多骨纖維發育不良

病因不明。近年研究結果顯示，本病患者廣泛存在着鳥核苷酸結合蛋白（G蛋白）的興奮性α亞基（Gs）基因突變，導致前成骨細胞增殖和骨纖維發育不良。

骨損害以灶性病變為主。病變處由纖維結締組織和散在未成熟的交織骨骨片和軟骨組織結節組成。骨損害常以骨髓腔向骨皮質膨脹，導致骨皮質變薄。部分多發性纖維結構不良的局部病變可有液化、囊變、出血和軟骨結節內的骨化而形成局灶性畸形，累及骨承重部位可導致跛行，甚至病理性骨折。

皮膚色素沉着發生於骨骼病變的同側，呈侷限性深褐色扁平斑，典型的色素斑稱Cafe-au-lait斑點，形狀不規則，常為小片狀分佈；皮膚色素沉着多見於背部，亦多見於口唇、頸背、腰臀部和大腿等處。在出生時，色素斑可不明顯，但隨年齡的增長或陽光暴曬而明顯加重、變深。色素沉着的外形與骨病變的多少有關。如色素沉着邊緣清晰，一般僅單一骨受累；若邊緣不清，呈地圖狀，一般為多部位骨受累。

以女性多見，性早熟的年齡多在6歲以前，平均發育年齡為3歲。女性月經來潮是性早熟的首要症狀，發生在乳腺發育前，血漿雌激素水平波動在正常或顯著升高（＞900pg/ml）之間，常呈週期性。幼年女性的促黃體激素和促卵泡激素水平受到抑制，並對GnRH刺激無反應（除成人患者）。

男孩出現的性早熟比女孩要少得多。睾丸增大是相對稱的，隨後出現陰莖增大和陰毛，與正常青春期相似。睾丸的組織學檢查證實曲細精管增大，無或有少量的間質細胞。

除以上三大主徵的兩種或一種異常外，有些患者還存在內分泌或非內分泌的異常。

（1）甲狀腺異常 可發生在任何年齡，甚至在出生後不久就發生。在男女中的分佈相同，其出現甲狀腺腫趨於多發性結節。多數情況下，結節常併發甲亢。

（2）皮質醇增多症 在多骨纖維發育不良中並不如甲亢和性早熟常見。

（3）高磷酸尿 多骨纖維發育不良患者尿cAMP增加，與腎小球cAMP的濾過增加有關。若尿磷反應正常，尿cAMP對輸入外源性甲狀旁腺素的反應遲鈍。

（4）其他 肝臟的異常包括嚴重的新生兒黃疸，肝臟的酶活性增加，心臟的異常包括心臟擴大，持續心動過速和在年輕患者中的突發死亡。

生化或放射免疫檢查，其改變與合併內分泌異常有關，如合併甲亢，則血鈣可升高，尿磷增多，血磷降低，ALP增高。合併性早熟，血清雌、孕或雄激素水平增高。合併肢端肥大症和高泌乳素血癥則可測得增高的GH或PRL等。

多骨纖維發育不良的骨組織被異常增生的纖維組織所取代，表現為不同程度的骨膨脹，骨皮質變薄，但完整。骨密度可為均勻性減低，或呈磨玻璃樣，或見條索狀、斑點緻密陰影。

（1）囊狀改變 分單囊和多囊，邊緣硬化，囊內常見條狀骨及斑點狀緻密影，常見於管狀骨和肋骨。

（2）毛玻璃改變 髓腔囊狀膨脹呈毛玻璃狀密度，內可有條狀骨紋和斑點狀鈣化。

（3）絲瓜筋狀改變 骨小梁粗大扭曲，頗似絲瓜筋狀，嚴重者如蛛網狀，長管狀骨粗大，骨狀紋一般和縱軸平行。

（4）蟲蝕狀改變 單發或多發的溶骨性改變，邊緣鋭利如蟲蝕樣，可類似溶骨性轉移性破壞。

CT檢查對病骨內的囊變、破壞、鈣化和骨化顯示較X平片敏感準確。CT橫斷面克服了常規X平片前後重疊的缺點，可用於頭顱、脊柱和骨盆等重疊較多的部位。

具有下列第1項或第2項則診斷可成立，如具有第3項應高度考慮診斷的可能。

1.具有骨損害、皮膚色素沉着和性早熟三大主徵。

2.具有骨纖維結構不良的X線表現，皮膚Cafe-au-lait點，年齡在30歲以下，伴有內分泌或非內分泌的異常。

3.具有第1項中的兩種或一種，加上內分泌或非內分泌異常的年輕患者。

（1）降鈣素 該藥對骨畸形造成的侷限腫脹和骨折刺激神經末梢引起的疼痛有明顯止痛作用，無明顯副作用，因價格昂貴影響長期用藥。

（2）二磷酸鹽製劑 患者在治療期間無自發性骨折發生，在治療2～3療程後骨痛及步態異常消失，肢體長度無變化，血ALP、尿羥輔氨酸下降，但尚未得到骨受損治癒的放射學及閃爍照相的證實。

對於多骨纖維發育不良的肢體畸形嚴重者可行截骨矯形術。刮除病灶骨，採用植骨與內固定，術後有可能復發。若病變迅速增長，要警惕惡變為骨纖維肉瘤，其次是骨肉瘤，此時不宜放射治療，以免誘發惡變。