地塞米松

1958年，Arth與Oliveto等分別合成了地塞米松，1960年Merck & Co.生產地塞米松磷酸鈉，上市的地塞米松衍生物已達12種以上。

地塞米松的化學結構為潑尼松龍的B環9α位引入氟原子，D環16α位引入甲基；9α氟及16α甲基均使其抗炎活性顯著增強，而16α甲基則顯著地降低了地塞米松的水鈉瀦留副作用。地塞米松與潑尼松龍的臨牀生物等效劑量比為0.75:5，生物半衰期為36-54小時，列為長效糖皮質激素。

地塞米松與其他糖皮質激素一樣，具有抗炎、抗內毒素、抑制免疫、抗休克及增強應激反應等藥理作用，故廣泛應用於各科治療多種疾病，如自身免疫性疾病，過敏，炎症，哮喘及皮膚科、眼科疾病。地塞米松磷酸鈉注射劑更是搶救垂危病人不可缺少的急救藥品，近十幾年來，臨牀醫師應用地塞米松磷酸鈉治療和預防各類中西藥引起的藥物過敏及治療病毒性感冒引起的發燒等症，使地塞米松臨牀用藥量逐年增加，中國已成為世界上最大的地塞米松市場。

化學式：C₂₂H₂₉FO₅

分子量：392.461

CAS號：50-02-2

MDL號：MFCD00064136

EINECS號：200-003-9

RTECS號：TU3980000

BRN號：2066651

密度：1.32g/cm³

熔點：255~264ºC

沸點：568.2℃

閃點：297.5℃

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：可溶於水 ^[2] 

摩爾折射率：100.23

摩爾體積（cm³/mol）：296.2

等張比容（90.2K）：812.3

表面張力（dyne/cm）：56.5

極化率（10^-24cm³）：39.73 ^[2] 

本品為16α-甲基-11β,17α,21-三羥基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，按乾燥品計算，含C₂₂H₂₉FO₅應為97.0%～102.0%。

本品為白色或類白色的結晶性粉末，無臭。

本品在甲醇、乙醇、丙酮或二氧六環中略溶，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中極微溶解，在水中幾乎不溶。

取本品，精密稱定，加二氧六環溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+72°至+80°。

取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在240nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E^1%_1cm）為380～410。

1、取本品約2mg，加硫酸2mL，振搖使溶解，5分鐘內顯淡紅棕色，加水10mL混勻，顏色消失。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集741圖）一致。

4、本品顯有機氟化物的鑑別反應（通則0301）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。

對照溶液：取倍他米松對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液，精密量取1mL，置100mL量瓶中，精密加供試品溶液1mL，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水（28:72）為流動相，檢測波長為240nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：對照溶液色譜圖中，出峯順序依次為倍他米松峯與地塞米松峯，兩峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍。

限度：供試品溶液色譜圖中，如有與倍他米松保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.5%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液中地塞米松峯面積（1.0%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液中地塞米松峯面積的1.5倍（1.5%），小於對照溶液中地塞米松峯面積0.01倍的峯忽略不計。

取本品，在105℃乾燥3小時，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

不得過0.2%（通則0841）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。

取地塞米松對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。

見有關物質項下的對照溶液。

見有關物質項下。

系統適用性溶液色譜圖中，出峯順序依次為倍他米松峯與地塞米松峯，兩峯之間的分離度應符合要求。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

腎上腺皮質激素藥。

遮光，密封保存。

地塞米松片。 ^[3] 

地塞米松又名氟美松、氟甲強的松龍、德沙美松，是糖皮質類激素。其衍生物有氫化可地松、潑尼松等，其藥理作用主要是抗炎、抗毒、抗過敏、抗風濕，臨牀使用較廣泛。極易自消化道吸收，其血漿t_1/2為190分鐘，組織t_1/2為3日，肌注地塞米松磷酸鈉或地塞米松醋酸酯後分別於1小時和8小時達血藥濃度峯值。該品血漿蛋白結合率較其他皮質激素類藥物為低，該品0.75mg的抗炎活性相當於5mg潑尼松龍。腎上腺皮質激素類藥，抗炎、抗過敏和抗毒作用較潑尼松更強，水鈉瀦留和促進排鉀作用很輕，可肌注或靜滴對垂體-腎上腺抑制作用較強。

