多莉

名字：Dolly

名字來源：多莉·帕頓（Dolly Parton）

身份：克隆羊

出生日期：1996年7月5日

出生地點：英國愛丁堡市羅斯林研究所

創造者：伊恩·威爾穆特、基思·坎貝爾

死亡日期：2003年2月14日

死亡原因：被確診患進行性肺病後處以“幸福”地死亡

1996年7月5日，英國科學家伊恩·威爾穆特博士成功的克隆出了一隻小羊，小羊與它的“母親”一模一樣。這隻小羊的名字就是Dolly。

Dolly是由移植母羊的乳腺細胞到被摘除細胞核的卵子細胞中發育而成的。它證明了一個哺乳動物的特異性分化的細胞也可以發展成一個完整的生物體。

克隆是英文“clone”或“cloning”的音譯，而英文“clone”則起源於希臘文“Klone”，原意是指以幼苗或嫩枝插條，以無性繁殖或營養繁殖的方式培育植物，如扦插和嫁接。在大陸譯為“無性繁殖”在台灣與港澳一般意譯為複製或轉殖或羣殖。 中文也有更加確切的詞表達克隆，“無性繁殖”、“無性系化”以及“純系化”。克隆是指生物體通過體細胞進行的無性繁殖，以及由無性繁殖形成的基因型完全相同的後代個體組成的種羣。通常是利用生物技術由無性生殖產生與原個體有完全相同基因組織後代的過程。

多莉在1996年出生，一生都待在羅斯林研究所。她沒有父親，但有三個母親，一個提供DNA，另一個提供卵細胞，還有一個負責代孕。

基因母親：一隻芬蘭多塞特白麪綿羊

線粒體母親：一隻蘇格蘭黑臉羊

生育母親：另一隻蘇格蘭黑臉羊

她與一隻威爾士山羊交配，產下六個羊羔。先後分別是：Bonnie，Sally，Rosie，Lucy，Darcy和Cotton。

多莉於2001年時曾患上了關節炎，後來使用抗炎藥物治好了。多莉最終因肺癌而在2003年死亡。

1997年2月27日的英國《自然》雜誌報道了一項震驚世界的研究成果：1996年7月5日，英國愛丁堡羅斯林研究所（Roslin）的伊恩·維爾穆特（Wilmut）領導的一個科研小組，利用克隆技術培育出一隻小母羊。這是世界上第一隻用已經分化的成熟的體細胞核（乳腺細胞）通過核移植技術克隆出的羊。

克隆羊多莉的誕生，引發了世界範圍內關於動物克隆技術的熱烈爭論。是科學界克隆成就的一大飛躍。它還被美國《科學》雜誌評為1997年世界十大科技進步的第一項，也是當年最引人注目的國際新聞之一。

科學家們普遍認為，多莉的誕生標誌着生物技術新時代來臨。繼多莉出現後，克隆，這個以前只在科學研究領域出現的術語變得廣為人知。克隆豬、克隆猴、克隆牛……紛紛問世，似乎一夜之間，克隆時代已來到人們眼前。

1997年2月27日英國愛丁堡羅斯林（Roslin）研究所的伊恩·維爾莫特科學研究小組向世界宣佈，世界上第一頭克隆綿羊“多莉”（Dolly）誕生，這一消息立刻轟動了全世界。

“多利”的產生與三隻母羊有關。一隻是懷孕三個月的芬蘭多塞特母綿羊，兩隻是蘇格蘭黑麪母綿羊。芬蘭多塞特母綿羊提供了核內全套遺傳信息，即提供了細胞核（稱之為供體）；一隻蘇格蘭黑麪母綿羊提供無細胞核的卵細胞；另一隻蘇格蘭黑麪母綿羊提供羊胚胎的發育環境——子宮，是“多莉”羊的“生”母。其整個克隆過程簡述如下：

從芬蘭多塞特母綿羊的乳腺中取出乳腺細胞，將其放入低濃度的營養培養液中，細胞逐漸停止了分裂，此細胞稱之為供體細胞；給一頭蘇格蘭黑麪母綿羊注射促性腺素，促使它排卵，取出未受精的卵細胞，並立即將其細胞核除去，留下一個無核的卵細胞，此細胞稱之為受體細胞；利用電脈衝的方法，使供體細胞和受體細胞發生融合，最後形成了融合細胞，由於電脈衝還可以產生類似於自然受精過程中的一系列反應，使融合細胞也能象受精卵一樣進行細胞分裂、分化，從而形成胚胎細胞；將胚胎細胞轉移到另一隻蘇格蘭黑麪母綿羊的子宮內，胚胎細胞進一步分化和發育，最後形成一隻小綿羊。出生的“多莉”小綿羊與多塞特母綿羊具有完全相同的外貌。

