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土黴素

鎖定
土黴素是一種有機物,化學式為C22H24N2O9 [9]  ,為淡黃色結晶性粉末,微溶於乙醇,極微溶於水。在空氣中穩定,遇光顏色漸暗。土黴素屬於酸鹼兩性物,能與酸或鹼結合生成鹽類,在水中溶解極微,易溶於稀鹼和稀酸,土黴素鹽在鹼性水溶液中易遭破壞而失效,在酸性水溶液中較穩定。 [1]  [7] 
中文名
土黴素 [8] 
外文名
Oxytetracycline [8] 
化學式
C22H24N2O9 [9] 
分子量
460.434 [8] 
CAS登錄號
79-57-2 [8] 
EINECS登錄號
201-212-8 [8] 
熔    點
183 ℃ [8] 
沸    點
565.29 ℃
密    度
1.6340 g/cm³
外    觀
淡黃色結晶性粉末
閃    點
394.0 ℃
安全性描述
S22、S24/25、S36/37/39、S26 [8] 
危險性符號
Xn、Xi

土黴素用途

可用於治療犬、貓的呼吸道、尿道、皮膚及軟組織感染,包括犬的布氏桿菌病、立克次氏體病衣原體病,犬、貓的大腸桿菌病,貓由立克次氏體引起的傳染性貧血,亦用於預防犬的鈎端螺旋體病 [2] 

土黴素藥物説明

土黴素製劑規格

1、片劑:0.125g、0.25g。 [3] 
2、膠囊:0.25g。 [3] 
3、軟膏:3000萬U。 [3] 
4、眼膏:300萬U。 [3] 

土黴素藥理作用

土黴素具有廣譜抗病原微生物作用,為快速抑菌劑,高濃度時對某些細菌呈殺菌作用。其作用機制在於藥物能特異性地與核糖體30S亞基的A位置結合,阻止氨基酰-tRNA在該位置上的聯結,從而抑制肽鏈的增長和影響細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。土黴素對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌、腦膜炎球菌大腸桿菌產氣桿菌志賀菌屬、耶爾森菌、單核細胞李斯特菌等有較強抗菌活性;此外,土黴素對立克次體、支原體、衣原體、放線菌等也有較強作用。 [3] 

土黴素藥代動力學

鹽酸土黴素口服吸收不完全(約可吸收30%-58%),分佈容積約為0.9-1.9L/kg。單劑量口服1g後血藥濃度峯值約為3.9mg/L。藥物吸收後分布廣泛,可滲入胸腔積液、腹腔積液中,也可以透過胎盤屏障進入胎兒血循環,但不易透過血-腦脊液屏障,因此腦脊液中的藥物濃度低。土黴素還可以分佈於肝臟、脾臟、骨髓、骨骼、牙本質和牙釉質中,藥物在乳汁中也能達到較高的濃度。土黴素蛋白結合率約為20%-35%,腎功能正常者半衰期為6-10h,腎功不全時半衰期延長,無尿者可達47-66h。藥物主要通過腎小球濾過排泄,給藥24h內可排出給藥量的70%,另有少量藥物通過膽汁經糞便排泄。血液透析可以清除10%-15%的藥物 [4] 

土黴素適應症

1、土黴素可作為治療下列疾病的選用藥物:
(2)肺炎支原體所致感染; [3] 
(3)衣原體感染,包括鸚鵡熱、腹股溝肉芽腫(性病淋巴肉芽腫)、非特異性尿道炎輸卵管炎及沙眼;(4)迴歸熱; [3] 
(5)布氏菌病(與氨基糖苷類藥聯用); [3] 
(6)霍亂 [3] 
(7)鼠疫(與氨基糖苷類藥聯用); [3] 
(8)兔熱病。 [3] 
2、土黴素可用於治療對青黴素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鈎端螺旋體病。
3、土黴素也可用於治療敏感菌所致的呼吸道、膽道、尿路和皮膚軟組織感染。 [3] 
4、土黴素還可用於痤瘡治療。 [3] 