1、抗炎作用：可減輕和防止組織對炎症的反應，從而減輕炎症的表現。激素抑制炎症細胞，包括巨噬細胞和白細胞在炎症部位的集聚，並抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎症化學中介物的合成和釋放。

2、免疫抑制作用：包括防止或抑制細胞介導的免疫反應，延遲性的過敏反應，減少T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性細胞的數目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，並抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，並減輕原發免疫反應的擴展。可降低免疫複合物通過基底膜，並能減少補體成份及免疫球蛋白的濃度。

該品極易自消化道吸收，其血漿t_1/2為190分鐘，組織t_1/2為3日，肌注地塞米松磷酸鈉或地塞米松醋酸酯後分別於1小時和8小時達血藥濃度峯值。該品血漿蛋白結合率較其他皮質激素類藥物低，該品0.75mg的抗炎活性相當於5mg潑尼松龍。

地塞米松易自消化道吸收，也可經皮吸收，肌內注射地塞米松磷酸磷酸鈉或醋酸地塞米地塞米松後分別於1h和8h後達到血濃度峯值。血漿蛋白結合率低於其他皮質激素類藥物，約為77%，易於透過胎盤而幾乎未滅活。地塞米松生物半衰期約190min，組織半衰期約為3天，65%以上的藥物在24h內從尿液中排出，主要為非活性代謝產物。

1、可興奮腺苷酸環化酶，抑制磷酸二酯酶，增高cAMP水平，從而提高支氣管β受體對擬腎上腺素藥及茶鹼類的敏感性，間接發揮支氣管解痙作用。並通過發揮抗炎、抗過敏作用。以緩解支氣管痙攣、減輕支氣管充血水腫、減少黏液分泌。

2、用於治療過敏性疾病：如過敏性皮炎、藥物性皮炎（藥疹）、血清病、鼻炎、藥物反應、蕁麻疹、過敏性紫癜等。

3、休克：可用於感染性休克、過敏性休克及急性心肌梗死或心肌傳導阻滯所引起的心源性休克的輔助治療。

4、中毒性疾病：能緩解由細菌、病毒感染所引起的中毒症狀，有良好的退熱作用。

5、潰瘍性結腸炎：與錫類散等合用做保留灌腸，可緩解症狀。

6.、協助皮質醇增多增多症的診斷：做地塞米松抑制試驗有助於本病的診斷。

7、治療頑固性咯血：每天10～20mg，加入1000mL液體中靜脈點滴，一般6～8h滴完。緊急時可用10mg推注，再靜脈滴注2～3天后，視病情停藥或改口服維持，鞏固療效。用藥7天不止血者，停藥、改用其他方法止血。

8、治療急性化學性肺水腫：宜早期足量應用，地塞米松10～20mg加葡萄糖注射劑20mL靜注，每天1次或2次。

9、各種炎症性疾病如侷限性腸炎、結核性腦膜炎、葡萄膜炎、甲狀腺炎、肺結核、旋毛蟲病、過敏性外耳炎、感染性外耳炎等。

10、脂溢性皮炎、扁平苔蘚、神經性皮炎、天皰瘡、銀屑病、史－約綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵）、瘢痕性脱髮、大皰性皮炎、痤瘡等皮膚病。

11、各種原因引起的眼部炎症，包括角膜炎、鞏膜炎、虹膜炎、皰疹性眼炎、交感性眼炎、白內障摘除並植入人工晶體後引起的術後眼內炎症、青光眼手術、角膜移植手術、治療近視手術等。

