自即日起停止安乃近注射液、安乃近氯丙嗪注射液、小兒安乃近灌腸液、安乃近滴劑、安乃近滴鼻液、滴鼻用安乃近溶液片、小兒解熱栓在我國的生產、銷售和使用，註銷藥品註冊證書（藥品批准文號）。 ^[3]