地佐辛注射液

地佐辛。輔料為：氯化鈉、乳酸．焦亞硫酸鈉、丙二醇。

本品為略帶粘稠無色的澄明液體。

需要使用阿片類鎮痛藥治療的各種疼痛。

1ml：5mg。

肌注：推薦成人單劑量為5～20mg．但臨牀研究中的初劑量為10mg。應根據病人的體重，年齡、疼痛程度、身體狀況及服用其它藥物的情況調節劑量。必要時每隔3～6小時給藥一次，最高劑量20mg/次，一天最多不超過120mg/天。靜注：初劑量為5mg，以後2.5～10mg/2～4小時。

國外臨牀研究中發生不良反應為：
　　1、噁心、嘔吐、鎮靜及注射部位反應發生率為3～9%。
　　2、頭暈發生率在1～3%。
　　3、出汗、寒戰、臉紅、血紅蛋白低、水腫、高血壓、低血壓、心率不齊、胸痛、蒼白、血栓性靜脈炎、嘴幹、便秘、腹瀉、腹痛、緊張．焦慮、神志不清、叫喊、錯覺、睡眠不好、頭痛、譫語、抑鬱、呼吸抑制、呼吸系統症狀、肺不張、複視、語言含糊、視力模糊．尿頻、尿等待、尿瀦留、瘙癢、紅斑等發生率<1%。
　　未明確因果關係的不良事件有：鹼性磷酸酶及血清谷丙轉氨酶升高、打呃、耳充血、耳鳴。
　　國內臨牀研究中發生不良反應為：
　　單次用藥組：輕度噁心發生率為1.4%。
　　一週用藥組輕至中度的嘔吐、噁心和頭暈發生率29.4%。

對阿片類鎮痛藥過敏的病人禁用。

1．本品含有焦亞硫酸鈉，硫酸鹽對於某些易感者可能引起致命性過敏反應和嚴重哮喘。
　　2．本品具有阿片拮抗劑的性質，對麻醉藥有身體依賴性的病人不推薦使用。
　　3．本品為強效阿片類鎮痛藥應在醫院內使用，以便及時發現呼吸抑制和進行適當治療。
　　4．對於腦損傷、顱內損傷或顱內壓高的病人，使用本品產生呼吸抑制可能會升高腦脊液壓力。對此類患者僅在必要時使用，要尤為注意。
　　5．本品可引起呼吸抑制，患有呼吸抑制、支氣管哮喘、呼吸梗阻的病人使用本品要減量。
　　6．本品經過肝臟代謝和腎臟排泄，肝、腎功能不全者應用本品應低劑量。
　　7．膽囊手術者慎用本品。
　　8．使用本品的患者在藥物作用存在時，不應開車或操作危險的機器。
　　9．阿片類鎮痛藥、普通麻醉劑、鎮靜藥、催眠藥或其它中樞神經系統抑制劑（包括酒精）與本品同用會產生添加作用。因此，聯合治療時，一種或全部藥物的劑量都應減少。
　　10．本品與酒精和/或其它中樞神經系統抑制劑合用可能對病人產生危害，不在醫療環境控制下，酒精成癮或服用這類藥物的病人慎用本品。
　　11．本品溶液變色或有沉澱則停止使用。
　　12．地佐辛在動物濫用傾向性試驗中已替代嗎啡，在濫用傾向試驗中有經驗的藥物濫用者認為地佐辛為麻醉品，但在藥物的進展中，未發現臨牀濫用的跡象。地佐辛是混合的阿片激動-拮抗劑，比嗎啡、度冷丁這種純阿片類藥物濫用傾向低。但所有這類藥物對某些人均有濫用傾向，尤其是那些曾經濫用阿片類藥物或依賴者。在動物試驗中，地佐辛誘導身體依賴的能力有限，在臨牀使用中未見本品耐受性和依賴性增強。

1．妊娠期注射本品的安全性未被確定，僅在權衡利弊後，對胎兒有利的情況下方可使用。
　　2．在分娩過程中使用本品的安全性未知，認為對母嬰均必要時才使用本品。
　　3．未確定本品是否通過乳汁排泄，因此哺乳期婦女不推薦使用本品。

18歲以下患者用藥的安全性和有效性尚未確定。

與所有強效，混合的阿片類激動一拮抗鎮痛劑相似，本品有可能產生顯著的呼吸抑制、減少供氧量，也有可能改變老年人的精神狀態或誘發譫妄。雖然臨牀研究尚不充分，但老年人使用本類藥物應減少最初劑量，隨後劑量個體化。

尚不明確。

本品在臨牀試驗中未發生藥物過量事件，根據臨牀前藥理研究，用藥過量將產生呼吸抑制、心血管損傷及譫妄。非耐受健康受試者，最大無毒性劑量為30mg/70kg。
　　治療：懷疑使用本品過量可靜注納絡酮治療，並持續觀察病人的呼吸及心臟狀態和採取適當的輔助治療措施，如：氧氣、輸液、血管加壓藥及幫助或控制呼吸。

藥理作用
　　地佐辛是一種強效阿片類鎮痛藥。地佐辛能緩解術後疼痛，其鎮痛強度、起效時間和作用持續時間與嗎啡相當。當穩態血藥濃度超過5～9ng/ml時，產生緩解術後疼痛的作用；當平均峯濃度達到45ng/ml時則出現不良反應。出現最大鎮痛作用的時間比血藥濃度達峯時間晚20～60分鐘。
　　毒理研究
　　生殖毒性大鼠靜脈注射或肌肉注射給予地佐辛，可見母體大鼠體重和攝食量、幼仔體重呈劑量依賴性降低。在小鼠、大鼠、家兔致畸敏感期毒性研究中未見致畸作用。

注射本品可完全快速吸收，肌注10mg達峯時間為10～90分鐘，平均血藥濃度為19ng/ml(10～38ng/ml)。5分鐘內靜注10mg．平均終末半衰期為2.4小時（1.2～7.4小時），平均分佈體積為10.1L/kg(4.7～20.1L/kg)，平均全身清除率為3.3L/hr/kg(1.7～7.2L/hr/kg)。劑量超過10mg時，呈非線性代謝。靜注5、10mg、劑量與血藥濃度呈正比，但靜注20mg後與5、10mg相比．AUC大25%，全身清除率低20%。約有所用劑量的2/3是由尿排泄，其中有1%為原形藥，剩餘的是葡萄糖苷酸的共軛物。未對地佐辛的蛋白結合率進行研究。靜注10mg本品，不改變肝硬化患者的全身清除率，但分佈容積與半衰期比正常者增加30～50%，不知本品的遊離濃度在肝硬化病人中是否發生了變化。腎功能不全對本品的動力學影響未進行研究。因為本品主要是以葡萄糖苷酸的共軛物由尿排泄，腎功能不全者應減量、謹慎使用本品。

遮光，密閉保存。

安瓿瓶裝，4支/盒。

暫定24個月。

國家食品藥品監督管理局標準（試行）YBH09182006 ^[1]