從理論上講，多莉繼承了提供體細胞的那隻芬蘭多塞特母綿羊的遺傳特徵，它是一隻白臉羊，而不是黑臉羊。分子生物學的測定也表明，它與提供細胞核的那頭羊，有完全相同的遺傳物質（確切地説，是完全相同的細胞核遺傳物質。還有極少量的遺傳物質存在於細胞質的線粒體中，遺傳自提供卵母細胞的受體），它們就像是一對隔了6年的雙胞胎。

2003年2月，獸醫檢查發現多莉患有嚴重的進行性肺病，這種病在目前還是不治之症，於是研究人員對它實施了安樂死。據羅斯林研究所透露，在被確診之前，多莉已經不停地咳嗽了一個星期。多莉的屍體被製成標本，存放在蘇格蘭國家博物館。

綿羊通常能活12年左右，而多莉只活了6歲，它的早夭再次引起了人們對克隆動物是否會早衰的擔憂。克隆動物的年齡到底是從0歲開始計算，還是從被克隆動物的年齡開始累積計算，還是從兩者之間的某個年齡開始計算？就多莉本身而言，它剛一出生時是6歲還是0歲或者是中間的某個歲數，這是一個很難回答的問題。正值壯年的多莉死於肺部感染，而這是一種老年綿羊的常見疾病。據維爾穆特透露，以前多莉還被查出患有關節炎，這也是一種老年綿羊的常見疾病。

①克隆動物確實存在早衰現象，它們從一出生起身體的衰老程度就類似於被克隆個體，所以它們的壽命被縮短。就多莉事件而言，數字上也比較符合這個推測。但是克隆動物是否存在不可避免的早衰問題，還缺乏有力的證據，根據以後許多克隆實驗表明，早衰問題並不普遍。

②克隆技術過程中的一些物理化學傷害導致了多莉的健康隱患，使得它容易患病。克隆動物的健康問題十分普遍，就世界各地的報道來看，克隆動物畸形、流產等等的幾率是相當高的。

③第三種，多莉屬於普通患病死亡。關節炎和肺部感染是綿羊的常見疾病，特別是對於室內飼養的綿羊來説患病的可能更大。

總之很難得出一個確切的結論，多莉的死可能反映了克隆動物的普遍規律，也可能只是一個個案例。

與以往的胚胎移植培養不同，維爾穆特從6歲母羊乳腺細胞建立的細胞系培育出世界上第一隻用成體細胞發育成的哺乳動物，具有深遠的意義。

①多莉的誕生證明高度分化成熟的哺乳動物乳腺細胞，仍具有全能性，還能像胚胎細胞一樣完整地保存遺傳信息，這些遺傳信息在母體發育過程中並沒有發生不可回覆的改變，還能完全恢復到早期胚胎細胞狀態。最終仍能發育成與核供體成體完全相同的個體。以往的遺傳學認為，哺乳動物體細胞的功能是高度分化了的，不可能重新發育成新個體。與這一理論相反，多莉終於被克隆出來了。它的誕生推翻了形成了上百年的上述理論，實現了遺傳學的重大突破，為開發新的哺乳動物基因操作提供了動力，是一個了不起的進步。

②成功地找到了供體核與受體卵細胞質更加相容的方法。過去對高度分化細胞的核移植不能成功的原因，是供體核與受體卵細胞週期的不兼容性，因而發生染色體異常、細胞核可能發生額外的DNA複製和早熟染色體聚合成非整倍體或者發生異常。克隆多莉的實驗解決了高度分化了的體細胞核移植成功的關鍵性技術，居於世界領先地位。

③以往用於基因移植的方法比較原始的，僅能插入一個基因並且很不精確。而克隆多莉方法可使移植的細胞在成為核供體之前誘發精確的遺傳變化，又能精確地植入基因。然後選擇技術幫助準確地挑選出那些產生令人滿意變化的母細胞來作為核供體，這樣就能用同一個體的許多細胞繁殖出遺傳表現完全相同的動物個體。

①應用克隆技術，繁殖優良物種。常規育種週期長還無法保證100%的純度；用克隆這種無性繁殖，就能從同一個體中複製出大量完全相同的純正品種，且花時少、選育的品種性狀穩定，不再分離。

②建造動物藥廠，製造藥物蛋白。利用轉基因技術將藥物蛋白基因轉移到動物中並使之在乳腺中表達，產生含有藥物蛋白的乳汁，並利用克隆技術繁殖這種轉基因動物，大量製造藥物蛋白。

③建立實驗動物模型，探索人類發病規律。

④克隆異種純系動物，提供移植器官。採用克隆技術，可先把人體相關基因轉移到純系豬中，再用克隆技術把帶有人類基因的特種豬大量繁殖產生大量適用器官，且能同時改變器官的細胞表面攜帶人體蛋白和糖分特性，當豬的器官植入病人體內時，免疫排異反應減弱，成功率提高，用起來也更加安全。