12、類風濕性關節炎、痛風性關節性關節炎、強直性脊柱炎、上髁炎、滑囊炎、骨關節炎、腱鞘炎、銀屑病性關節性關節炎、系統性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎、腎病綜合徵、成人Still病、結節病、高鈣血癥等疾病。

13、血液系統疾病如特發性血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、溶血性貧血、急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤等。

14、伴有顱內壓增高的腦水腫等。

15、預防新生兒呼吸窘迫綜合徵。

16、庫欣綜合徵的診斷與病因鑑別診斷。

17、吸入性肺炎、LOEFFLER綜合徵、鈹中毒、類固醇21-羥化酶缺乏症等。

1、對腎上腺素皮質激素類藥物過敏者。

2、嚴重的精神病史。

3、活動性胃、十二指腸潰瘍。

4、新近胃腸吻合術後。

5、較重的骨質疏鬆。

6、明顯的糖尿病。

7、嚴重的高血壓。

8、未能用抗菌藥物控制的病毒、細菌、真菌感染。

9、全身性真菌感染。

10、眼用製劑禁用於角膜潰瘍、單純皰疹性角膜性角膜炎、水痘和其他角膜和結膜的病毒性疾病、眼組織真菌感染、眼部分枝桿菌感染、青光眼或有青光眼家族史、耳膜孔穿。

11、血栓性靜脈炎。

12、活動性肺結核。

1、（1）急性心力衰竭或其它心臟病；（2）糖尿病；（3）憩室炎；（4）情緒不穩定和有精神病傾向；（5）肝功能損害；（6）高脂蛋白血癥；（7）高血壓；（8）甲狀腺功能減退症（此時糖皮質激素作用增強）；（9）重症肌無力；（10）骨質疏鬆；（11）胃潰瘍、胃炎或食管炎；（12）腎功能損害或結石；（13）結核病。

2、藥物對兒童的影響：地塞米松為長效製劑，一般不用於兒童需長期使用激素者。

3、靜脈給藥常用於危重疾病，如嚴重休克等的治療；哮喘持續狀態和痰培養白色念珠菌為陽性者禁用地塞米松吸入給藥。

4、眼部感染性炎症應與有效抗生素聯合應用，病情好轉後應逐漸減少點藥次數，不可驟停，以減少疾患復發的危險。

5、地塞米松緩釋微粒的錫箔袋內有一個旋轉置藥器，內裝緩釋微粒1粒。內外包裝只允許在臨用前、無菌手術室內拆開。

6、由於地塞米松瀦鈉作用較弱，故一般不用作腎上腺皮質功能減退的替代治療。

7、地塞米松磷酸鈉滲透性高、作用時間長、藥效學與地塞米松相同，但其易溶於水，能製成水溶性製劑，故擴大了給藥途徑和應用範圍。

8、長期大量使用可有皮質醇增多增多症表現，必須觀察血糖、血壓及有無精神症狀。

9、地塞米松久服可使結核活動及潰瘍病穿孔出血。腸吻合術後儘量不用。

10、藥物對兒童的影響：地塞米松為長效製劑，一般不用於兒童需長期使用激素者。

11、其餘注意事項參見氫化可的松的相關內容。

綜述：常温保存。避免眼及其他物體接觸瓶口污染藥液。如藥液中含有保存劑苯扎氯銨，佩戴軟性角膜接觸鏡者應在用藥前將接觸鏡取下，滴藥後15min再將接觸鏡戴上。如同時滴用其他滴眼液，兩次滴藥須間隔5分鐘以上。不可擅自延長用藥時間及改變用藥頻度，以免引起不可逆的眼部併發症。 ^[7] 

