奧硝唑

中文名稱：奧硝唑

中文別名： 1-(3-氯-2-羥基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑；1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑

英文名稱：ornidazole

CAS號：16773-42-5

分子式：C₇H₁₀ClN₃O₃

結構式：

分子量：219.626

精確質量：219.04100

PSA：83.87000

LogP：1.22260

外觀與性狀：結晶固體

密度：1.53 g/cm³

熔點：85-90°C

沸點：443.2ºC at 760 mmHg

閃點：221.9ºC

折射率：1.617

穩定性：Stable at normal temperatures and pressures.

蒸汽壓：1.23E-08mmHg at 25°C

海關編碼：2933290090

WGK Germany：3

危險類別碼：R22

安全説明：S36

RTECS號：NI5460000

危險品標誌：Xn

用作抗厭氧菌及抗原蟲藥。

本品為1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑。按乾燥品計算，含C₇H₁₀ClN₃O₃不得少於99.0%。

本品為白色至微黃色結晶性粉末；無臭，味苦；遇光色漸變黃。

本品在乙醇中易溶，在水中略溶。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為86～90℃。

（1）取本品約0.1g，加硫酸溶液（3→100）5mL溶解後，加三硝基苯酚試液2mL，即產生黃色沉澱。

（2）取本品約0.1g，加水10mL與氫氧化鈉試液2mL，加熱煮沸5分鐘，放冷，加稀硝酸2mL，滴加硝酸銀試液即生成白色沉澱。

（3）取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1mL中約含20 μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在230nm與312nm的波長處有最大吸收，在262nm的波長處有最小吸收。

（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C） ^[1]  。

1、乙醇溶液的澄清度與顏色

取本品0.50 g，加乙醇10mL，振搖使溶解後，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色3號標準比色液（2010年版藥典二部附錄ⅨA 第一法）比較，不得更深。

2、氯化物

取本品0.3g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧA），與標準氯化鈉溶液6.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

3、硫酸鹽

取本品1.0 g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液2.0 mL製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

4、銨鹽

取本品67mg，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ K），應符合規定（0.03%）。

5、有關物質

取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中含0.5μg的溶液，搖勻，作為對照溶液；另取2-甲基-5-硝基咪唑（雜質Ⅰ）對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中含0.2 μg的溶液，作為對照品溶液；取供試品溶液適量加熱迴流1小時，放冷，取此溶液與上述對照品溶液1:1混合，搖勻，作為系統適用性溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱），以甲醇－水（20：80）為流動相，檢測波長為318nm。取系統適用性溶液20μL，注入液相色譜儀，奧硝唑峯的保留時間約為24分鐘，雜質Ⅰ峯、熱降解產物Ⅰ峯（相對保留時間約為0.28）、熱降解產物2峯（相對保留時間約為0.56）、奧硝唑峯各峯之間的分離度均應符合要求。再取對照溶液20μL，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的1.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質Ⅰ峯保留時間一致的色譜蜂，按外標法以峯面積計算，不得過0.2%，其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（0.5%） ^[1]  。

6、乾燥失重

取本品，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

7、熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

8、鐵鹽

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，加硝酸0.5mL，水浴蒸乾，再加稀鹽酸4mL，微熱溶解後，用水30 mL分次洗入50 mL 納氏比色管中，再加過硫酸銨50mg，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ G），與標準鐵溶液2.0 mL用同法制成的對照液比較，不得更深（0.002%）。

9、重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H 第二法），含重金屬不得過百萬分之十 ^[1]  。

取本品約0.2g，精密稱定，加醋酐30mL溶解後，加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正，每1mL 的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於21.96mg的C₇H₁₀ClN₃O₃ ^[1]  。

抗厭氧菌、阿米巴蟲、滴蟲、賈第蟲感染藥。

遮光，密封保存。

（1）奧硝唑片 （2）奧硝唑分散片 （3）奧硝唑陰道泡騰片 （4）奧硝唑陰道栓 （5）奧硝唑注射液 （6）奧硝唑膠囊 （7）奧硝唑葡萄糖注射液 （8）奧硝唑氯化鈉注射液 （9）注射用奧硝唑

本品為硝基咪唑類衍生物，其發揮抗微生物作用的機理可能是通過其分子中的硝基，在無氧環境中還原成氨基或通過自由基的形成，與細胞成份相互作用，從而導致微生物的死亡。

重複給藥毒性：大鼠連續2年給予本品劑量為400mg/Kg/日，未見對動物的壽命有影響，也未引起嚴重的功能或形態學的改變。犬連續1年給藥，劑量為250mg/Kg/日時，出現中樞神經系統症狀，這些症狀在硝基咪唑類衍生物的大鼠試驗中均可見到。

