阿侖膦酸鈉

本品為第三代氨基二膦酸鹽類骨吸收抑制劑，與骨內羥基磷灰石有強親和力，通過抑制破骨細胞的活性而發揮抗骨吸收作用。其抗骨吸收作用較依替磷酸鈉強1000倍，並且沒有骨礦化抑制作用。使用本品治療的病人96%脊椎的骨量增加，絕經後有骨質疏鬆的婦女的椎體畸變、身高縮短、骨折發病率（包括髓骨、脊椎骨、腕骨）等均獲得改善。

口服後主要在小腸內吸收，吸收程度較差。食物和礦物質可顯著減少其吸收。本品血漿蛋白結合率約為80%，血清半衰期短，吸收後的藥物大約20%~ 60%被骨組織迅速攝取，骨中達峯時間約為用藥後2小時，其餘部分迅速以原形經腎臟排泄消除。服藥後24小時內99%以上的體內存留藥物集中於骨組織，在骨內的半衰期約為10年以上。

主要用於絕經後婦女的骨質疏鬆症。

推薦劑量為每日一次10mg，早餐前30分鐘用至少200mL温開水送服，不要咀嚼或吮吸藥片。服藥前後30分鐘內不宜飲用牛奶、奶製品、含鈣較高的飲料、橘子汁和咖啡。為避免藥物刺激食道，服藥後30 min內不要躺卧。

1、本品耐受性良好，少數病人可見胃腸道反應，如噁心、腹脹、腹痛，偶有頭痛，骨骼肌疼痛，罕見皮疹或紅斑。本品上市後有食管炎、食管糜爛和食管潰瘍等副作用發生。

2、治療前必須治癒鈣和礦物質代謝紊亂、維生素D缺乏及低血鈣症。

3、胃腸道功能紊亂、胃炎、十二指腸炎、潰瘍病患者慎用。

4、妊娠、哺乳婦女及兒童不宜使用，男性骨質疏鬆症用藥的安全性和有效性尚未驗證，不推薦使用。

5、導致食管排空延遲的食管異常。對二膦酸鹽類過敏或低血鈣症患者禁用。

6、如果同時服用鈣補充劑、抗酸藥物和其它口服藥物可能會干擾福善美的吸收。病人服用本品後，必須等待至少半小時後，才可服用其他藥物。

本品為(4-氨基-1-羥基亞丁基)-1,1-二膦酸單鈉鹽三水化合物，按乾燥品計算，含C₄H₁₂NNaO₇P₂不得少於98.5%。

本品為白色結晶性粉末。

本品在水中略溶，在熱水中溶解，在乙醇或丙酮中不溶，在氫氧化鈉試液中易溶。

1、取本品約20mg，加水2mL溶解後，加氫氧化鈉試液適量使呈鹼性，再加茚三酮試液1mL，混合，加熱煮沸數分鐘，即顯紫紅色。

2、取本品適量，置150℃乾燥至恆重後測定，本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

3、本品的水溶液顯鈉鹽鑑別1的反應（通則0301）。

取本品0.80g，加水50mL使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為4.2~4.6。

取本品0.50g，加水50mL溶解後，溶液應澄清無色。

取本品0.50g，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。

照離子色譜法（通則0513）測定。

供試品溶液：取本品約0.1g，精密稱定，置100mL量瓶中，加水適量超聲使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，經0.22µm濾膜濾過，取續濾液。

對照品溶液：取磷酸、亞磷酸各適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中各約含2µg的溶液。

色譜條件：用陰離子交換色譜柱（Dionex RFIC™ IonPac AS11色譜柱，保護柱：Dionex IonPac™ AG11，或效能相當的色譜柱），檢測器為電導檢測器，檢測方式為抑制電導檢測，柱温30°C;，以水為流動相A，50mmol/L氫氧化鉀溶液為流動相B，按下表進行梯度洗脱，流速為每分鐘1.0mL，進樣體積20µL。

系統適用性要求：適當調整梯度，使亞磷酸鹽峯的保留時間約為6分鐘，磷酸鹽峯的保留時間約為19分鐘，磷酸鹽峯、亞磷酸鹽峯與相鄰雜質峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：精密批取供試品溶液與對照品溶液，分別注入離子色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計，並折算為磷酸鹽與亞磷酸鹽的量，均不得過0.5%。

照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液：取本品適顯，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液。

對照品溶液：取4-氨基丁酸對照品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.05mg的溶液。

色譜條件：採用硅膠G薄層板，以水-冰醋酸-正丁醇（2:2:6）為展開劑。

測定法：吸取上述兩種溶液各5µL，分別點於同一薄層板上，展開至15cm以上，取出，晾乾，噴以茚三酮溶液[稱取菲三酮約0.2g，加稀醋酸（冰醋酸12g，加水至100mL，搖勻）-正丁醇（5:95）的混合溶液100mL使溶解]，置 105°C加熱15分鐘，立即檢視。

限度：供試品溶液如顯與對照品溶液相應的雜質斑點，其顏色與對照品溶液的主斑點比較，不得更深（0.5%）。

乾燥失重

取本品，在150°C乾燥至恆重，減失重量應為16.1%~17.1%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0821第三法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品約0.6g，精密稱定，加新沸過的冷水75mL，温熱使溶解，放冷，照電位滴定法（通則0701），用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於27.11mg的C₄H₁₂NNaO₇P₂。

抗骨質疏鬆藥。

密封保存。

1、阿侖膦酸鈉片。

2、阿侖膦酸鈉腸溶片。 ^[1]