噴托維林

1956年，莫潤（Morren）合成了噴托維林。同年，比利時聯合化學公司對其進行開發。 ^[12] 

1962年，中國被批准生產噴托維林。 ^[12] 

1963年，日本被批准生產噴托維林。 ^[12] 

中文名稱：枸櫞酸噴托維林

中文別名：1-苯基環戊烷-1-羧酸 2-(2-二乙胺基乙氧基)乙酯; 1-苯基環戊烷-1-羧酸-β-(β-二乙胺基乙氧基)乙酯;枸環戊酯; 枸櫞酸噴托維林;咳必清;託可拉斯;托克拉斯;枸緣酸維靜寧

英文名稱：Pentoxyverine

英文別名：Tuclase; Sedotussin; carbita Pentane; ucb2543; Pentoxyverin;Carbetapentane Citrate

CAS號：77-23-6

分子式：C₂₀H₃₁NO₃

結構式：

分子量：333.46500

精確質量：333.23000

PSA：38.77000

LogP：3.40000

密度：1.048 g/cm³

沸點：165-170 °C (1.33Pa)

折射率：1.4990-1.5010

熔點：88～93℃

常用其枸櫞酸鹽，為白色或類白色的結晶性或顆粒性粉末；無臭，味苦。在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中略溶，在乙醚中幾乎不溶。

海關編碼：2921300090

WGK Germany：3

安全説明：S26-S36 ^[1] 

由四氫呋喃經開環；溴化；環合；水解；氯化；酯化而得。

1.開環；溴化將四氫呋喃滴加到氫溴酸中，滴加硫酸，反應然後冷至室温，分取下層液，用純鹼溶液洗至中性。加無水氯化鈣脱水後，過濾得1,4-二溴丁烷。

2.環合將氰苄加入乾燥的反應鍋內，緩緩加入1,4-二溴丁烷。得1-苯基-1-氰基環戊烷。

3.水解將水加入反應鍋，並在攪拌下加入硫酸和1-苯基-1-氰基環戊烷得1-苯基環戊烷羧酸。

4.氯化將1-苯基環戊烷羧酸溶於無水三氯乙烯中，並在攪拌下加入三氯化磷。反應後靜置冷卻分層，取上層清液減壓蒸餾，回收三氯乙乙烯至盡，得1-苯基環戊烷甲酰氯。

5.酯化將1-苯基環戊烷甲酰氯加入乾燥的反應鍋內，滴加二乙胺基乙氧基乙醇，酯化完成後，用酸鹼處理；活性炭得油狀物噴托維林 ^[1]  。

呼吸系統原料藥 ^[1]  。

本品為1-苯基環戊烷羧酸-2-（2-二乙氨基乙氧基）乙酯枸櫞酸鹽。按乾燥品計算，含C20H31NO3·C6H8O7不得少於98.5%。

本品為白色或類白色的結晶性或顆粒性粉末；無臭，味苦。

本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中略溶，在乙醚中幾乎不溶。

熔點

取本品，裝入熔點測定毛細管中，減壓熔封，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥC），熔點為88～93℃。

（1）取本品約20mg，加水2ml溶解後，加稀鹽酸4滴與亞鐵氰化鉀試液數滴，即生成黃白色晶形沉澱。

（2）取本品約20mg，加水10ml溶解後，加稀鹽酸2滴與重鉻酸鉀試液數滴，即生成黃色沉澱。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》267圖）一致。

（4）本品顯枸櫞酸鹽的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

溶液的澄清度

取本品0.5g，加水5ml，振搖使溶解，與3號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄ⅨB）比較，不得更濃。

有關物質

取本品50mg，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水（取三乙胺10ml，用水稀釋至1000ml，用磷酸調節pH值至3.0）－甲醇（45：55）為流動相；檢測波長為215nm。理論板數按噴托維林峯計算不低於2000，噴托維林峯與相鄰峯的分離度應符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峯高為滿量程的20%;精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.2%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（1.0%）。

乾燥失重

取本品，置五氧化二磷乾燥器中，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十五。

取本品約0.4g，精密稱定，加冰醋酸10ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於52.56mg的C₂₀H₃₁NO₃·C₆H₈O₇ ^[2]  。

