妥布黴素

妥布黴素（Tobramycin）也叫託普黴素，是一種氨基糖苷類抗生素，能用於治療多種細菌感染，尤其是革蘭氏陰性菌引起的感染。

化學式：C₁₈H₃₇N₅O₉

分子量：467.514

CAS號：32986-56-4

EINECS號：251-322-5

PSA：268.17000

熔點：178°C

沸點：775.4°C

閃點：422.8 °C

密度：1.52 g/cm³

外觀：白色固體

溶解性：易溶於水（1份產品溶於1.5份水），極微溶於乙醇（1份產品溶於2000份乙醇），不溶於氯仿、乙醚

比旋光度：

+129°（c=1.0, H₂O） ^[2] 

妥布黴素能夠聯結在30S和50S的聯結位置，阻礙70S複合物的形成，使mRNA不能翻譯成蛋白質，導致細胞死亡。主要對革蘭陰性菌，如綠膿桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌、枸櫞酸桿菌有效。臨牀主要用於敏感細菌引起的嚴重感染，如革蘭陰性菌特別是綠膿桿菌、大腸桿菌及肺炎桿菌等引起的燒傷感染、敗血症、呼吸系統感染、泌尿系統感染、膽囊膽道感染及軟組織嚴重感染等。

肌注後吸收迅速而完全。局部沖洗或局部應用後亦可經身體表面吸收一定量。吸收後主要分佈於細胞外液；其中5～15%再分佈到組織中，在腎皮質細胞中積蓄，該品可穿過胎盤。分佈容積為0.26L/kg。尿液中藥物濃度高，肌注1mg/kg後尿中濃度可達75～100μg/mL。肌注1mg/kg後血藥濃度可達4μg/mL；靜滴上述劑量1小時，其血藥濃度與肌注相似。t_1/2為1.9～2.2小時，蛋白結合率很低。該品在體內不代謝，經腎小球濾過排出。24小時內排出給藥量的85～93%。該品可經血液透析或腹膜透析清除。 ^[1] 

該品適用於綠膿桿菌、變形桿菌（吲哚陽性和陰性）、大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及葡萄球菌（包括耐青黴素G與耐甲氧西林菌株）所致的新生兒膿毒症、敗血症、中樞神經系統感染（包括腦膜炎）、泌尿生殖系統感染、肺部感染、膽道感染、腹腔感染（及腹膜炎）、骨骼感染、皮膚、軟組織感染（包括燒傷）、急性與慢性中耳炎、鼻竇炎等。該品用於綠膿桿菌腦膜炎或腦室炎時可同時鞘內注射給藥；用於支氣管及肺部感染時可同時氣溶吸入該品作為輔助治療。妥布黴素對多數D組鏈球菌感染無效。用於結膜炎、角膜炎等眼部細菌感染，特別是對慶大黴素耐藥的革蘭陰性稈菌感染，如嚴重的綠膿桿菌感染有效。

1、成人常用量肌內注射或靜脈滴注，一次按體重1-1.7mg/kg，每8小時一次，療程7-10天。危重感染患者可增加至每日8mg/kg，分次靜滴，但病情好轉後應儘早減量。

2、小兒常用量肌內注射或靜脈滴注，按體重，出生0-7天者2mg/kg，每12小時一次；嬰兒及兒童2mg/kg，每8小時一次。參閲硫酸慶大黴素。

（1）肌酐清除率在70mL/min以下者其維持劑量需根據測得的肌酐清除率進行調整。

（2）妥布黴素注射液必須經充分稀釋後靜滴，可將每次用量加入50-200mL 5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋成濃度為1mg/mL（0.1%）的溶液，在30-60分鐘內滴完（滴注時間不可少於20分鐘），小兒用藥時稀釋的液量應相應減少。

（3）該品不宜皮下注射，因可引起疼痛。一般認為，該品的血藥峯濃度超過12μg/mL和谷濃度超過2μg/mL時易出現毒性反應。1個療程不超過7-10日。滴眼，每次1～2滴，每2h一次。塗眼，適量塗結膜囊內，1日2次，或臨睡前塗1次。

對腎功能不全者，應進行血藥監測。

參閲硫酸慶大黴素。

參閲硫酸慶大黴素。

該品對聽神經和腎臟有一定毒性，可引起腎損害，該品對腎臟的毒性較慶大黴素為少見，僅約1%的病人有腎功能武失常的徵候，如管型尿、少尿、蛋白尿或血清肌酐濃度升高等。腎功能不全者，應進行血藥濃度監測、可引起胃腸道反應：噁心，嘔吐，食慾不振，腹脹，腹瀉、可有肝損害，轉氨酶升高、血小板減低、白細胞減低、粒細胞減低、皮疹、靜脈炎等。少數病人血象改變、劑量大時可有神經毒性、二重感染、中毒性精神病均可發生。大劑量、麻醉、胸腔及腹腔內應用，都有神經肌肉阻滯的危險性，過敏反應的發生率低，與慶大黴素相似，最常見的是蕁麻疹、嗜酸細胞增多及丘斑疹。

