奧卡西平

中文名稱：奧卡西平

化學名稱：10,11-二氫-10-氧代-5H-二苯並[b,f]氮雜-5-甲酰胺

英文名稱：oxcarbazepine

CAS號：28721-07-5

分子式：C₁₅H₁₂N₂O₂

分子量：252.268

PSA：63.40000

LogP：1.44

密度：1.329g/cm³

熔點：215-216°C

閃點：230.3℃

沸點：457.2ºC

折射率：1.662

外觀與性狀：白色至灰白色結晶粉末 ^[3] 

1、摩爾折射率：65.60

2、摩爾體積（cm³/mol）：172.0

3、等張比容（90.2K）：490.9

4、表面張力（dyne/cm）：66.2

5、極化率（10^-24cm³）：26.00 ^[3] 

1、疏水參數計算參考值（XlogP）：1.7

2、氫鍵供體數量：1

3、氫鍵受體數量：2

4、可旋轉化學鍵數量：0

5、互變異構體數量：4

6、拓撲分子極性表面積：63.4

7、重原子數量：19

8、表面電荷：0

9、複雜度：382

10、同位素原子數量：0

11、確定原子立構中心數量：0

12、不確定原子立構中心數量：0

13、確定化學鍵立構中心數量：0

14、不確定化學鍵立構中心數量：0

15、共價鍵單元數量：1 ^[3] 

1、取本品約0.1 g加硝酸2mL，置水浴上加熱，即顯橙紅色。

2、取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含20mL的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在254nm與305nm的波長處有最大吸收，在248nm與281nm的波長處有最小吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402)。

取本品1.0g，加水20mL，攪拌15分鐘，過濾，取續濾液10mL，加酚酞指示液1滴，用氫氧化鈉滴定液（0.01 mol/L）滴定，消耗氫氧化鈉滴定液（0.01 mol/L）不得過0.7mL，再加甲基紅指示液3滴，用鹽酸滴定液（0.01mol/L）。奧卡西平滴定，消耗鹽酸滴定液（0.01mol/L）不得過1.2mL。

取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中含0.5mg的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色2號或黃綠色2號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

取本品l1.0g，加水100mL，煮沸，放冷，過濾，取續濾液25mL，依法檢查（通則 0801），與標準氯化鈉溶液3.5mL製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。

取本品l1.0g，加水100mL，煮沸，放冷，過濾，取續濾液40mL，依法檢查（通則 0802），與標準硫酸鉀溶液1.2mL製成的對照液比較，不得更濃（0.03%）。

避光操作。臨用新制。取本品40mg，置20mL量瓶中，加乙腈8mL，超聲使溶解，用0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0）稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1mL，置200mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。除檢測波長為230nm外，照含量測定項下的色譜條件，精密量取分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得試品溶液與對照溶液各20µL，大於對照溶液主峯面積的0.4倍（0.2%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（0.5%）。

取本品約0.31g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加N,N -二甲基甲酰胺5mL，搖勻，密封，作為供試品溶液；精密稱取甲醇、二氯甲烷、無水乙醇、三氯甲烷與甲苯適量，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀釋製成每1mL中分別約含甲醇188µg、二 氯烷38µg、乙醇310µg、三氯甲烷3.8µg與甲苯56µg的溶液，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定，以聚乙二醇為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始温度為35°C，保持7分鐘，以每分鐘8°C的速率升温至70°C，再以每分鐘40°C的速率升温至200°C，保持1分鐘；檢測器温度為250°C，進樣口温度為200°C。頂空瓶平衡温度為90°C，平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峯之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷與甲苯的殘留量均應符合規定。

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則 0512）測定。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0）（40:60）為流動相；檢測波長為256nm。理論板數按奧卡西平峯計算不低於2000。

避光操作。取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液，精密量取20µL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取奧卡西平對照品，精密稱定，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。 ^[1] 

奧卡西平

Oxcarbazepine ， Trileptal

卡西平；確樂多；氧痛驚寧；奧卡西產；氧酞胺氮卓；GP-47680；Oxcarb；Oxcarbazepinum；Trileptal

神經系統藥物 > 抗癲癇藥物 > 其他

150mg，200mg。

奧卡西奧卡西平是卡馬西平的10-酮基衍生物，藥效與卡馬西平相似或稍強。奧卡西平及其代謝物（羥基衍生物）均具有抗驚厥活性，對大腦皮質運動有高度選擇性抑制作用，其作用可能在於阻斷腦細胞的電壓依賴性鈉通道，從而阻止病灶放電的擴布。此外，奧卡西平亦作用於鉀、鈣離子通道而起作用。

奧卡西平口服吸收迅速，與食物同用時，可增加生物利用度16%。一次口服該藥400mg後，最高血藥濃度可達17.7mmol/L，峯值時間為4～6h；一次口服600mg，峯濃度可達18.8mmol/L，峯值時間為5.5h。奧卡西平在肝臟中快速而廣泛地代謝為MND（主要抗癲癇活性成分），母藥的半衰期為2h，MND的半衰期為9h，腎功能受損者（肌酐清除率小於每分鐘30mL）的半衰期延長至19h。代謝物在體內分佈廣泛，表觀分佈容積為0.7～0.8L/kg，蛋白結合率為40%，易透過胎盤和血-腦脊液屏障，乳汁中藥物濃度為血藥濃度的50%。奧卡西平主要經腎臟排出（94%～97.7%），僅少量（1.9%～4.3%）由消化道排泄。

1.用於癲癇複雜部分性發作和全身強直陣攣性發作，還可作為難治型癲癇的輔助治療。

2.用於不耐受卡馬西平或用其治療無效的三叉神經痛。

3.情感精神性障礙。

對奧卡西平過敏者。

1.孕婦。

2.用藥前後應監測肝功能及血清鈉濃度（因奧卡西平可導致低鈉血癥）。

3.酒精可使奧卡西平鎮靜作用增強。

4.停藥應逐漸減量。

1.常見頭暈、頭痛、複視。過量後可出現共濟失調。

2.少見視力模糊、噁心、嗜睡、鼻炎、感冒樣綜合徵、消化不良、皮疹和協調障礙等。

開始劑量為每天300mg，以後可逐漸增量至每天900～3000mg，分3次服用，以達到滿意的療效。

1.可提高苯妥英鈉的血藥濃度。

2.可降低苯妥英鈉的代謝，使後者毒性增加，表現為共濟失調，眼球震顫，反射亢進等。

3.可使肝臟對拉莫三嗪的代謝增加，使之血藥濃度降低，抗癲癇作用減弱。

4.丙戊酸可使奧卡西平活性代謝產物的血漿濃度減少。

5.可使馬炔雌醇，左炔諾黃體酮，二氫吡啶，非洛地平等藥的生物利用度降低28%～32%。

6.奧卡西平可使激素類避孕藥失效。

奧卡西平在臨牀上主要用於對卡馬西平有過敏反應者，可作為卡馬西平的替代藥物應用臨牀。對於複雜性部分發作、全身強直陣攣性發作，單藥治療效果較好。對於難治性癲癇，需要聯合應用其他抗癲癇藥物進行治療。該藥的不良反應較卡馬西平少，但低鈉血癥的發生率高於卡馬西平。 ^[2]