鎮咳藥。

密封，在乾燥處保存。

（1）枸櫞酸噴托維林片 （2）枸櫞酸噴托維林滴丸

本品對咳嗽中樞有選擇性抑制作用，尚有輕度的阿托品樣作用和局麻作用，大劑量對支氣管平滑肌有解痙作用，故它兼有中樞性和末梢性鎮咳作用。其鎮咳作用的強度約為可待因的1/3.但無成癮性。一次給藥作用可持續4～6小時。

該藥非成癮性鎮咳藥，其具有中樞和外周性鎮咳作用，除了對延髓的呼吸中樞有直接抑制作用外，還有微弱的阿托品樣作用。當其吸收後可輕度抑制支氣管內感應器，減弱咳嗽反射，且可使痙攣的支氣管平滑肌鬆弛，降低呼吸道阻力。 ^[8] 

用於上呼吸道感染引起的無痰乾咳和百日咳等，對小兒療效優於成人。

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閲讀藥品説明書或遵醫囑。

偶有輕度頭暈、口乾、噁心、腹脹、便秘等不良反應，乃其阿托品樣作用所致。

噴托維林與馬來酸醋奮乃靜、阿伐斯汀、阿普比妥、阿吡坦、異戊巴比妥、安他唑啉、阿扎他定、巴氯芬、溴哌利多、布克力嗪、丁苯諾啡、丁螺環酮、溴苯那敏、水合氯醛合用，能使該藥的中樞神經系統和呼吸系統抑制作用增強。 ^[9] 

1.偶有輕度頭暈、口乾、噁心、腹脹、便秘等不良反應，此乃因其阿托品樣作用所致。

2.青光眼及心功能不全伴有肺瘀血的病人忌用。

3.痰多者宜與祛痰藥合用。

4.呼吸功能不全者、心力衰竭患者、因尿道疾病而致尿瀦留者、孕婦及哺乳期婦女：禁用。 ^[9] 

5.兒童：一般用於5歲以上。 ^[8] 

6.大咯血者、心功能不全者需慎用（包括心功能不全伴肺瘀血者）需慎用。 ^[9] 

7.使用該藥後，可能會出現嗜睡，因而駕駛以及操作機械者工作期間應禁用該藥。 ^[9] 

當藥物過量時，可出現阿托品中毒樣反應，比如癲癇樣發作、煩躁不安、精神錯亂等，並且可見面部及皮膚潮紅、瞳孔散大、對光反射消失等。 ^[10] 

片劑：每片25mg。

滴丸：每丸25mg。

複方咳必清糖漿：每100ml內含維靜寧0.2g、氯化銨3g.成人:10ml,Tid.po.

^[3-6] 

澳大利亞治療產品管理局於2012年11月26日公佈了對兒童使用咳嗽與感冒藥的評估，這類藥品尚未見直接的安全性風險，然而有證據表明此類產品風險有可能對兒童產生損害。噴托維林是一種鎮咳藥，故此藥用於兒童治療時，其不可用於小於6歲的兒童，6至11歲的兒童應在醫生、藥師或執業護士的指導下使用該類藥物。 ^[11] 

功能主治：本品用於各種原因引起的乾咳。

用法用量：口服。成人：一次1片，一日3-4次。

兒童。5歲以上兒童一次0.5片，一日2-3次。

劑型：片劑

不良反應：偶有便秘、輕度頭痛、頭暈、嗜睡、口乾、噁心、腹脹、皮膚過敏等反應。

禁忌：尚不明確。

注意事項：1. 本藥僅為對症治療藥，如應用7日症狀無明顯好轉，應立即就醫。

2. 服藥期間不得駕駛機、車、船、從事高空作業、機械作業及操作精密儀器。

3. 孕婦及哺乳期婦女應在醫師指導下使用。

4. 青光眼及心力衰竭患者慎用。

5. 本品無祛痰作用，痰多患者請在醫師指導下使用。

6. 對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。

7. 本品性狀發生改變時禁止使用。

8. 請將本品放在兒童不能接觸的地方。

9. 兒童必須在成人監護下使用。

10. 如正在使用其他藥品，使用本品前請諮詢醫師或藥師。

成份：本品主要成份為：枸櫞酸噴托維林。

性狀：本品為白色糖衣片，除去糖衣後顯白色。

作用類別：本品為鎮咳類非處方藥藥品。

藥物相互作用：如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用：本品具有中樞及外周性鎮咳作用，其鎮咳作用強度約為可待因的1/3。除對延髓的呼吸中樞有直接的抑制作用外，還有輕度的阿托品樣作用。可使痙攣的支氣管平滑肌鬆弛，減低氣道阻力 ^[7]  。