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培高利特
鎖定
培高利特(pergolide)化學名為 8β -[(甲硫基)甲基]- 6 -丙基麥角靈,分子式為C19H26N2S,分子量為314.48800,密度為1.124 g/cm3,熔點為207.5ºC,沸點為491.3ºC at 760 mmHg。臨牀上主要用於1.帕金森病及帕金森綜合徵患者複方左旋多巴製劑療效減退或出現運動功能障礙,如同開關現象等;也可用於早期聯合治療;2.高催乳素血癥。
- 中文名
- 培高利特
- 外文名
- pergolide
- CAS號
- 66104-22-1
- 分子式
- C19H26N2S
- 分子量
- 314.48800
培高利特化合物簡介
培高利特基本信息
中文名稱:培高利特
中文別名:培高利得;D-6-正丙基-8β-甲硫基甲基麥角靈;
英文名稱:pergolide
英文別名:Permax (TN);Pergolidum [INN-Latin];Pergolidum;Pergolida [INN-Spanish];(6aR,9R,10aR)-9-(methylsulfanylmethyl)-7-propyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline;
CAS號:66104-22-1
分子式:C19H26N2S
分子量:314.48800
精確質量:314.18200
PSA:44.33000
培高利特物化性質
密度:1.124 g/cm3
沸點:491.3ºC at 760 mmHg
培高利特分子結構數據
1、 摩爾折射率:97.44
2、 摩爾體積(cm3/mol):279.6
3、 等張比容(90.2K):722.4
4、 表面張力(dyne/cm):44.5
培高利特計算化學數據
1.疏水參數計算參考值(XlogP):4.2
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:2
4.可旋轉化學鍵數量:4
5.互變異構體數量:無
6.拓撲分子極性表面積44.3
7.重原子數量:22
8.表面電荷:0
9.複雜度:388
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:3
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
培高利特生產方法
合物(I)經氫化鋁鋰還原,再和甲磺酰氯作用,得到D-6-正丙基-8β- 甲磺酰氧甲基麥角靈(Ⅲ)。 25g甲硫醇溶於200ml二甲基乙酰胺(DMA),用冰浴冷至約0℃,再分批加入14.4g 50%的氫化鈉,使形成甲基硫化鈉。然後在室温下加入10.9g化合物(Ⅲ)溶於60ml二甲基乙酰胺的溶液,在氮氣保護下攪拌1h。加水稀釋,水層用乙酸乙酯提取。提取液用水和飽和氯化鈉洗後,乾燥。蒸去溶劑,剩餘物含培高利特,TLC檢測只有一斑點;含培高利特6.9g,熔點206~209℃(分解)。 剩餘物懸浮於100ml沸甲醇,加入1.6ml甲磺酸的10ml甲醇溶液。加畢,放置任其冷卻,並析出甲磺酸培高利特結晶。再冷卻後過濾,得6.0g甲磺酸培高利特,熔點 255℃(分解)。
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培高利特用途
培高利特化合物相關藥品説明
培高利特藥品名稱:
【通用名稱】 甲磺酸培高利特片
【英文名稱】 Pergolide Mesylate Tablets
【漢語拼音】 Jia Huang Suan Pei Gao Li Te Pian
培高利特成份:
本品主要成份為甲磺酸培高利特,其化學名為 8β -[(甲硫基)甲基]- 6 -丙基麥角靈甲磺酸鹽
分子式: C19H26N2S·CH3SO3H
分子量: 410.59
培高利特所屬類別:
化藥及生物製品 >> 神經系統藥物 >> 抗帕金森病與其他運動障礙性疾病藥 >> 抗帕金森病藥
培高利特適應症:
本品為一多巴胺受體激動劑,為複方左旋多巴製劑的協同藥物,適用於:
- 帕金森病及帕金森綜合徵患者複方左旋多巴製劑療效減退或出現運動功能障礙,如同開關現象等。也可用於早期聯合治療。
- 高催乳素血癥。
培高利特規格:
0.05mg (以 C19H26N2S計)
培高利特不良反應:
可出現噁心、嘔吐、頭暈、乏力、鼻塞、皮膚瘙癢、便秘等不良反應,若不良反應嚴重時須停藥。
培高利特禁忌:
對本品或其它麥角類衍生物過敏者。
培高利特注意事項:
服用本品必須在醫生嚴格指導下,從小劑量開始,逐步增加至最佳劑量。
培高利特藥理毒理:
- 藥理:培高利特為一典型的中樞神經突觸後多巴胺受體激動劑,能明顯抑制垂體前葉釋放催乳素,降低正常和利血平化大鼠血清催乳素含量;降低大鼠腦內多巴胺代謝轉化,從而降低腦內 3 , 4 二羥基苯乙酸含量,使黑質紋狀體損傷的大鼠產生對側旋轉反應;增加小鼠自主活動能力和攀爬行為,引起大鼠和豚鼠的刻板化運動,以及對抗猴中腦背蓋腹側損傷引起的自發性震顫。
- 毒理:急性毒性雌性小鼠口服 LD50 為 81.8mg/ ㎏,雄性小鼠口服 LD50 為 61.7mg/ ㎏。
培高利特藥代動力學:
Wistar 大鼠皮下注射 1mg/ ㎏ C 標記的甲磺酸培高利特血藥濃度很快達到高峯,並維持 12 小時以上。口服灌胃後,很快從胃腸道吸收分佈於所有組織中,維持 24 小時以上。 72 小時後放射活性 53.3% 由糞便中排出, 16.6% 由尿中排出, 67% 由屍體中檢出。
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