土黴素禁忌症

對土黴素或其他四環素類藥過敏者。 [3] 

土黴素注意事項

1、交叉過敏:對一種四環素類藥過敏者可能對其他四環素類藥過敏。 [3] 
2、慎用:(1)原有肝病患者;(2)已有腎功能損害者。 [3] 
3、藥物對兒童的影響:8歲以下小兒應用土黴素可致恆齒黃染、牙釉質發育不良和骨生長抑制,因此8歲以下兒童不宜使用土黴素。 [3] 
4、藥物對妊娠的影響:土黴素可透過血-胎盤屏障進入胎兒體內,沉積在牙齒和骨的鈣質區中,引起胎兒牙齒變色、牙釉質再生不良以及抑制胎兒骨骼生長。因此,妊娠期婦女不宜使用土黴素。 [3] 
5、藥物對哺乳的影響:土黴素可經乳汁分泌,乳汁中濃度較高,雖然土黴素可與乳汁中的鈣形成不溶性的絡合物,吸收很少,但由於該類藥物可引起牙齒永久性變色,牙釉質發育不良和抑制嬰兒骨骼的發育生長,因此哺乳期婦女須權衡利弊後決定是否使用。 [3] 
6、藥物對檢驗值或診斷的影響:
(1)測定尿鄰苯二酚胺(Hingerty法)濃度時,由於土黴素對熒光的干擾,可使測定結果偏高; [3] 
(2)少數患者用藥後可出現鹼性磷酸酶血尿素氮血清澱粉酶血清膽紅素、血清氨基轉移酶測定值升高。 [3] 
7、用藥前後及用藥時應當檢查或監測:(1)用藥期間應定期檢查肝、腎功能; [3] 
(2)使用土黴素治療時間較長者,必要時應測定血藥濃度 [3] 

土黴素不良反應

1、土黴素可沉積在牙齒骨骼中,致牙齒髮生不同程度的變色黃染、牙釉質發育不良及齲齒,並可致骨發育不良。 [3] 
2、胃腸道反應:口服土黴素可引起噁心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等胃腸道症狀。 [3] 
3、肝臟損害:大劑量長期口服土黴素可引起肝臟損害,通常表現為肝脂肪變性。原有肝、腎功能不全者、妊娠後期婦女更易發生。 [3] 
4、過敏反應:多見藥物熱或皮疹,後者可表現為蕁麻疹多形紅斑、濕疹樣紅斑等,也可誘致光感性皮炎。偶可出現過敏性休克、哮喘、紫癜等症狀。 [3] 
5、周圍血象改變:長期用藥可出現異常淋巴細胞、粒細胞毒性顆粒,血小板減少和粒細胞減少等。 [4] 
6、中樞神經系統:用藥時偶可致良性顱內壓增高,表現為頭痛、嘔吐、視神經盤水腫等。 [3] 
7、二重感染:長期用藥可引起二重感染。主要表現為誘發耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染,嚴重者可致敗血症 [3] 
8、其他:長期用藥可使人體內正常菌羣減少,導致維生素缺乏、真菌繁殖,出現口乾、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等症狀。 [3] 

土黴素用法用量

1、成人:每次0.25~0.5g,每6小時1次。 [5] 
2、兒童:8歲以上患兒,每次6.25~12.5mg/kg,每6小時1次。 [5] 

土黴素藥物相互作用

1、土黴素與全麻藥甲氧氟烷同用時可增強其腎毒性。 [4] 
2、土黴素與強利尿藥如呋塞米等藥物同用時可加重腎功能損害。 [4] 
3、土黴素與其他肝毒性藥物(如抗腫瘤化療藥物)同用時可增強其肝毒性。 [4] 
4、土黴素與制酸藥如碳酸氫鈉等同用時,由於胃內pH值增高,可使土黴素的吸收減少、活性降低。 [4] 
5、土黴素與葡萄糖酸鈣、乳酸鈣及含鎂緩瀉等各種含鈣、鎂、鐵離子的藥物同用時,可與其中的金屬離子形成不溶性絡合物,使藥物吸收減少。 [4] 
6、降血脂藥考來烯胺或考來替泊與土黴素同用時,可影響土黴素的吸收。
7、土黴素與口服含雌激素類避孕藥同用可降低避孕藥的藥效,以及增加經期外出血。 [4] 