開始為每次0.75～3mg，每天2～4次；維持量約每0.75mg，視病情而定。

①疾病危急狀態，如嚴重休克等的治療：用地塞米松磷酸磷酸鈉，每次2～20mg，2～6h重複給藥至病情穩定，但大劑量連續給藥一般不超過72h。

②緩解惡性腫瘤所致的腦水腫：首劑靜脈推注10mg，隨後每6小時肌內注射4mg，一般12～24h患者可有所好轉，於2～4天后逐漸減量，5～7天停藥。

③不宜手術的腦腫瘤：首劑靜脈推注50mg，以後每2h重複給予8mg，數日後再漸減至每天2mg，分2～3次靜脈給予。

①一般用法用量：用醋酸地塞米地塞米松注射劑，根據病情每次5～15mg，間隔2～3周注射1次。

②用於緩解惡性腫瘤所致的腦水腫：參見靜脈注射項。

③增強治療或用於過敏性疾病、休克：每次2～6mg；重症可重複給藥，每2～6小時1次。

④惡性瘧所致腦水腫引起的腦昏迷：每次3～10mg，每8小時1次。

每次0.8～4mg，視關節腔大小而定。鞘內注射：每次5～10mg，間隔1～3周注射1次。

用於過敏性鼻炎，用1.7%～2.3%氣霧劑噴霧吸入，每天2～4次。

①滴眼：外眼炎症可採用0.001%濃度，每天4～5次；內眼炎症以及手術後，藥物濃度可增加至0.1%，每天4～5次。

②植入微粒：在眼科手術結束並取出黏彈物質後，用精密無齒鑷從包裝中取出地塞米松緩釋微粒1粒放入眼前房或後房，如果放在前房，應將藥粒放在虹膜基底12點位置；如果放在後房，應放在虹膜和人工晶體前表面之間的6點位置，然後以常規方式閉合切口。

③玻璃體內注射：每次0.4mg。

（7）局部給藥：用0.05%～0.1%乳膏塗搽患處，每天2～3次。

一般用法用量：每天0.03～0.15mg/kg或1～5mg/m，每6～12小時1次。類固醇21-羥化酶缺乏症：開始劑量為0.25～0.28mg/m，清晨頓服，治療有效後根據情況調節維持劑量。

①治療腦水腫：負荷劑量為1.5mg/kg，隨後以每天1.5mg/kg維持，每4～6小時1次，共5天。第2個5天應減量，並停用；

②急性哮喘發作：6～12個月小兒：使用16mg，一次給藥；13～35個月小兒：使用24mg，一次給藥；大於36個月小兒：使用36mg，一次給藥。

（3）靜脈注射：治療腦水腫：參見肌內注射項。

地塞米松等糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應，不良反應多發生在應用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關係。常見不良反應有以下幾類：

1、長程使用可引起以下副作用：醫源性庫欣綜合徵面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口癒合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏鬆及骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折）、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合徵、胃腸道刺激（噁心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合徵、糖耐量減退和糖尿病加重。

2、患者可出現精神症狀：欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現為抑制。精神症狀由易發生與患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。

3、併發感染為腎上腺皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。

4、糖皮質激素停藥綜合徵。有時患者在停藥後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食慾減退、噁心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合徵。

物質代謝和水鹽代謝紊亂 長期大量應用糖皮質激素可引起物質代謝和水鹽代謝紊亂，出現類腎上腺皮質功能亢進綜合徵，如浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿、皮膚變薄、滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、肌無力和肌萎縮等症狀，一般不需特殊治療，停藥後可自行消退。但肌無力恢復慢且不完全。低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀等措施可減輕這些症狀。此外，糖皮質激素由於抑制蛋白質的合成，可延緩創傷病人的傷口癒合。在兒童可因抑制生長激素的分泌而造成負氮平衡，使生長髮育受到影響。

誘發或加重感染糖皮質激素可抑制機體的免疫功能，且無抗菌作用，故長期應用常可誘發感染或加重感染，可使體內潛在的感染灶擴散或靜止感染灶復燃，特別是原有抵抗力下降者，如腎病綜合徵、肺結核、再生障礙性貧血病人等。由於用糖皮質激素時病人往往自我感覺良好，掩蓋感染髮展的症狀，故在決定採用長程治療之前應先檢查身體，排除潛在的感染，應用過程中也宜提高警惕，必要時需與有效抗菌藥合用，特別注意對潛在結核病灶的防治。

