唐氏篩查

唐氏綜合徵（Down′ssyndrome）又稱21-三體綜合徵，是小兒染色體病中最常見的一種，屬常染色體畸變。患兒以發育遲緩、智力低下為主要特徵，伴有多器官發育障礙或畸形。我國唐氏綜合徵的發病率為1/600 ~ 1/800，平均20分鐘就有1例唐氏兒出生 ^[3]  。

早孕期一般於孕後7 ~ 13周。此時，二聯篩查是指以血清妊娠相關蛋白-A和人絨毛膜促性腺激素或遊離β-hCG為指標，結合孕婦年齡等參數計算胎兒罹患DS風險的聯合篩查方案 ^[3]  。

中孕期為孕後14 ~ 20周，此時的二聯篩查是指以血清甲胎蛋白AFP和人絨毛膜促性腺激素或遊離β-hCG為指標，結合孕婦年齡等參數計算胎兒罹患DS風險的聯合篩查方案。

中孕期還可進行三聯篩查，三聯篩查是指以血清AFP加hCG（或遊離β-hCG）加非結合雌三醇為指標：結合孕婦年齡等參數計算胎兒罹患DS風險的聯合篩查方案 ^[3]  。

早孕期二聯篩查，中孕期二聯或者三聯篩查，方法簡單，能夠獲得較令人滿意的篩查結果，對於減少DS的出生，控制出生缺陷的發生率有顯著的作用。根據中國大陸的具體國情，在現階段，中孕期二聯篩查是有效的DS產前篩查方案 ^[3]  。

超聲和血清學指標在產前篩查指標有重要地位，但也有自己的臨牀特徵檢測時間和檢測結果，對產前篩查的這些參數的組合，不僅提高了敏感性和特異性，而且彌補單項檢測的不足 ^[3]  。

用於唐氏綜合徵篩查的超聲指標的有：頸項透明度（NT）、鼻骨（NB）、股骨及肱骨的長度、心室強光斑、心血管畸形等 ^[3]  。

頸項透明層是指水平矢狀面和皮膚皮下軟組織之間的頸椎最大厚度。NT也叫頸部透明帶掃描，通過測量胎兒頸部皮下無回聲的超聲透明層最厚的部分，唐氏綜合徵胎兒有皮下積水的情況，頸部的皮膚比較厚，因此用於評估胎兒是否有可能患有唐氏綜合徵的一種方法檢測 ^[3]  。

唐氏綜合徵胎兒的細胞外基質由於過氧化反應，影響了鼻骨發育，因此胎兒B超檢查未能檢查到鼻骨存在 ^[3]  。

唐氏綜合徵胎兒多半數以上都伴有心血管畸形，而90%以上心臟病畸形於早期發生，故孕早期心超檢查尤為重要 ^[3]  。

目前唐篩檢查是化驗孕婦血液中甲胎蛋白（AFP）、遊離雌三醇（uE3）、人絨毛膜促性腺激素（Fβ-HCG）和妊娠相關血漿蛋白A（PAPP-A）等。其中，甲胎蛋白（AFP）、遊離雌三醇（uE3）、人絨毛膜促性腺激素（Fβ-HCG）三者常被用於聯合檢測。

甲型胎兒蛋白（AFP）胎兒的一種特異性球蛋白，分子量為64000 ~ 70000道爾頓，在妊娠期間可能具有糖蛋白的免疫調節功能，可預防胎兒被母體排斥。AFP在妊娠早期1 ~ 2個月由卵黃囊合成，繼之主要由胎兒肝臟合成，胎兒消化道也可以合成少量AFP進入胎兒血循環 ^[4]  。

妊娠6周胎血AFP值快速升高，至妊娠13周達高峯，此後隨妊娠進展逐漸下降至足月，羊水中AFP主要來自胎尿，其變化趨勢與胎血AFP相似，母血AFP來源於羊水和胎血，但與羊水和胎血變化趨勢並不一致 ^[4]  。

妊娠早期，母血AFP濃度最低，隨妊娠進展而逐漸升高，妊娠28 ~ 32周時達高峯，以後又下降。懷有先天愚型胎兒的孕婦，其血清AFP水平為正常孕婦的70%，即平均MoM值為0.7 ~ 0.8 MoM ^[4]  。