參閲硫酸慶大黴素。

1、與強利尿藥（如呋塞米、依他尼酸等）聯用可加強耳毒性。

2、與其他有耳毒性的藥物（如紅黴素等）聯合應用，耳中毒的可能加強。

3、與頭孢菌素類聯合應用，可致腎毒性加強。右旋糖酐可加強本類藥物的腎毒性。

4、與肌肉鬆弛藥或具有此種作用的藥物（如地西泮等）聯合應用可致神經—肌肉阻滯作用的加強。新斯的明或其他抗膽鹼酯酶藥均可拮抗神經-肌肉阻滯作用。

5、本類藥物與鹼性藥（如碳酸氫鈉、氨茶鹼等）聯合應用，抗菌效能可增強，但同時毒性也相應增強，必須慎重。

6、青黴素類對某些鏈球菌的抗菌作用可因氨基糖苷類的聯用而得到加強，如公認草綠色鏈球菌性心內膜炎和腸球菌感染在應用青黴素的同時可加用鏈黴素（或其他氨基糖苷類）。但對其他細菌是否有增效作用並未肯定，甚至有兩種藥物聯用而致治療失敗的報道，因此，這兩類藥物的聯合必須遵循其適應證不要隨意使用。

本品為O-3-氨基-3-脱氧-α-O-葡吡喃糖基-(1→6)-O-[2,6-二氨基-2,3,6-三脱氧-α-D-核-己吡喃糖基-(1→4)]-2-脱氧-D-鏈黴胺，按無水物計算，每1mg效價不得少於900妥布黴素單位。

本品為白色或類白色粉末，有引濕性。

本品在水中易溶，在乙醇中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含40mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+138°至+148°。

1、照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液：取本品，加水製成每1mL中約含10mg的溶液。

標準品溶液：取妥布黴素標準品，加水製成每1mL中約含10mg的溶液。

系統適用性溶液：取卡那黴素對照品、新黴素標準品與妥布黴素標準品，加水製成每1mL中約含上述三種對照品或標準品各10mg的混合溶液。

色譜條件：採用硅膠G薄層板（臨用前於105℃活化2小時），以二氯甲烷-甲醇-濃氨溶液（1:3:2）為展開劑。

測定法：吸取上述三種溶液各2μL，分別點於同一薄層板上，展開，晾乾，噴以1%茚三酮的水飽和正丁醇溶液，在105℃加熱2分鐘。

系統適用性要求：系統適用性溶液應顯三個完全分離的斑點。

結果判定：供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與標準品溶液主斑點的位置和顏色相同。

2、取本品與妥布黴素標準品，分別加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.8mg的溶液，作為供試品溶液和標準品溶液，照有關物質項下的色譜條件試驗，供試品溶液主峯的保留時間應與標準品溶液主峯的保留時間一致。

以上1、2兩項可選做一項。

取本品5份，各0.60g，分別加水5mL溶解後，溶液應澄清（通則0902第一法）無色，如顯色，與黃色或黃綠色3號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

取本品，加水製成每1mL中含0.1g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為9.0~11.0。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含4mg的溶液。

對照溶液（1）：精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋製成每1mL中約含12µg的溶液。

對照溶液（2）：精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋製成每1mL中約含24µg的溶液。

對照溶液（3）：精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋製成每1mL中約含48µg的溶液。

系統適用性溶液：分別稱取卡那黴素B對照品與妥布黴素標準品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含卡那黴素B0.25mg與妥布黴素0.25mg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（pH值使用範圍為0.8~8），以0.2mol/L三氟醋酸溶液為流動相，流速為每分鐘0.4mL，用蒸發光散射檢測器檢測（參考條件：飄移管温度70~110℃，載氣流量為每分鐘3.0L），進樣體積10μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，妥布黴素峯的保留時間約為12分鐘，卡那黴素B峯與妥布黴素峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取對照溶液（1）~（3），分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以對照溶液濃度的對數值與相應峯面積的對數值計算線性迴歸方程，相關係數（r）應不小於0.99，精密量取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，用線性迴歸方程計算，最大單一雜質的量不得過1.0%，其他單個雜質的量不得過0.5%，各雜質總量不得過1.5%。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過8.0%。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），不得過0.3%。

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg妥布黴素中含內毒素的量應小於2.0EU。（供注射用）

精密稱取本品適量，加滅菌水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（通則1201）測定。可信限率不得大於7%。1000妥布黴素單位相當於1mg的C₁₈H₃₇N₅O₉。

氨基糖苷類抗生素。

密封，在乾燥處保存。

1、妥布黴素滴眼液。

2、妥布黴素地塞米松滴眼液。

3、妥布黴素地塞米松眼膏。

4、硫酸妥布黴素注射液。 ^[3] 

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S37/39：Wear suitable gloves and eye/face protection.

穿戴適當的手套和眼睛/面保護。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。