消化系統併發症（Gucocorticoid）能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌並抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可誘發或加劇消化性潰瘍，糖皮質激素也能掩蓋潰瘍的初期症狀，以致出現突發出血和穿孔等嚴重併發症，應加以注意。長期使用時可使胃或十二指腸潰瘍加重。在合用其他有胃刺激作用的藥物（如aspirin、indometacin、butazolidin）時更易發生此副作用。對少數患者可誘發胰腺炎或脂肪肝。

心血管系統併發症長期應用糖皮質激素，由於可導致鈉、水瀦留和血脂升高，可誘發高血壓和動脈粥樣硬化。

骨質疏鬆及椎骨壓迫性骨折骨質疏鬆及椎骨壓迫性骨折是各種年齡患者應用糖皮質激素治療中嚴重的合併症。肋骨與及脊椎骨具有高度的樑柱結構，通常受影響最嚴重。這可能與糖皮質激素抑制成骨細胞活性，增加鈣磷排泄，抑制腸內鈣的吸收以及增加骨細胞對甲狀旁腺素的敏感性等因素有關。如發生骨質疏鬆症則必須停藥。為防治骨質疏鬆宜補充維生素D（vitamin D），鈣鹽和蛋白同化激素等。

較大量服用，易引起糖尿及類柯興綜合症。長期服用，較易引起精神症狀及精神病，有臆病史及精神病史者最好不用。潰瘍病、血栓性靜脈炎、活動性肺結核、腸吻合術後病人忌用或慎用。

糖皮質激素地塞米松俗稱“皮膚鴉片”，屬化妝品嚴禁添加的成分，使用添加了地塞米松的化妝品的消費者最初會覺得皮膚明顯變好，但長期使用不僅會造成依賴，而且可導致皮炎甚至各種疾病。

地塞米松與氯化鈣、磺胺嘧啶鈉、鹽酸四環素、鹽酸土黴素、苯海拉明、氯丙嗪、異丙嗪、酚磺乙胺、鹽酸普魯卡因、氫溴酸莨菪鹼等配伍易出現混濁或沉澱使藥物失效；與呋塞米、水楊酸鈉類藥物合用可增加其毒性。

1、與巴比妥類、苯妥因、利福平同服，本品代謝促進作用減弱。

2、與水楊酸類藥合用，增加其毒性。

3、可減弱抗凝血劑、口服降糖藥作用，應調整劑量。

4、與利尿劑（保鉀利尿劑除外）合用可引起低血鉀症，應注意用量。

5、非甾體消炎鎮痛藥可加強糖皮質激素的致潰瘍作用。可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。氨魯米特能抑制腎上腺皮質功能，加速地塞米松的代謝，使其半衰期縮短2倍。與兩性黴素B或碳酸酐酶抑制劑合用時，可加重低鉀血癥，應注意血鉀和心臟功能變化，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏鬆。

6、與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重。與制酸藥合用，可減少強的松或地塞米松的吸收。與抗膽鹼能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。三環類抗抑鬱藥可使糖皮質激素引起的精神症狀加重。

7、與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥劑量。甲狀腺激素可使糖皮質激素的代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與糖皮質激素合用時，應適當調整後者的劑量。與避孕藥或雌激素製劑合用；可加強糖皮質激素的治療作用和不良反應。與強心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發生。與排鉀利尿藥合用，可致嚴重低血鉀，並由於水鈉瀦留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應。

8、與麻黃鹼合用，可增強糖皮質激素的代謝清除。與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，並可能誘發淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。糖皮質激素，尤其是強的松龍可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。

9、糖皮質激素可促進美西律在體內代謝，降低血藥濃度。與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。與生長激素合用，可抑制後者的促生長作用。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

R40：Possible risks of irreversible effects.

可能有不可逆作用的風險。