懷有先天愚型胎兒的孕婦，其血清Fβ-HCG水平呈強直性升高，平均MoM值為2.3 ~ 2.4 MoM。hCG是由胎盤細胞合成的人絨毛膜促性腺激素，由a-和b-兩個亞單位構成。HCG以兩種形式存在，完整的hCG和單獨的b-鏈。兩種HCG都有活性，但只有b-單鏈形式存在的HCG才是測定的特異分子。HCG在受精後就進入母血並快速增殖一直到孕期的第8周，然後緩慢降低濃度直到第18 ~ 20周，然後保持穩定。而MoM值是一個比值，即孕婦體內標誌物檢測值除以相同孕周正常孕婦的中位數值，該值即為MoM。由於產前篩查物的水平隨着孕周的增加會有很大變化，因此其值必須轉化為中位數的倍數（MoM）表示，使其“標準化”，便於臨牀判斷 ^[4]  。

遊離雌三醇（Unconjugated estrion，uE3）是主要由胎兒-胎盤單位合成，因此隨着胎齡的增加，胎兒胎盤功能逐漸增強，遊離雌二醇和三醇的合成也增加，至分娩後鋭減。所以測定孕婦血清雌三醇，可用於檢測孕中期胎兒生長狀態。而受DS的母體血清uE3水平低於正常的30%或更多，所以檢測母親的uE3，可以推測患DS的風險值 ^[3]  。

妊娠相關血漿蛋白-A（pregnancy-associated plasmaprotein-A，PAPP-A）是由胎盤合體滋養層和蜕膜產生，是一種大分子糖蛋白。其孕期水平隨着孕周而增加，直至分娩。孕早期異常妊娠時，PAPP-A水平明顯降低，在孕中期與正常水平無差議，因此，PAPP-A是作為孕早期篩查胎兒染色體疾病的一個重要血清學指標 ^[3]  。

絨毛取樣術孕早期有創檢測，自發育中的胎盤取得一些細胞樣本組織，因為胎兒與胎盤組織源自於相同的細胞。它能提供胎兒染色體的異常，諸如唐氏症或其他基因的狀況 ^[3]  。

羊水穿刺術屬於孕中期有創檢測，通過培養胎兒脱落在羊水中的細胞進行胎兒細胞染色體核型分析，及酶學檢測，從而對胎兒的染色體病和代謝性遺傳病作出診斷。一般抽取20 ml羊水，培養胎兒脱落在羊水中的細胞（可能會有感染，羊水泄露，流產等風險），檢驗細胞的染色體（檢驗胎兒的21染色體），其培養成功率為98%，檢測準確率為100% ^[3]  。

無創DNA檢測基因是一項新技術，其有待進一步研究。其原理為：胎兒的細胞通過胎盤會滲透到母血中，被母體免疫系統破壞，胎兒的DNA就會殘留下來，取母血檢測出胎兒遊離DNA，得出胎兒患唐氏綜合徵的風險 ^[3]  。

唐氏篩查是通過抽取孕婦血清，檢測母體血清中甲型胎兒蛋白、絨毛促性腺激素和遊離雌三醇的濃度，並結合孕婦的預產期、年齡、體重和採血時的孕周等，計算生出先天缺陷胎兒的危險係數。醫院一般規定在14 ~ 20周進行。如果唐篩檢查結果顯示胎兒患有唐氏綜合徵的危險性比較高，就應進一步進行確診性的檢查——羊膜穿刺檢查或絨毛檢查 ^[5]  。

唐氏綜合徵是一種偶發性疾病，所以每一個孕婦都有可能生出“唐氏兒”。儘管很多人對唐氏篩查提出質疑，儘管唐篩結果不能十分準確地判斷寶寶是否愚型，但畢竟這是判斷胎兒是否愚型的最簡便和對胎兒無損傷的檢測方法，建議每位孕婦都要重視唐氏綜合徵篩查 ^[5]  。

2023年8月，為進一步完善出生缺陷防治網絡，提升出生缺陷防治能力，國家衞生健康委辦公廳印發《出生缺陷防治能力提升計劃（2023-2027年）》。強化唐氏綜合徵等染色體病防治。科學確定產前篩查方案，嚴格按照技術規範，提供早、中孕期超聲篩查、血清學篩查和孕婦外周血胎兒遊離DNA產前篩查，落實高風險孕婦產前診斷，指導低風險孕婦規範進行孕產期保健，降低唐氏綜合徵發生率。規範開展致病性拷貝數變異等其他染色體病產前診斷，規範知情告知和遺傳諮詢。 ^[6]