⑤拯救瀕危動物，保護生態平衡。克隆技術的應用可望人為地調節自然動物羣體的興衰，使之達到平衡發展。 ^[1] 

1997年2月英國羅斯林研究所維爾穆特博士科研組公佈體細胞克隆羊“多莉”培育成功之前，胚胎細胞核移植技術已經有了很大的發展。實際上，“多莉”的克隆在核移植技術上沿襲了胚胎細胞核移植的全部過程，但這並不能減低“多利”的重大意義，因為它是世界上第一例經體細胞核移植出生的動物，是克隆技術領域研究的巨大突破。這一巨大進展意味着：在理論上證明了，同植物細胞一樣，分化了的動物細胞核也具有全能性，在分化過程中細胞核中的遺傳物質沒有不可逆變化；在實踐上證明了，利用體細胞進行動物克隆的技術是可行的，將有無數相同的細胞可用來作為供體進行核移植，並且在與卵細胞相融合前可對這些供體細胞進行一系列複雜的遺傳操作，從而為大規模複製動物優良品種和生產轉基因動物提供了有效方法。

在理論上，利用同樣方法，人可以複製“克隆人”，這意味着以往科幻小説中的獨裁狂人克隆自己的想法是完全可以實現的。因此，“多莉”的誕生在世界各國科學界、政界乃至宗教界都引起了強烈反響，並引發了一場由克隆人所衍生的道德問題的討論。各國政府有關人士、民間紛紛作出反應：克隆人類有悖於倫理道德。儘管如此，克隆技術的巨大理論意義和實用價值促使科學家們加快了研究的步伐，從而使動物克隆技術的研究與開發進入一個高潮。

96年7月5日，一隻名叫“多莉”的小羊羔在蘇格蘭首府愛丁堡以南幾英里的一個小山村誕生了，單從外表看，它與周圍農場裏每個夏天出生的、成千上萬只綿羊沒什麼不同。但“多莉”的確與眾不同，它從一隻成年母羊的單一乳房細胞被克隆而來，這在生物學上曾被視為不可能，因此它一下成為全世界最著名的小羊羔。

它的出生在全球引發了一場實驗室中的競爭，那就是爭相進行克隆技術方面的突破。但是，多莉的誕生也引起了人們的恐懼和疑慮——人類離自身的克隆還有多遠？

在克隆的“多莉羊”誕生10年後，科學家們逐漸認識到，克隆並不是完美的。克隆過程中會產生一些缺陷，甚至帶來一些危險。 ^[2] 

人們一向認為，克隆是對原來動物的一種完美複製，從每一根毛髮到性情都將完全相同。這樣的想法的確十分誘人。但事實並非如此。有人在花費了數千美元克隆了自己的寵物貓後，卻發現克隆出來的小動物與自己的寵物大相徑庭：克隆小貓無論是外表還是性情，都和原來的完全不同——皮毛的顏色不同，對主人的態度也不同。

事實上，科學家現在才開始發現，這一過程在克隆動物的染色體中留下了一些小缺陷。科學家對克隆多利的過程越是瞭解，他們就越是覺得，這隻羊能存活下來純屬僥倖。伊恩·威爾莫特領導了克隆多利的科學小組，他説：“到現在，我們還為能克隆成功感到驚訝。”

即使經過了10年，並有15種哺乳動物被克隆，但克隆的效率並不比多利誕生時高多少：克隆的卵子中只有2～5%最後能成功地誕生出能存活的動物。每克隆成功一個動物，就會有成百上千的克隆動物在出生後幾天或幾周後就死亡。

哺乳動物的克隆非常複雜，最關鍵的過程被稱為“核移植”：第一步是去掉卵子的細胞核，然後把來自一個成熟細胞的核移植進去，在克隆多莉時，用的是一個母羊的乳房細胞。這兩種成分有機地結合在一起，使混合細胞像一個胚胎一樣進行分裂。

這個過程並非總能成功，威爾莫特説：“我稱之為抽獎法，即使你用一直使用的方法，也有可能得到有嚴重缺陷或畸形的克隆動物，有一些動物會很快死去。”

在正常的發育過程中，被稱為甲基的分子會按正確的時間模式附着在DNA上，該模式控制着什麼時間傳遞何種基因。在克隆過程中，這種時間模式卻並非總能被準確重建。

打個比方，把一部長篇小説打亂，拆成無數的單詞，然後用它們重新拼出原來的小説，每一句話、每一頁、每一章都與原小説相同，這非常難，克隆過程也同樣如此。

你無法把打亂的分子結構準確地重新排列出來，要做到百分之百的準確率很難，這也能解釋為什麼克隆的成功率會如此低。

所幸，哺乳動物的身體經常能修補因重新排列而造成的小錯誤。

儘管克隆過程中產生的缺陷也許很小，而且哺乳動物能承受，但只要克隆就會產生缺陷，這卻是不爭的事實，這就是科學家反對進行人類克隆的原因。 ^[2]