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嘌呤代謝紊亂
鎖定
- 中文名
- 嘌呤代謝紊亂
- 前 體
- 簡單物質
- 途 徑
- 合成核苷酸的途徑
- 性 質
- 疾病
嘌呤代謝紊亂簡介
嘌呤代謝紊亂嘌呤代謝概述
嘌呤代謝紊亂嘌呤代謝化學組成
嘌呤代謝 先由核糖與磷酸合成5-磷酸核糖(5-PR),5-PR與三磷酸腺苷作用,生成1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP),PRPP與谷氨醯胺作用,在磷酸核糖焦磷酸酰胺轉移酶(圖1中E)的催化下生成1-氨基-5-磷酸核糖(PRA),然後在一系列酶的催化下生成次黃嘌呤核苷酸(IMP),IMP不是核酸分子的成分,但能進而生成一磷酸腺苷 (AMP)和一磷酸鳥嘌苷(GMP)。IMP分解即產生次黃嘌呤、黃嘌呤及尿酸。
嘌呤代謝紊亂嘌呤代謝關鍵
PRPP形成 PRA的反應是合成代謝的一個關鍵,PRPP酰胺轉移酶是嘌呤合成速度的限制酶,它受IMP、AMP、GMP的反饋抑制,若IMP、AMP、GMP不足,對嘌呤合成的負反饋作用就會減弱。合成嘌呤核苷酸的底物PRPP和(或)谷氨醯胺增多,均使嘌呤合成加速,分解產物尿酸也增多。
嘌呤代謝還有另一重要步驟,即嘌呤的回收合成途徑。核苷酸分解產生的嘌呤鹼可以重新回收利用。腺嘌呤與PRPP在腺嘌呤磷酸核糖轉移酶(APRT,圖1中E)作用下,可以合成 AMP。次黃嘌呤、鳥嘌呤和PRPP在次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(HGPRT,圖1中E)的作用下,可以分別回收合成IMP、GMP。這樣也可以控制尿酸的產生。這些酶缺乏時,就會失去這種控制,產生大量尿酸(見圖1)[嘌呤的合成和分解代謝途徑及合成反饋調節]嘌呤代謝紊亂的臨牀表現 可以表現為血尿酸過多、血尿酸過低等。
嘌呤代謝紊亂臨牀表現
嘌呤代謝紊亂血尿酸過多
① PRPP合成酶異常可致PRPP合成增多及尿酸生成增多。
② HGPRT酶缺乏,可為完全缺乏(如萊施-尼漢二氏綜合徵,見痛風)和不完全缺乏,此酶催化鳥嘌呤、次黃嘌呤與PRPP回收轉變成相應的核苷酸,藉此控制鳥嘌呤與次黃嘌呤轉變為黃嘌呤進而產生尿酸的量,此酶活性降低時,這種控制失去,尿酸大量產生。臨牀表現為高尿酸血癥及痛風。
③ 6-磷酸葡萄糖酶缺乏,見於糖原貯積病I型,有嚴重的低血糖症和酸中毒,引起高尿酸血癥,尿酸增加。 嘌呤代謝途徑的全部或部分酶反應先天性亢進(如PRPP合成酶結構變異,活性增加3倍),也導致最終產物尿酸的大量產生,患者不僅有高尿酸血癥,而且伴有高尿酸尿症,臨牀表現為尿酸過剩型痛風、發作性關節痛、關節炎、關節變形、腎臟損害、痛風結節形成。