哈西奈德

化學式：C₂₄H₃₂ClFO₅

分子量：454.959

CAS號：3093-35-4

EINECS號：221-439-6

密度：1.31g/cm³

沸點：564.3℃

閃點：295.1℃

折射率：1.567 ^[1] 

哈西奈德為人工合成的強效糖皮質激素。局部抗炎作用強，而不易引起全身性的副作用等特點。主要用於銀屑病和濕疹性皮炎療效顯著。

1、抗炎作用：哈西奈德為局部用藥，為高效含氟和氯的皮質類固醇，具有抗炎、抗瘙癢和血管收縮作用。在去炎松的骨架上，以氯原子取代21位羥基，其血管收縮試驗測定抗炎效價倍數為360，已有證據認為血管收縮試驗強度與療效相一致。其抗炎止癢的作用機理是提高β受體對兒茶酸胺的反應性，通過激活腺苷環化酶使cAMP生成增多，並抑制磷酸乙酯酶使cAMP破壞減少，結果使細胞中cAMP年濃度增高，同時又抑制組織胺的釋放。本品抑制大鼠和小鼠肉芽腫增生的作用與地塞米松相似。用甲醛致小鼠和大鼠後足跟腫脹法觀察，本品和地塞米松均有明顯的抑制作用，而用高5倍量的氫化可的松也無抑制作用。本品對胸腺及脾臟有明顯的減重作用。

2、對各類細胞的選擇性藥理作用：減少T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞數量，抑制淋巴細胞增殖及細胞因子生成，抑制巨噬細胞分化及吞噬活性，抑制中性粒細胞粘附，降低血管內皮細胞通透性，抑制成纖維細胞增殖及膠原合成，抑制皮脂腺細胞活性。

3、抗增生作用：哈西奈德具有抗有絲分裂作用，它降低RNA的轉錄，從而降低DNA的合成，也影響DNA的修復，結果使表皮變薄，尤其對膠原的合成影響最大。

4、免疫抑制作用：哈西奈德通過與細胞漿的皮質類固醇受體結合，發生一系列反應，激活了細胞中"溶胞基因" 的表達，它誘導淋巴細胞中核內DNA裂解直接殺傷淋巴細胞。

包括製劑基質、表皮屏障的完整性以及封包等多種因素決定外用本品的經皮吸收量。通過正常完整的皮膚也可吸收，炎症性皮膚和或其它皮膚病經皮吸收增加。經皮吸收後其藥代動力學的行為與系統應用相同，即不同程度的與血漿蛋白結合，主要肝臟代謝然後從腎臟排泄，也有部分從膽汁排泄。

本品為16α, 17-(1-甲基亞乙基)雙(氧)]-11β-羥基-21-氯-9-氟孕甾-4-烯-3,20-二酮，按乾燥品計算，含C₂₄H₃₂ClFO₅應為97.0%~102.0%。

本品為白色至微黃色結晶性粉末，無臭。

本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。

取本品，精密稱定，加三氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+150°至+159°。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集498圖）一致。

3、本品顯有機氟化物的鑑別反應（通則0301）。

4、取本品約15mg，照氧瓶燃燒法（通則0703）進行有機破壞，以水20mL為吸收液，俟燃燒完全後，溶液顯氯化物鑑別1的反應（通則0301）。

取本品，照氟檢查法（通則0805）測定，含氟量應為3.4%~4.4%。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品約25mg，置50mL量瓶中，加甲醇38mL，超聲使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取哈西奈德，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液，取25mL，加1mol/L氫氧化鈉溶液10mL，搖勻，加熱迴流1小時，放冷，用1mol/L鹽酸溶液調節pH值至中性，轉移至50mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，取5mL，置25mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水（70:30）為流動相，檢測波長為240nm，進樣體積10μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，哈西奈德峯的保留時間約為12分鐘，哈西奈德峯與降解產物峯（相對保留時間約為1.1）之間的分離度應大於1.7。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%），小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯忽略不計。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

不得過0.1%（通則0841）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品約25mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

取哈西奈德對照品約25mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

腎上腺皮質激素藥。

密封保存。

1、哈西納德軟膏。

2、哈西納德乳膏。

3、哈西納德塗膜。

4、哈西納德溶液。 ^[2] 

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R63：Possible risk of harm to the unborn child.

可能有損害未出生嬰兒的危險。