土黴素休藥期

牛、羊、豬7日;禽5日,棄蛋期2日;棄奶期3日(長效土黴素注射劑休藥期為牛、羊、豬28日,棄奶期7日。 [6] 

土黴素中毒

土黴素(氧四環素,地黴素)抗菌作用同四環素,但較四環素差。對腸阿米巴作用較強,主要用於治療阿米巴腸炎、腸道感染等。 [4] 

土黴素臨牀表現

1、口服可引起胃腸道反應:噁心、嘔吐、上腹部不適、腹脹、腹瀉等。 [4] 
2、可使體內正常菌羣失調,引起維生素缺乏、真菌繁殖,出現口乾、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗。引起消化道、呼吸道或尿路的二重感染,嚴重者發生敗血症。 [4] 
3、較大劑量靜脈給藥或長期口服可引起肝臟損害,加重氮質血癥 [4] 
4、四環素牙:孕期服用四環素後,分娩的小兒或兒童服用四環素後,牙齒產生不同程度的黃染、牙釉質發育不良、齲齒,並可致骨發育不良。 [4] 
5、過敏反應:可引起藥物熱、各種皮疹,也可誘發光敏性皮炎。偶見發生過敏性休克、哮喘、紫癜等。 [4] 
6、靜脈用藥時可產生局部疼痛,甚至發生血栓性靜脈炎。 [4] 
7、服用變質四環素可引起範可尼綜合徵,產生腎小管性酸中毒。 [4] 

土黴素治療要點

1、本藥過量無特效解毒藥,以對症支持治療為主。 [4] 
2、透析治療僅可清除給藥量的10%-15%。 [4] 
3、發生肝、腎功能損害和過敏反應時,及時停藥,並予以相應治療。 [4] 

土黴素動物藥用

土黴素性狀特徵

該品為淡黃色結晶或無定形粉末。 [3] 

土黴素藥理作用

該品具有廣譜抗菌作用,對敏感菌包括肺炎球菌、鏈球菌、部分葡萄菌、炭疽桿菌、破傷風桿菌、對豬肺炎支原體、衣原體、螺旋體,也有一定的抑制作用。 [3] 

土黴素功能主治

1、對豬的副傷寒、附紅細胞體炭疽病、喘氣病、痢疾、豬肺疫、療效顯著。 [3] 
2、雛禽痢疾、衣原體病、還可以用緩解應激反應、提高產蛋量、促進幼禽增重等。 [3] 
3、水產應用於治療魚類弧病菌、脱磷病、爛鰓病、鰻魚愛德華氏病、鱒魚瘡病、鰻赤鰭病等。 [3] 

土黴素用法用量

混飲:每袋100g兑水400kg,連用3-5天 [3] 
混飼:每袋100g拌料200kg,連用3-5天 [3] 
參考資料
  • 1.    劉付啓榮,曾振靈主編,畜禽常見病防治首選藥物手冊,廣東科技出版社,2001.10,第6頁
  • 2.    王志強主編,犬貓臨牀用藥手冊,上海科學技術出版社,2009.05,第58頁
  • 3.    張樹平,高允生.《藥理學》:科學出版社,2012年
  • 4.    張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:201
  • 5.    中國藥學會醫院藥學專業委員會感染藥學專業組組織編寫;茹仁萍,武謙虎主編,抗感染藥物臨牀合理應用手冊,中國醫藥科技出版社,2016.11,第305頁
  • 6.    傅勝才編,新編獸藥手冊,湖南科學技術出版社,2011.06,第45頁
  • 7.    土黴素  .chemicalbook[引用日期2021-05-25]
  • 8.    土黴素  .化源網[引用日期2022-10-08]
  • 9.    張子儀主編. 中國飼料學. 北京:中國農業出版社, 2000.10:483.