遺傳毒性：與其它硝基咪唑類藥物類似，本品對多種細菌具有致突變作用，但是人淋巴細胞和小鼠顯性致死試驗表明，本品對哺乳類動物細胞染色體無影響。

生殖毒性：在所進行的大鼠、小鼠和家兔的高劑量研究中，對胎兒和圍產期無明顯影響。大鼠和小鼠給藥劑量達400mg/Kg/日，家兔劑量達100mg/Kg/日，未見致畸作用。經口給藥可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是與其它的5-硝基咪唑化合物不同的是，本品不抑制精子的生成。目前尚無充分和嚴格對照的孕婦臨牀研究資料。由於動物生殖研究並不能完全預測藥物對人的影響，所以只有當確實需要時才可以在懷孕期間使用本品。

致癌性：大鼠連續2年給藥劑量達400mg/Kg/日時，未見本品有致癌性。

1．國內目前尚缺乏奧硝唑注射液的人體藥代動力學研究資料。

2．文獻報道的奧硝唑藥代動力學研究情況如下：

1）據《馬丁代爾藥典》第31版（1996年版）報道，奧硝唑容易經胃腸道吸收，1.5g單劑量口服用藥在2小時內就達到約為30μg/mL的最大血漿濃度、24小時後降到9μg/mL，48小時降到2.5μg/mL。奧硝唑也經陰道吸收，據報道，局部使用500mg奧硝唑陰道栓劑後12小時，最大血漿濃度約為5μg/mL。

奧硝唑的血漿消除半衰期為14小時，血漿蛋白結合率小於15%，廣泛分佈於組織和體液中，包括腦脊液。

奧硝唑在肝中代謝，在尿中主要以軛合物和代謝物排泄，少量在糞便中排泄。已報道單劑量口服本品後於5天消除量為85%，尿中63%，糞便中22%。膽汁排泄在奧硝唑及其代謝物的消除中約佔4.1%。

2）國外文獻報道，健康志願者30min靜脈滴注1g奧硝唑，其半衰期t_1/2為14.1±0.5h，MRT為19.4±0.6h，血漿清除率為50.6±2.1ml/min，Vss值為0.86±0.02L/Kg。在體內代謝有兩個主要代謝物，M₁（1-(3-氯-2-丙基)-2-羥甲基-5-硝基咪唑），M₄（1-(3-羥基-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑），代謝產物M₁、M₄的濃度低於原形藥物，代謝物M₁、M₄的活性也遠低於奧硝唑，其c_max分別為85±6，120±6ng/mL，t_1/2分別為14.4±1.0、15.5±1.2h。由於藥物的清除在肝臟中進行，肝病患者的清除率會降低26～48%，半衰期及MRT值會增加19～38%，故肝病患者給藥間隔應延長，以避免藥物蓄積。

1～42周的幼兒術前20min滴注奧硝唑20mg/kg藥代動力學特點與成人一致。

1）腹部感染：胞膜炎、腹內膿腫、肝膿腫等；

2）盆腔感染：子宮內膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、嗜血桿菌陰道炎等；

3）口腔感染：牙周炎、尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等；

4）外科感染：傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等；

5）腦部感染：腦膜炎、腦膿腫；

6）敗血症、菌血症等嚴重厭氧菌感染等。

2．用於手術前預防感染和手術後厭氧菌感染的治療。

3．治療消化系統嚴重阿米巴蟲病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫等。

靜脈滴注，每瓶滴注時間不少於30分鐘，用量如下：

1．術前術後預防用藥：成人手術前1-2小時靜滴1g奧硝唑，術後12小時靜滴0.5g，術後24小時靜滴0.5g。

2．治療厭氧菌引起的感染：成人起始劑量為0.5-1g，然後每12小時靜滴0.5g。

3．治療嚴重阿米巴病：起始劑量為0.5-1g，然後每12小時0.5g，連用3-6天。

4．兒童劑量為每日20-30mg/Kg體重，每12小時靜滴一次，滴注時間30分鐘。

本品通常具有良好的耐受性，用藥期間可能會出現下列反應：

1．消化系統：包括輕度胃部不適、噁心、口腔異味等；

2．神經系統：包括頭暈及睏倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯亂等；

3．過敏反應：如皮疹、瘙庠等；

4．其他：白細胞減少等。

1．禁用於對硝基咪唑類藥物過敏的患者；

2．禁用於腦和脊髓發生病變的患者，羊癲瘋患者。

3．禁用於器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。

1．肝損傷患者用藥每次劑量與正常用量相同，使用藥間隔時間要加倍，以免藥物蓄積。

2．使用過程中，如有異常神經症狀反應即停藥，並進一步觀察治療。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠早期（妊娠前三個月）和哺乳期婦女慎用。

【兒童用藥】兒童慎用。建議3歲以下兒童不用。

1．同其它硝基咪唑類藥物相比，本品對乙醛脱氫酶無抑制作用。

2．奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝，使其半衰期延長，增強抗凝藥的藥效，當與華法林同用時，應注意觀察凝血酶原時間並調整給藥劑量。

未進行此項實驗且無可靠參考文獻。

遮光，密閉，在涼暗處保存。